Effekt av CAR-T-celler med molekylär avbildning vid multipelt myelom
16 december 2025 uppdaterad av: Kai Lin Xu，MD, Xuzhou Medical University
Visualisering av CAR-T-cellsterapi vid multipelt myelom med en BCMA-riktad PET-probe
⁶⁸Ga-NOTA-BCMA är en ny, riktad PET-tracer som är under klinisk utredning.
Den är utformad för att erbjuda en icke-invasiv metod för att övervaka biodistributionen och persistensen av BCMA CAR-T-celler hos patienter.
Prekliniska data stöder kraftfullt dess specifika bindning, gynnsam farmakokinetik och utmärkt säkerhetsprofil, vilket motiverar dess fortskridande till kliniska studier.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
⁶⁸Ga-NOTA-BCMA är en experimentell PET-radiokemikalie utformad för riktad in vivo-spårning av BCMA-riktade CAR-T-celler.
Dess molekylära design inkluderar ett BCMA-härlett peptid, specifikt för CAR:s scFv, konjugerat till ⁶⁸Ga-kelatorn NOTA.
Prekliniska data bekräftar hög målavfinitet, snabb renal klarning (t₁/₂α=3,30 min, t₁/₂β=33,27 min) och en utmärkt säkerhetsprofil utan läkemedelsrelaterade toxiciteter i mössmodeller.
Substansen administreras som en enkel IV-bolus (4 mCi/80 μg) och måste användas inom 4 timmar efter GMP-kompatibel på-plats-radiolabeling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
10
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Xueyan Zhou, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: 15105200571
- E-post: zxy851107@xzhmu.edu.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Jiang Cao
- Telefonnummer: 13852432263
- E-post: zimu05067@163.com
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
**Inklusionskriterier**
- Deltagare måste frivilligt underteckna informerat samtyckesformulär och kunna fullfölja försöket enligt protokollkraven.
- Ålder 18 år eller äldre, oavsett kön.
- Diagnostiserad med multipelt myelom och planerad att få anti-BCMA CAR-T-cellsterapi.
- ECOG prestationsstatus 0–2; med en förväntad livslängd på minst 3 månader.
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest före inkludering.
- För kvinnliga deltagare i fertil ålder eller manliga deltagare med partner i fertil ålder, överenskommelse att avstå från sexuellt umgänge eller använda en eller flera former av preventivmedel med en misslyckandefrekvens på <1% per år under studieperioden och i minst ett år efter studieavslut.
Exklusionskriterier:
**Exklusionskriterier**
- Deltagande i ett annat interventionellt kliniskt försök, samtidigt eller inom 28 dagar före första dosen i denna studie. Deltagande i icke-interventionella försök är tillåtet.
- Tidigare överkänslighet mot någon komponent i kontrastmedlet eller antikroppar, eller känd allergisk benägenhet.
- Oförmåga att genomgå PET/CT-avbildning, till exempel på grund av klaustrofobi eller emotionell instabilitet.
- Pågående behandling med antikoagulantia eller förväntat behov av sådan behandling under studieperioden.
- Känd allergisk eller överkänslighetsreaktion mot biologiska produkter eller något hjälpämne i 68Ga-NOTA-BCMA-molekylsonden.
- Aktiv hepatit B- eller C-infektion, eller seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV)-antikropp eller Treponema pallidum-antikropp.
- Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid under försöksperioden.
- Något annat tillstånd som bedöms av undersökaren göra deltagaren olämplig för försöksdeltagande.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 68Ga-NOTA-BCMA
Berättigade individer som ingår i studien kommer att få en förutbestämd dos av den 68Ga-NOTA-BCMA-radiofarmaceutiska prepareringen som en del av det experimentella avbildningsprotokollet.
|
Patientens T-celler skördas och genmodifieras för att uttrycka chimära antigenreceptorer (CAR) som riktar sig mot B-cellsmognadsantigen (BCMA).
Dessa modifierade CAR-T-celler känner igen och eliminerar specifikt multipelt myelomceller som uttrycker BCMA.
Efter återinfusion genomgår CAR-T-cellerna antigenstimulerad proliferation, vilket etablerar ihållande antitumör immunaktivitet.
En lågdos PET/CT-undersökning kommer att utföras 60 minuter efter administrering av preparatet.
Lågdos CT används endast för anatomisk lokalisering och PET-attenueringskorrigering, och stråldosen är betydligt lägre än vid konventionell CT.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biodistribution av 68Ga-NOTA-BCMA
Tidsram: Baseline (före CAR-T), och vid dag 6±2, dag 11±2, dag 21±2 efter CAR-T-infusion (skanning 60 minuter efter injektion). För de första 3 försökspersonerna kommer ytterligare skanningar vid 30 och 120 minuter efter injektion att utföras vid baseline.
|
Bedömning av spårämnesupptag i tumörer och normalvävnader (t.ex. hjärna, lever, hjärta) genom mätning av standardiserade upptagningsvärden (SUV) på lågdos-PET/CT-undersökningar.
|
Baseline (före CAR-T), och vid dag 6±2, dag 11±2, dag 21±2 efter CAR-T-infusion (skanning 60 minuter efter injektion). För de första 3 försökspersonerna kommer ytterligare skanningar vid 30 och 120 minuter efter injektion att utföras vid baseline.
|
|
Farmakokinetisk bedömning av 68Ga-NOTA-BCMA: mätning av eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsram: Baslinje: före injektion, och vid 2, 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120 minuter efter injektion av 68Ga-NOTA-BCMA. (Kan utelämnas för efterföljande försökspersoner baserat på resultat från de första 5 försökspersonerna).
|
Mät elimineringshalveringstiderna för radioaktiva koncentrationer i helblod och plasma vid flera tidpunkter för att karakterisera spårsubstansens klaringkinetik.
|
Baslinje: före injektion, och vid 2, 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120 minuter efter injektion av 68Ga-NOTA-BCMA. (Kan utelämnas för efterföljande försökspersoner baserat på resultat från de första 5 försökspersonerna).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CAR-T-cellers expansion och persistens
Tidsram: Dag 6±2 och Dag 11±2 efter CAR-T-infusion.
|
Kvantitativ mätning av CAR-T-kopiantal i perifert blod med qPCR.
|
Dag 6±2 och Dag 11±2 efter CAR-T-infusion.
|
|
Säkerhet och tolerabilitet av 68Ga-NOTA-BCMA
Tidsram: Vitalparametrar: före injektion och 2 timmar (±1h) efter injektion av 68Ga-NOTA-BCMA. Övriga säkerhetsbedömningar: under hela studien, med en uppföljning dag 28±2 efter den sista spårämnesdosen.
|
Antalet deltagare med biverkningar bedöms via NCI:s gemensamma terminologi för biverkningar (CTCAE) V5.0. Antalet deltagare med onormala vitala tecken bedöms med elektroniska termometrar, elektroniska blodtrycksmätare, elektroniska övervakningsenheter (för hjärtfrekvens) och manuell räkning av bröstkorgens rörelse. Antalet deltagare med onormala fynd vid fysisk undersökning bedöms i enlighet med standardiserade kliniska protokoll. Antalet deltagare med laboratorieavvikelser (inklusive hematologi, urinanalys, koagulation och blodbiokemi) bedöms med automatiska analysatorer (för hematologi, koagulation och blodbiokemi), torrkemiska analysatorer och sedimentmikroskop (för urinanalys). Antalet deltagare med onormala elektrokardiogram (EKG) fynd bedöms via 12-ledars EKG-testning. |
Vitalparametrar: före injektion och 2 timmar (±1h) efter injektion av 68Ga-NOTA-BCMA. Övriga säkerhetsbedömningar: under hela studien, med en uppföljning dag 28±2 efter den sista spårämnesdosen.
|
|
CAR-T-cellers immunofenotypning
Tidsram: Dag 6±2 och Dag 11±2 efter CAR-T-infusion.
|
Karakterisering av CAR-T-cellpopulationer i perifert blod med flödescytometri.
|
Dag 6±2 och Dag 11±2 efter CAR-T-infusion.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Xueyan Zhou, M.D., Ph.D., Xuzhou Medical University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
17 december 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
30 december 2027
Avslutad studie (Beräknad)
30 december 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 november 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 december 2025
Första postat (Beräknad)
12 december 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 december 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2025
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- XYFY2025-KL519-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .