CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤中的分子影像学疗效评估
2025年12月16日 更新者：Kai Lin Xu，MD、Xuzhou Medical University
使用BCMA靶向PET探针可视化多发性骨髓瘤中的CAR-T细胞疗法
⁶⁸Ga-NOTA-BCMA是一种新型靶向PET示踪剂，目前正处于临床研究阶段。
它旨在提供一种非侵入性方法，用于监测患者体内BCMA CAR-T细胞的生物分布和持久性。
临床前数据有力支持其特异性结合、良好的药代动力学特性及优异的安全性，证明其值得推进至临床研究。
研究概览
地位
尚未招聘
详细说明
⁶⁸Ga-NOTA-BCMA 是一种研究性 PET 放射性药物，专为靶向体内追踪 BCMA 导向的 CAR-T 细胞而设计。
其分子设计包含一个源自 BCMA 的肽段，该肽段特异性针对 CAR 的单链抗体可变区（scFv），并与⁶⁸Ga-螯合剂 NOTA 偶联。
临床前数据证实其具有高靶点亲和力、快速肾脏清除（t₁/₂α=3.30分钟，t₁/₂β=33.27分钟），以及在鼠类模型中无药物相关毒性的优异安全性。
该药剂以单次静脉推注方式给药（4 mCi/80 μg），且必须在符合 GMP 标准的现场放射性标记后 4 小时内使用。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
10
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xueyan Zhou, M.D., Ph.D.
- 电话号码：15105200571
- 邮箱：zxy851107@xzhmu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Jiang Cao
- 电话号码：13852432263
- 邮箱：zimu05067@163.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
**纳入标准**
- 受试者必须自愿签署知情同意书，并能够按照方案要求完成试验。
- 年龄18岁或以上，性别不限。
- 确诊为多发性骨髓瘤，并计划接受抗BCMA CAR-T细胞治疗。
- ECOG体能状态评分为0-2分；预期寿命不少于3个月。
- 有生育潜力的女性受试者在入组前必须进行血清妊娠试验，结果为阴性。
- 对于有生育潜力的女性受试者或伴侣有生育潜力的男性受试者，同意在研究期间及研究完成后至少一年内保持禁欲或使用一种或多种避孕措施，且年失败率<1%。
排除标准：
**排除标准**
- 在本研究首次给药同时或之前28天内参与过另一项干预性临床试验。参与非干预性试验是允许的。
- 对显像剂或抗体的任何成分有过敏史，或已知有过敏倾向。
- 无法进行PET/CT成像，例如因幽闭恐惧症或情绪不稳定。
- 当前正在使用抗凝治疗或预计在研究期间需要此类治疗。
- 已知对生物制品或68Ga-NOTA-BCMA分子探针的任何辅料有过敏或超敏反应。
- 活动性乙型或丙型肝炎感染，或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒螺旋体抗体血清学阳性。
- 在试验期间怀孕、哺乳或计划怀孕。
- 研究者认为存在任何其他可能使受试者不适合参与试验的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：68Ga-NOTA-BCMA
作为研究性影像方案的一部分，入选本研究的合格受试者将接受预定剂量的68Ga-NOTA-BCMA放射性药物制剂。
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患者的T细胞被采集并进行基因工程改造，以表达靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CARs）。
这些经过改造的CAR-T细胞能够特异性识别并清除表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞。
在回输后，CAR-T细胞经历抗原刺激下的增殖，建立起持久的抗肿瘤免疫活性。
低剂量PET/CT扫描将在注射造影剂后60分钟进行。
低剂量CT仅用于解剖定位和PET衰减校正，其所涉及的辐射剂量远低于传统CT。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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68Ga-NOTA-BCMA的体内分布
大体时间：基线（CAR-T细胞输注前），以及CAR-T细胞输注后第6天±2天、第11天±2天、第21天±2天（注射后60分钟进行扫描）。对于前3名受试者，基线时还将额外进行注射后30分钟和120分钟的扫描。
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通过低剂量PET/CT扫描测量标准化摄取值（SUV），评估示踪剂在肿瘤和正常组织（如脑、肝、心脏）中的摄取情况。
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基线（CAR-T细胞输注前），以及CAR-T细胞输注后第6天±2天、第11天±2天、第21天±2天（注射后60分钟进行扫描）。对于前3名受试者，基线时还将额外进行注射后30分钟和120分钟的扫描。
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68Ga-NOTA-BCMA的药代动力学评估：消除半衰期（t1/2）的测定
大体时间：基线：注射前，以及注射68Ga-NOTA-BCMA后的第2、5、10、15、30、60、90、120分钟。（根据前5名受试者的结果，后续受试者可能省略此项）。
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在多个时间点测量全血和血浆中放射性浓度的消除半衰期，以表征示踪剂的清除动力学。
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基线：注射前，以及注射68Ga-NOTA-BCMA后的第2、5、10、15、30、60、90、120分钟。（根据前5名受试者的结果，后续受试者可能省略此项）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CAR-T细胞扩增与持续存在
大体时间：CAR-T输注后第6±2天和第11±2天。
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采用qPCR对外周血中CAR-T拷贝数进行定量检测。
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CAR-T输注后第6±2天和第11±2天。
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68Ga-NOTA-BCMA的安全性和耐受性
大体时间：生命体征：注射68Ga-NOTA-BCMA前及注射后2小时（±1小时）。其他安全性评估：贯穿研究全程，并于最后一次示踪剂给药后第28天±2天进行随访。
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通过美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）V5.0评估发生不良事件的参与者人数。 使用电子体温计、电子血压计、电子监护仪（用于心率）和手动胸廓起伏计数评估生命体征异常的参与者人数。 根据标准临床方案评估体格检查结果异常的参与者人数。 使用自动化分析仪（用于血液学、凝血和血液生化）、干化学分析仪和沉渣显微镜（用于尿液分析）评估实验室检查异常（包括血液学、尿液分析、凝血和血液生化）的参与者人数。 通过12导联心电图检测评估心电图（ECG）结果异常的参与者人数。 |
生命体征：注射68Ga-NOTA-BCMA前及注射后2小时（±1小时）。其他安全性评估：贯穿研究全程，并于最后一次示踪剂给药后第28天±2天进行随访。
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CAR-T细胞免疫表型分析
大体时间：CAR-T输注后第6天±2天和第11天±2天。
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通过流式细胞术对外周血中CAR-T细胞群进行表征。
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CAR-T输注后第6天±2天和第11天±2天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Xueyan Zhou, M.D., Ph.D.、Xuzhou Medical University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年12月17日
初级完成 (估计的)
2027年12月30日
研究完成 (估计的)
2027年12月30日
研究注册日期
首次提交
2025年11月17日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月9日
首次发布 (估计的)
2025年12月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月16日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- XYFY2025-KL519-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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