Эффективность CAR-T клеток с молекулярной визуализацией при множественной миеломе
16 декабря 2025 г. обновлено: Kai Lin Xu，MD, Xuzhou Medical University
Визуализация терапии CAR-T-клетками при множественной миеломе с использованием BCMA-таргетного ПЭТ-зонда
⁶⁸Ga-NOTA-BCMA — это новый целевой ПЭТ-трассер, находящийся на стадии клинических исследований.
Он разработан для неинвазивного мониторинга биораспределения и персистенции BCMA CAR-T-клеток у пациентов.
Доклинические данные убедительно подтверждают его специфическое связывание, благоприятную фармакокинетику и отличный профиль безопасности, что оправдывает его продвижение в клинические исследования.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
⁶⁸Ga-NOTA-BCMA — это исследуемый ПЭТ-радиофармпрепарат, предназначенный для прижизненного отслеживания BCMA-направленных CAR-T-клеток.
Его молекулярная конструкция включает BCMA-производный пептид, специфичный к scFv CAR, конъюгированный с хелатором ⁶⁸Ga-NOTA.
Доклинические данные подтверждают высокое сродство к мишени, быстрое почечное выведение (t₁/₂α=3,30 мин, t₁/₂β=33,27 мин) и отличный профиль безопасности без лекарственно-обусловленных токсичностей в моделях на мышах.
Препарат вводится в виде однократного внутривенного болюса (4 мКи/80 мкг) и должен использоваться в течение 4 часов после GMP-соответствующего радиомечения на месте.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
10
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Xueyan Zhou, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: 15105200571
- Электронная почта: zxy851107@xzhmu.edu.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jiang Cao
- Номер телефона: 13852432263
- Электронная почта: zimu05067@163.com
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
**Критерии включения**
- Субъекты должны добровольно подписать форму информированного согласия и быть способными завершить испытание в соответствии с требованиями протокола.
- Возраст 18 лет и старше, независимо от пола.
- Диагностированная множественная миелома и запланированная терапия анти-BCMA CAR-T-клетками.
- Общее состояние по шкале ECOG 0-2; ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови до включения в исследование.
- Для женщин детородного возраста или мужчин с партнершами детородного возраста - согласие на воздержание или использование одного или нескольких методов контрацепции с частотой неудач <1% в год в течение периода исследования и не менее одного года после его завершения.
Критерии исключения:
**Критерии исключения**
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании одновременно или в течение 28 дней до первой дозы в данном исследовании. Участие в неинтервенционных исследованиях разрешено.
- Анамнез гиперчувствительности к любому компоненту визуализирующего агента или антител, или известная аллергическая предрасположенность.
- Невозможность проведения ПЭТ/КТ-визуализации, например, из-за клаустрофобии или эмоциональной нестабильности.
- Текущее применение антикоагулянтной терапии или предполагаемая необходимость в такой терапии в течение периода исследования.
- Известные аллергические или гиперчувствительные реакции на биологические продукты или любой вспомогательный компонент молекулярного зонда 68Ga-NOTA-BCMA.
- Активная инфекция гепатита В или С, или серопозитивность на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или антитела к Treponema pallidum.
- Беременность, лактация или намерение забеременеть в течение периода испытания.
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 68Ga-NOTA-BCMA
Подходящие субъекты, включенные в исследование, получат предопределенную дозу радиофармацевтического препарата 68Ga-NOTA-BCMA в рамках протокола исследовательской визуализации.
|
Т-клетки пациента извлекаются и генетически модифицируются для экспрессии химерных антигенных рецепторов (CAR), нацеленных на антиген созревания В-клеток (BCMA).
Эти модифицированные CAR-T-клетки специфически распознают и уничтожают клетки множественной миеломы, экспрессирующие BCMA.
После реинфузии CAR-T-клетки подвергаются антиген-стимулированной пролиферации, устанавливая устойчивую противоопухолевую иммунную активность.
Низкодозовое ПЭТ/КТ-сканирование будет выполнено через 60 минут после введения препарата.
Низкодозовая КТ используется только для анатомической локализации и коррекции ослабления ПЭТ, а доза облучения при этом существенно ниже, чем при обычной КТ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биораспределение 68Ga-NOTA-BCMA
Временное ограничение: Исходный уровень (до CAR-T), а также на 6±2, 11±2, 21±2 день после инфузии CAR-T (сканирование через 60 минут после инъекции). Для первых 3 субъектов будут выполнены дополнительные сканирования через 30 и 120 минут после инъекции на исходном уровне.
|
Оценка поглощения радиофармпрепарата в опухолевых и нормальных тканях (например, мозг, печень, сердце) путем измерения стандартизированных значений поглощения (SUV) на низкодозовых ПЭТ/КТ-сканах.
|
Исходный уровень (до CAR-T), а также на 6±2, 11±2, 21±2 день после инфузии CAR-T (сканирование через 60 минут после инъекции). Для первых 3 субъектов будут выполнены дополнительные сканирования через 30 и 120 минут после инъекции на исходном уровне.
|
|
Фармакокинетическая оценка 68Ga-NOTA-BCMA: измерение периода полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: Исходные данные: до инъекции, а также через 2, 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120 минут после инъекции 68Ga-NOTA-BCMA. (Может быть опущено для последующих участников на основе результатов первых 5 участников).
|
Измерение периодов полувыведения радиоактивных концентраций в цельной крови и плазме в нескольких временных точках для характеристики кинетики клиренса трассера.
|
Исходные данные: до инъекции, а также через 2, 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120 минут после инъекции 68Ga-NOTA-BCMA. (Может быть опущено для последующих участников на основе результатов первых 5 участников).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспансия и персистенция CAR-T-клеток
Временное ограничение: День 6±2 и День 11±2 после инфузии CAR-T-клеток.
|
Количественное измерение количества копий CAR-T в периферической крови с помощью qPCR.
|
День 6±2 и День 11±2 после инфузии CAR-T-клеток.
|
|
Безопасность и переносимость 68Ga-NOTA-BCMA
Временное ограничение: Жизненно важные показатели: до инъекции и через 2 часа (±1 ч) после инъекции 68Ga-NOTA-BCMA. Другие оценки безопасности: в течение всего исследования с последующим наблюдением на 28-й день (±2) после последней дозы трассера.
|
Количество участников с нежелательными явлениями оценивается с использованием Общих критериев терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 Национального института рака (NCI). Количество участников с отклонениями в показателях жизненно важных функций оценивается с использованием электронных термометров, электронных сфигмоманометров, электронных мониторов (для частоты сердечных сокращений) и ручного подсчета подъема грудной клетки. Количество участников с отклонениями при физикальном обследовании оценивается в соответствии со стандартными клиническими протоколами. Количество участников с лабораторными отклонениями (включая гематологию, анализ мочи, коагуляцию и биохимию крови) оценивается с использованием автоматических анализаторов (для гематологии, коагуляции и биохимии крови), анализаторов сухой химии и осадочных микроскопов (для анализа мочи). Количество участников с отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ) оценивается с помощью 12-канального электрокардиографического исследования. |
Жизненно важные показатели: до инъекции и через 2 часа (±1 ч) после инъекции 68Ga-NOTA-BCMA. Другие оценки безопасности: в течение всего исследования с последующим наблюдением на 28-й день (±2) после последней дозы трассера.
|
|
Иммунофенотипирование CAR-T клеток
Временное ограничение: День 6±2 и День 11±2 после инфузии CAR-T-клеток.
|
Характеризация популяций CAR-T клеток в периферической крови с помощью проточной цитометрии.
|
День 6±2 и День 11±2 после инфузии CAR-T-клеток.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Xueyan Zhou, M.D., Ph.D., Xuzhou Medical University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
17 декабря 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 декабря 2025 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
12 декабря 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- XYFY2025-KL519-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .