CAR-T-solujen tehokkuus molekyylikuvantamisella monenluisessa myeloomassa
tiistai 16. joulukuuta 2025 päivittänyt: Kai Lin Xu，MD, Xuzhou Medical University
KAR-T-soluterapian visualisointi monikloonisessa myeloomassa BCMA-kohdennettua PET-anturia käyttäen
⁶⁸Ga-NOTA-BCMA on uusi, kohdennettu PET-jäljitin, joka on kliinisessä tutkimuksessa.
Se on suunniteltu tarjoamaan ei-invasiivinen menetelmä BCMA CAR-T-solujen biodistribuution ja pysyvyyden seurantaan potilailla.
Prekliiniset tiedot tukevat vahvasti sen spesifistä sitoutumista, suotuisaa farmakokinetiikkaa ja erinomaista turvallisuusprofiilia, mikä oikeuttaa sen edistämisen kliinisiin tutkimuksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
⁶⁸Ga-NOTA-BCMA on kliinisen tutkimuksen vaiheessa oleva PET-radiovalmiste, joka on suunniteltu BCMA-kohdennettujen CAR-T-solujen kohdennettuun in vivo -seurantaan.
Sen molekyylirakenne sisältää BCMA:sta johdetun peptidin, joka on spesifinen CAR:n scFv:lle, ja joka on konjugoitu ⁶⁸Ga-kelatoriin NOTA.
Prekliiniset tiedot vahvistavat korkean kohdeaffiniteetin, nopean munuaispoiston (t₁/₂α=3,30 min, t₁/₂β=33,27 min) ja erinomaisen turvallisuusprofiilin ilman lääkkeeseen liittyviä myrkytyksiä hiirimalleissa.
Valmistetta annetaan yksittäisenä IV-bolusina (4 mCi/80 μg), ja sitä on käytettävä 4 tunnin kuluessa GMP-vaatimusten mukaisesta paikallisesta radioleimauksesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xueyan Zhou, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: 15105200571
- Sähköposti: zxy851107@xzhmu.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jiang Cao
- Puhelinnumero: 13852432263
- Sähköposti: zimu05067@163.com
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
**Sisällyttämiskriteerit**
- Koehenkilöiden on suostuttava vapaaehtoisesti tietoon perustuvaan suostumukseen ja kyettävä suorittamaan koe tutkimussuunnitelman vaatimusten mukaisesti.
- Ikä 18 vuotta tai enemmän, sukupuolesta riippumatta.
- Diagnosoitu moniklooninen plasmasolusyöpä ja aiotaan saada anti-BCMA CAR-T-soluterapiaa.
- ECOG-toimintakyky 0–2; odotettavissa oleva elinikä vähintään 3 kuukautta.
- Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava negatiivinen seerumin raskausnäyte ennen osallistumista.
- Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tai miesten, joiden kumppani voi tulla raskaaksi, on suostuttava pidättäytymään seksistä tai käyttämään vähintään yhtä ehkäisykeinoa, jonka epäonnistumisprosentti on <1 % vuodessa tutkimuksen aikana ja vähintään vuoden tutkimuksen päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
**Poissulkemiskriteerit**
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen samanaikaisesti tai 28 päivän kuluessa tämän tutkimuksen ensimmäisestä annoksesta. Osallistuminen ei-interventiotutkimuksiin on sallittu.
- Yliherkkyyshistoria minkä tahansa kuvantamisaineen tai vasta-aineiden komponentin suhteen tai tunnettu allerginen taipumus.
- Kyvyttömyys PET/CT-kuvantamiseen, esimerkiksi klaustrofobian tai emotionaalisen epävakauden vuoksi.
- Nykyinen antikoagulanttihoidon käyttö tai odotettavissa oleva tarve tällaiselle hoidolle tutkimusjakson aikana.
- Tunnettu allerginen tai yliherkkäreaktio biologisiin tuotteisiin tai mihin tahansa 68Ga-NOTA-BCMA-molekyyliluotaimen apuaineeseen.
- Aktiivinen hepatiitti B- tai C-tartunta tai seropositiivisuus HIV-vasta-aineelle tai Treponema pallidum -vasta-aineelle.
- Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi koejakson aikana.
- Mikä tahansa muu tekijä, jonka tutkija katsoo tekevän koehenkilöstä sopimattoman kokeeseen osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 68Ga-NOTA-BCMA
Tutkimukseen valikoituneet sopivat koehenkilöt saavat ennalta määrätyn annoksen 68Ga-NOTA-BCMA-radiofarmaseuttista valmistetta osana tutkittavaa kuvantamisprotokollaa.
|
Potilaan T-solut kerätään ja geneettisesti muokataan ilmaisemaan kimeerisiä antigeenireseptoreita (CAR), jotka kohdistuvat B-solujen kypsymisantigeeniin (BCMA).
Nämä muokatut CAR-T-solut tunnistavat ja tuhoavat erityisesti BCMA:ta ilmaisevia monisoluista myeloomasoluja.
Uudelleeninfuusion jälkeen CAR-T-solut käyvät läpi antigeenillä stimuloituneen lisääntymisen, mikä luo jatkuvaa kasvainta vastaan suuntautuvaa immuunivasteaktiviteettia.
Aineen annostelusta 60 minuutin kuluttua suoritetaan matala-annos PET/CT-tutkimus.
Matala-annos CT:tä käytetään vain anatomiseen paikannukseen ja PET:n vaimennuskorjaukseen, ja siihen liittyvä säteilyannos on huomattavasti alhaisempi kuin perinteisessä CT-tutkimuksessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
68Ga-NOTA-BCMA:n biodistribuutio
Aikaikkuna: Perusarvo (ennen CAR-T-hoitoa) sekä päivänä 6±2, päivänä 11±2, päivänä 21±2 CAR-T-infusion jälkeen (skannaus 60 minuuttia injektion jälkeen). Kolmelle ensimmäiselle kohteelle suoritetaan perusarvona lisäskannaukset 30 ja 120 minuuttia injektion jälkeen.
|
Tutkittavien aineiden kertymisen arviointi kasvaimessa ja normaaleissa kudoksissa (esim. aivot, maksa, sydän) mittaamalla standardoituja kertymisarvoja (SUV) matala-annoksisilla PET/CT-kuvauksilla.
|
Perusarvo (ennen CAR-T-hoitoa) sekä päivänä 6±2, päivänä 11±2, päivänä 21±2 CAR-T-infusion jälkeen (skannaus 60 minuuttia injektion jälkeen). Kolmelle ensimmäiselle kohteelle suoritetaan perusarvona lisäskannaukset 30 ja 120 minuuttia injektion jälkeen.
|
|
68Ga-NOTA-BCMA:n farmakokineettinen arviointi: eliminaation puoliintumisajan (t1/2) mittaaminen
Aikaikkuna: Perustaso: ennen injektiota sekä 2, 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120 minuuttia 68Ga-NOTA-BCMA:n injektion jälkeen. (Voidaan jättää pois myöhemmiltä osallistujilta ensimmäisten 5 osallistujan tulosten perusteella).
|
Mittaa radioaktiivisten pitoisuuksien poistumispuoliintumisajat kokoverestä ja plasmasta useissa ajanhetkissä kuvantamisaineen poistumiskineettisten ominaisuuksien kuvaamiseksi.
|
Perustaso: ennen injektiota sekä 2, 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120 minuuttia 68Ga-NOTA-BCMA:n injektion jälkeen. (Voidaan jättää pois myöhemmiltä osallistujilta ensimmäisten 5 osallistujan tulosten perusteella).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAR-T-solujen lisääntyminen ja pysyvyys
Aikaikkuna: Päivä 6±2 ja päivä 11±2 CAR-T-infusion jälkeen.
|
Kvantitatiivinen CAR-T-kopioluvun mittaaminen perifeerisestä verestä qPCR-menetelmällä.
|
Päivä 6±2 ja päivä 11±2 CAR-T-infusion jälkeen.
|
|
68Ga-NOTA-BCMA:n turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Vital signs: pre-injection and 2 hours (±1h) post-injection of 68Ga-NOTA-BCMA. Other safety assessments: throughout the study, with a follow-up at Day 28±2 after the last tracer dose.
|
Haittatapausten esiintyminen osallistujilla arvioidaan käyttäen NCI:n yleisiä haittatapausten luokituskriteerejä (CTCAE) versio 5.0. Poikkeavien elintoimintojen esiintyminen osallistujilla arvioidaan käyttäen elektronisia lämpömittareita, elektronisia verenpainemittareita, elektronisia monitorointilaitteita (sykemittaukseen) ja manuaalista rintakehän nousun laskentaa. Poikkeavien fysikaalisten löydösten esiintyminen osallistujilla arvioidaan standardikliinisten protokollojen mukaisesti. Laboratoriopoikkeamien (mukaan lukien hematologia, virtsananalyysi, veren hyytyminen ja veren biokemia) esiintyminen osallistujilla arvioidaan käyttäen automaattisia analysoijia (hematologiaan, veren hyytymiseen ja veren biokemiaan), kuivakemian analysoijia ja sedimenttimikroskooppeja (virtsananalyysiin). Poikkeavien elektrokardiogrammi (EKG) löydösten esiintyminen osallistujilla arvioidaan 12-johdinelektrokardiografiatestauksen avulla. |
Vital signs: pre-injection and 2 hours (±1h) post-injection of 68Ga-NOTA-BCMA. Other safety assessments: throughout the study, with a follow-up at Day 28±2 after the last tracer dose.
|
|
CAR-T-solujen immunofenotypointi
Aikaikkuna: Päivä 6±2 ja päivä 11±2 CAR-T-infuusion jälkeen.
|
KAR-T-solupopulaatioiden karakterisointi perifeerisestä verestä virtaussytometrialla.
|
Päivä 6±2 ja päivä 11±2 CAR-T-infuusion jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Xueyan Zhou, M.D., Ph.D., Xuzhou Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Keskiviikko 17. joulukuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 17. marraskuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. joulukuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 12. joulukuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 17. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- XYFY2025-KL519-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .