Efficacité des cellules CAR-T avec imagerie moléculaire dans le myélome multiple
16 décembre 2025 mis à jour par: Kai Lin Xu，MD, Xuzhou Medical University
Visualisation de la thérapie par cellules CAR-T dans le myélome multiple à l'aide d'une sonde PET ciblant BCMA
⁶⁸Ga-NOTA-BCMA est un nouveau traceur PET ciblé en cours d'investigation clinique.
Il est conçu pour fournir une méthode non invasive pour surveiller la biodistribution et la persistance des cellules CAR-T BCMA chez les patients.
Les données précliniques soutiennent solidement sa liaison spécifique, sa pharmacocinétique favorable et son excellent profil de sécurité, justifiant son avancement dans les études cliniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
⁶⁸Ga-NOTA-BCMA est un radiopharmaceutique PET expérimental conçu pour le suivi ciblé in vivo des cellules CAR-T dirigées contre BCMA.
Sa conception moléculaire intègre un peptide dérivé de BCMA, spécifique au scFv du CAR, conjugué au chélateur ⁶⁸Ga-NOTA.
Les données précliniques confirment une forte affinité pour la cible, une élimination rénale rapide (t₁/₂α=3,30
min, t₁/₂β=33,27
min) et un excellent profil de sécurité sans toxicité liée au médicament dans les modèles murins.
L'agent est administré en un seul bolus intraveineux (4 mCi/80 μg) et doit être utilisé dans les 4 heures suivant le marquage radioactif sur site conforme aux BPF.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
10
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xueyan Zhou, M.D., Ph.D.
- Numéro de téléphone: 15105200571
- E-mail: zxy851107@xzhmu.edu.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jiang Cao
- Numéro de téléphone: 13852432263
- E-mail: zimu05067@163.com
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
**Critères d'inclusion**
- Les sujets doivent signer volontairement le formulaire de consentement éclairé et être capables de suivre l'essai conformément aux exigences du protocole.
- Âgés de 18 ans ou plus, quel que soit le sexe.
- Diagnostiqués avec un myélome multiple et programmés pour recevoir une thérapie par cellules CAR-T anti-BCMA.
- État de performance ECOG de 0 à 2 ; avec une espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'inclusion.
- Pour les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins avec des partenaires en âge de procréer, accord pour rester abstinents ou utiliser une ou plusieurs formes de contraception avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an pendant la période de l'étude et pendant au moins un an après la fin de l'étude.
Critères d'exclusion :
**Critères d'exclusion**
- Participation à un autre essai clinique interventionnel, simultanément ou dans les 28 jours précédant la première dose dans cette étude. La participation à des essais non interventionnels est autorisée.
- Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants de l'agent d'imagerie ou des anticorps, ou une prédisposition allergique connue.
- Incapacité à subir une imagerie TEP/CT, par exemple en raison de claustrophobie ou d'instabilité émotionnelle.
- Utilisation actuelle d'un traitement anticoagulant ou besoin anticipé d'un tel traitement pendant la période de l'étude.
- Réactions allergiques ou d'hypersensibilité connues aux produits biologiques ou à tout excipient de la sonde moléculaire 68Ga-NOTA-BCMA.
- Infection active par l'hépatite B ou C, ou séropositivité pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'anticorps de Treponema pallidum.
- Grossesse, allaitement ou intention de devenir enceinte pendant la période d'essai.
- Toute autre condition jugée par l'investigateur comme rendant le sujet inadapté à la participation à l'essai.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: 68Ga-NOTA-BCMA
Les sujets éligibles inscrits à l'étude recevront une dose prédéterminée de la préparation radiopharmaceutique 68Ga-NOTA-BCMA dans le cadre du protocole d'imagerie expérimentale.
|
Les lymphocytes T du patient sont prélevés et génétiquement modifiés pour exprimer des récepteurs antigéniques chimériques (CAR) ciblant l'antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA).
Ces cellules CAR-T modifiées reconnaissent et éliminent spécifiquement les cellules de myélome multiple exprimant le BCMA.
Après réinfusion, les cellules CAR-T subissent une prolifération stimulée par l'antigène, établissant une activité immunitaire antitumorale durable.
Une TEP/TDM à faible dose sera réalisée 60 minutes après l'administration de l'agent.
La TDM à faible dose est uniquement utilisée pour la localisation anatomique et la correction d'atténuation TEP, et la dose de rayonnement impliquée est nettement inférieure à celle d'une TDM conventionnelle.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Biodistribution du 68Ga-NOTA-BCMA
Délai: Baseline (pré-CAR-T), et aux jours 6±2, 11±2, 21±2 après l'infusion de CAR-T (scan à 60 minutes après l'injection). Pour les 3 premiers sujets, des scans supplémentaires à 30 et 120 minutes après l'injection seront effectués à la baseline.
|
Évaluation de la fixation du traceur dans les tissus tumoraux et normaux (par exemple, cerveau, foie, cœur) en mesurant les Valeurs de Fixation Standardisées (SUV) sur les scanners TEP/TDM à faible dose.
|
Baseline (pré-CAR-T), et aux jours 6±2, 11±2, 21±2 après l'infusion de CAR-T (scan à 60 minutes après l'injection). Pour les 3 premiers sujets, des scans supplémentaires à 30 et 120 minutes après l'injection seront effectués à la baseline.
|
|
Évaluation pharmacocinétique du 68Ga-NOTA-BCMA : mesure de la demi-vie d'élimination (t1/2)
Délai: Baseline : avant injection, et à 2, 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120 minutes après injection de 68Ga-NOTA-BCMA. (Peut être omis pour les sujets suivants sur la base des résultats des 5 premiers sujets).
|
Mesurer les demi-vies d'élimination des concentrations radioactives dans le sang total et le plasma à plusieurs points temporels pour caractériser la cinétique de clairance du traceur.
|
Baseline : avant injection, et à 2, 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120 minutes après injection de 68Ga-NOTA-BCMA. (Peut être omis pour les sujets suivants sur la base des résultats des 5 premiers sujets).
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Expansion et Persistance des Cellules CAR-T
Délai: Jour 6±2 et Jour 11±2 après l'infusion de CAR-T.
|
Mesure quantitative du nombre de copies de CAR-T dans le sang périphérique par qPCR.
|
Jour 6±2 et Jour 11±2 après l'infusion de CAR-T.
|
|
Sécurité et tolérabilité du 68Ga-NOTA-BCMA
Délai: Signes vitaux : avant injection et 2 heures (±1h) après injection du 68Ga-NOTA-BCMA. Autres évaluations de sécurité : tout au long de l'étude, avec un suivi à J28±2 après la dernière dose de traceur.
|
Le nombre de participants présentant des événements indésirables est évalué selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables du NCI (CTCAE) V5.0. Le nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux est évalué à l'aide de thermomètres électroniques, de sphygmomanomètres électroniques, de moniteurs électroniques (pour la fréquence cardiaque) et du comptage manuel des mouvements thoraciques. Le nombre de participants présentant des résultats anormaux à l'examen physique est évalué conformément aux protocoles cliniques standard. Le nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire (y compris hématologie, analyse d'urine, coagulation et biochimie sanguine) est évalué à l'aide d'analyseurs automatiques (pour l'hématologie, la coagulation et la biochimie sanguine), d'analyseurs de chimie sèche et de microscopes à sédiments (pour l'analyse d'urine). Le nombre de participants présentant des résultats anormaux à l'électrocardiogramme (ECG) est évalué par un test électrocardiographique à 12 dérivations. |
Signes vitaux : avant injection et 2 heures (±1h) après injection du 68Ga-NOTA-BCMA. Autres évaluations de sécurité : tout au long de l'étude, avec un suivi à J28±2 après la dernière dose de traceur.
|
|
Immunophénotypage des cellules CAR-T
Délai: Jour 6 ± 2 et Jour 11 ± 2 après l'infusion de CAR-T.
|
Caractérisation des populations de cellules CAR-T dans le sang périphérique par cytométrie en flux.
|
Jour 6 ± 2 et Jour 11 ± 2 après l'infusion de CAR-T.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xueyan Zhou, M.D., Ph.D., Xuzhou Medical University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
17 décembre 2025
Achèvement primaire (Estimé)
30 décembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 novembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2025
Première publication (Estimé)
12 décembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- XYFY2025-KL519-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .