Skuteczność komórek CAR-T w szpiczaku mnogim z obrazowaniem molekularnym
16 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Kai Lin Xu，MD, Xuzhou Medical University
Wizualizacja terapii komórkami CAR-T w szpiczaku mnogim przy użyciu sondy PET ukierunkowanej na BCMA
⁶⁸Ga-NOTA-BCMA to nowatorski, ukierunkowany znacznik PET będący przedmiotem badań klinicznych.
Zaprojektowano go, aby zapewnić nieinwazyjną metodę monitorowania biodystrybucji i utrzymywania się komórek CAR-T przeciw BCMA u pacjentów.
Dane przedkliniczne solidnie potwierdzają jego specyficzne wiązanie, korzystną farmakokinetykę oraz doskonały profil bezpieczeństwa, uzasadniając jego rozwój w badaniach klinicznych.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
⁶⁸Ga-NOTA-BCMA jest badawczym radiofarmaceutykiem PET zaprojektowanym do celowanego śledzenia in vivo komórek CAR-T ukierunkowanych na BCMA.
Jego konstrukcja molekularna obejmuje peptyd pochodzący z BCMA, specyficzny dla scFv CAR, sprzężony z chelatorem NOTA znakowanym ⁶⁸Ga.
Dane przedkliniczne potwierdzają wysokie powinowactwo do celu, szybkie wydalanie przez nerki (t₁/₂α=3,30 min, t₁/₂β=33,27 min) oraz doskonały profil bezpieczeństwa bez toksyczności związanej z lekiem w modelach mysich.
Środek podaje się jako pojedynczy bolus dożylny (4 mCi/80 μg) i musi być użyty w ciągu 4 godzin od zgodnego z GMP, miejscowego znakowania radioizotopowego.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
10
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xueyan Zhou, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: 15105200571
- E-mail: zxy851107@xzhmu.edu.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Jiang Cao
- Numer telefonu: 13852432263
- E-mail: zimu05067@163.com
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
**Kryteria włączenia**
- Uczestnicy muszą dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody i być w stanie ukończyć badanie zgodnie z wymaganiami protokołu.
- Wiek 18 lat lub starszy, niezależnie od płci.
- Rozpoznanie szpiczaka mnogiego i planowane leczenie terapią komórkową CAR-T anty-BCMA.
- Stan sprawności ECOG 0-2; z oczekiwaną długością życia nie krótszą niż 3 miesiące.
- Kobiece uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z surowicy przed włączeniem do badania.
- Dla żeńskich uczestniczek w wieku rozrodczym lub męskich uczestników z partnerkami w wieku rozrodczym, zgoda na pozostanie wstrzemięźliwości płciowej lub stosowanie jednej lub więcej form antykoncepcji z wskaźnikiem niepowodzenia <1% rocznie w okresie badania i przez co najmniej rok po zakończeniu badania.
Kryteria wykluczenia:
**Kryteria wykluczenia**
- Uczestnictwo w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, równocześnie lub w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką w tym badaniu. Dopuszcza się uczestnictwo w badaniach nieinterwencyjnych.
- Historia nadwrażliwości na jakikolwiek składnik środka obrazującego lub przeciwciał, lub znana predyspozycja alergiczna.
- Niemożność poddania się obrazowaniu PET/CT, np. z powodu klaustrofobii lub niestabilności emocjonalnej.
- Aktualne stosowanie leczenia przeciwzakrzepowego lub przewidywana konieczność takiego leczenia w okresie badania.
- Znane reakcje alergiczne lub nadwrażliwości na produkty biologiczne lub jakikolwiek składnik pomocniczy sondy molekularnej 68Ga-NOTA-BCMA.
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, lub seropozytywność na przeciwciała wirusa HIV (ludzkiego wirusa niedoboru odporności) lub przeciwciała Treponema pallidum.
- Ciaża, karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w okresie badania.
- Jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza czyni uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 68Ga-NOTA-BCMA
Kwalifikowani pacjenci zakwalifikowani do badania otrzymają z góry ustaloną dawkę preparatu radiofarmaceutycznego 68Ga-NOTA-BCMA jako część protokołu obrazowania badawczego.
|
Limfocyty T pacjenta są pobierane i modyfikowane genetycznie w celu ekspresji chimerycznych receptorów antygenowych (CAR) ukierunkowanych na antygen dojrzewania limfocytów B (BCMA).
Te zmodyfikowane komórki CAR-T specyficznie rozpoznają i eliminują komórki szpiczaka mnogiego ekspresjonujące BCMA.
Po reinfuzji komórki CAR-T ulegają antygenowo stymulowanej proliferacji, co prowadzi do utrzymania długotrwałej aktywności przeciwnowotworowej.
Niskodawkowe badanie PET/CT zostanie wykonane 60 minut po podaniu środka.
Niskodawkowa tomografia komputerowa służy wyłącznie do lokalizacji anatomicznej i korekcji tłumienia PET, a dawka promieniowania jest znacznie niższa niż w przypadku konwencjonalnej tomografii komputerowej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biodystrybucja 68Ga-NOTA-BCMA
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy (przed terapią CAR-T) oraz w dniu 6±2, dniu 11±2, dniu 21±2 po infuzji CAR-T (skanowanie 60 minut po wstrzyknięciu). Dla pierwszych 3 pacjentów dodatkowe skanowania 30 i 120 minut po wstrzyknięciu zostaną wykonane w punkcie wyjściowym.
|
Ocena wychwytu znacznika w tkankach nowotworowych i prawidłowych (np. mózg, wątroba, serce) poprzez pomiar Standaryzowanych Wartości Wychwytu (SUV) na skanach PET/CT z niską dawką.
|
Punkt wyjściowy (przed terapią CAR-T) oraz w dniu 6±2, dniu 11±2, dniu 21±2 po infuzji CAR-T (skanowanie 60 minut po wstrzyknięciu). Dla pierwszych 3 pacjentów dodatkowe skanowania 30 i 120 minut po wstrzyknięciu zostaną wykonane w punkcie wyjściowym.
|
|
Ocena farmakokinetyki 68Ga-NOTA-BCMA: pomiar okresu półtrwania eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: Linia bazowa: przed iniekcją oraz po 2, 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120 minutach od podania preparatu 68Ga-NOTA-BCMA. (Może zostać pominięta dla kolejnych pacjentów na podstawie wyników z pierwszych 5 pacjentów).
|
Zmierz okresy półtrwania stężeń radioaktywnych we krwi pełnej i osoczu w wielu punktach czasowych, aby scharakteryzować kinetykę klirensu znacznika.
|
Linia bazowa: przed iniekcją oraz po 2, 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120 minutach od podania preparatu 68Ga-NOTA-BCMA. (Może zostać pominięta dla kolejnych pacjentów na podstawie wyników z pierwszych 5 pacjentów).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspansja i utrzymywanie się komórek CAR-T
Ramy czasowe: Dzień 6±2 i dzień 11±2 po infuzji CAR-T.
|
Ilościowe oznaczanie liczby kopii CAR-T we krwi obwodowej przy użyciu qPCR.
|
Dzień 6±2 i dzień 11±2 po infuzji CAR-T.
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja 68Ga-NOTA-BCMA
Ramy czasowe: Parametry życiowe: przed iniekcją i 2 godziny (±1h) po iniekcji preparatu 68Ga-NOTA-BCMA. Pozostałe oceny bezpieczeństwa: w trakcie całego badania, z kontrolą w Dniu 28±2 po ostatniej dawce znacznika.
|
Liczbę uczestników z niepożądanymi zdarzeniami ocenia się za pomocą Kryteriów Wspólnej Terminologii Niepożądanych Zdarzeń Narodowego Instytutu Raka (CTCAE) w wersji 5.0. Liczbę uczestników z nieprawidłowymi parametrami życiowymi ocenia się przy użyciu termometrów elektronicznych, elektronicznych sfigmomanometrów, elektronicznych monitorów (dla tętna) oraz ręcznego liczenia ruchów klatki piersiowej. Liczbę uczestników z nieprawidłowymi wynikami badania fizykalnego ocenia się zgodnie ze standardowymi protokołami klinicznymi. Liczbę uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi (w tym hematologii, analizy moczu, koagulacji i biochemii krwi) ocenia się przy użyciu automatycznych analizatorów (dla hematologii, koagulacji i biochemii krwi), analizatorów suchej chemii oraz mikroskopów osadowych (dla analizy moczu). Liczbę uczestników z nieprawidłowymi wynikami elektrokardiogramu (EKG) ocenia się za pomocą testów 12-odprowadzeniowego elektrokardiografu. |
Parametry życiowe: przed iniekcją i 2 godziny (±1h) po iniekcji preparatu 68Ga-NOTA-BCMA. Pozostałe oceny bezpieczeństwa: w trakcie całego badania, z kontrolą w Dniu 28±2 po ostatniej dawce znacznika.
|
|
Immunofenotypowanie komórek CAR-T
Ramy czasowe: Dzień 6±2 i Dzień 11±2 po infuzji CAR-T.
|
Charakteryzacja populacji komórek CAR-T we krwi obwodowej przy użyciu cytometrii przepływowej.
|
Dzień 6±2 i Dzień 11±2 po infuzji CAR-T.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Xueyan Zhou, M.D., Ph.D., Xuzhou Medical University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
17 grudnia 2025
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 grudnia 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 grudnia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 listopada 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 grudnia 2025
Pierwszy wysłany (Szacowany)
12 grudnia 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 grudnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 grudnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- XYFY2025-KL519-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .