Effekt av CAR-T-celler med molekylær avbildning ved multipelt myelom
16. desember 2025 oppdatert av: Kai Lin Xu，MD, Xuzhou Medical University
Visualisering av CAR-T-celleterapi for multipelt myelom ved hjelp av en BCMA-målsøkende PET-probe
⁶⁸Ga-NOTA-BCMA er en ny, målrettet PET-sporstoff under klinisk utredning.
Den er utformet for å gi en ikke-invasiv metode for å overvåke biodistribusjonen og persistensen av BCMA CAR-T-celler hos pasienter.
Prekliniske data støtter pålitelig dens spesifikke binding, gunstige farmakokinetiske egenskaper og utmerkte sikkerhetsprofil, noe som rettferdiggjør dens videreføring til kliniske studier.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
⁶⁸Ga-NOTA-BCMA er en undersøkende PET-radiofarmasøytisk substans utviklet for målrettet in vivo-sporing av BCMA-retterte CAR-T-celler.
Molekylærdesignet inneholder et BCMA-avledet peptid, spesifikt for CAR-scFv, konjugert med ⁶⁸Ga-chelator NOTA.
Prekliniske data bekrefter høy målaffinitet, rask nyreklarering (t½α=3,30 min, t½β=33,27 min), og et utmerket sikkerhetsprofil uten legemiddelrelaterte toksisiteter i musemodeller.
Middelet administreres som en enkelt intravenøs bolus (4 mCi/80 μg) og må brukes innen 4 timer etter GMP-kompatibel, på-stedet radiolabeling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
10
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Xueyan Zhou, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: 15105200571
- E-post: zxy851107@xzhmu.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Jiang Cao
- Telefonnummer: 13852432263
- E-post: zimu05067@163.com
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
**Inklusjonskriterier**
- Deltakere må frivillig signere informert samtykkeerklæring og være i stand til å fullføre forsøket i henhold til protokollkravene.
- Alder 18 år eller eldre, uavhengig av kjønn.
- Diagnostisert med multippel myelom og planlagt å motta anti-BCMA CAR-T-celleterapi.
- ECOG ytelsesstatus på 0-2; med en forventet levetid på ikke mindre enn 3 måneder.
- Kvinnelige deltakere i fruktbar alder må ha en negativ serumgraviditetstest før inkludering.
- For kvinnelige deltakere i fruktbar alder eller mannlige deltakere med partnere i fruktbar alder, avtale om å forbli avholdende eller bruke en eller flere former for prevensjon med en sviktrate på <1% per år under studieperioden og i minst ett år etter studieavslutning.
Eksklusjonskriterier:
**Eksklusjonskriterier**
- Deltakelse i et annet intervensjonelt klinisk forsøk, samtidig eller innen 28 dager før første dose i denne studien. Deltakelse i ikke-intervensjonelle forsøk er tillatt.
- Tidligere overfølsomhet mot noen komponent i kontrastmiddelet eller antistoffer, eller kjent allergisk predisposisjon.
- Manglende evne til å gjennomgå PET/CT-avbildning, for eksempel på grunn av klaustrofobi eller emosjonell ustabilitet.
- Nåværende bruk av antikoagulantterapi eller forventet behov for slik terapi under studieperioden.
- Kjente allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner mot biologiske produkter eller noe hjelpestoff i 68Ga-NOTA-BCMA-molekylsonden.
- Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller seropositivitet for human immunsviktvirus (HIV)-antistoff eller Treponema pallidum-antistoff.
- Graviditet, amming, eller intensjon om å bli gravid under forsøksperioden.
- Enhver annen tilstand som etter forsøkslederens vurdering gjør deltakeren uegnet for forsøksdeltakelse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 68Ga-NOTA-BCMA
Kvalifiserte deltakere som er inkludert i studien vil motta en forhåndsbestemt dose av 68Ga-NOTA-BCMA radiofarmasøytisk preparat som en del av den undersøkende bildeopptaksprotokollen.
|
Pasientens T-celler høstes og genetisk modifiseres for å uttrykke kimeriske antigenreseptorer (CAR) som retter seg mot B-celle modningsantigen (BCMA).
Disse modifiserte CAR-T-cellene gjenkjenner og eliminerer spesifikt myelomskreftceller som uttrykker BCMA.
Etter reinfusjon gjennomgår CAR-T-cellene antigenstimulert proliferasjon og etablerer vedvarende immunaktivitet mot svulst.
Et lavdose PET/CT-scan vil bli utført 60 minutter etter administrering av middelet.
Lavdose CT brukes kun til anatomisk lokalisering og PET-attenuasjonskorreksjon, og stråledosen som er involvert er betydelig lavere enn ved konvensjonell CT.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biodistribusjon av 68Ga-NOTA-BCMA
Tidsramme: Baseline (før CAR-T), og ved dag 6±2, dag 11±2, dag 21±2 etter CAR-T-infusjon (skanning 60 minutter etter injeksjon). For de første 3 pasientene vil det utføres ytterligere skanninger 30 og 120 minutter etter injeksjon ved baseline.
|
Vurdering av opptak av sporstoff i svulst og normale vev (f.eks. hjerne, lever, hjerte) ved måling av standardiserte opptaksverdier (SUV) på lavdose PET/CT-skanninger.
|
Baseline (før CAR-T), og ved dag 6±2, dag 11±2, dag 21±2 etter CAR-T-infusjon (skanning 60 minutter etter injeksjon). For de første 3 pasientene vil det utføres ytterligere skanninger 30 og 120 minutter etter injeksjon ved baseline.
|
|
Farmakokinetisk vurdering av 68Ga-NOTA-BCMA: måling av eliminasjonshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Utgangspunkt: før injeksjon, og 2, 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120 minutter etter injeksjon av 68Ga-NOTA-BCMA. (Kan utelates for påfølgende forsøkspersoner basert på resultater fra de første 5 forsøkspersonene).
|
Mål elimineringstiden for radioaktive konsentrasjoner i helblod og plasma på flere tidspunkter for å karakterisere fjerningstilbøyeligheten til sporingstoffet.
|
Utgangspunkt: før injeksjon, og 2, 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120 minutter etter injeksjon av 68Ga-NOTA-BCMA. (Kan utelates for påfølgende forsøkspersoner basert på resultater fra de første 5 forsøkspersonene).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CAR-T-celleekspansjon og -persistens
Tidsramme: Dag 6±2 og Dag 11±2 etter CAR-T-infusjon.
|
Kvantitativ måling av CAR-T kopiantall i perifert blod ved hjelp av qPCR.
|
Dag 6±2 og Dag 11±2 etter CAR-T-infusjon.
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av 68Ga-NOTA-BCMA
Tidsramme: Vitaltegn: før injeksjon og 2 timer (±1 time) etter injeksjon av 68Ga-NOTA-BCMA. Andre sikkerhetsvurderinger: gjennom hele studien, med en oppfølging på dag 28±2 etter den siste sporstoffdosen.
|
Antall deltakere med bivirkninger vurderes via NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0. Antall deltakere med unormale vitale tegn vurderes ved bruk av elektroniske termometre, elektroniske blodtrykksmålere, elektroniske monitorer (for hjertefrekvens) og manuell telling av brystkasseheving. Antall deltakere med unormale funn ved fysisk undersøkelse vurderes i henhold til standard kliniske protokoller. Antall deltakere med laboratorieavvik (inkludert hematologi, urinanalyse, koagulasjon og blodbiokjemi) vurderes ved bruk av automatiserte analysatorer (for hematologi, koagulasjon og blodbiokjemi), tørrkjemiske analysatorer og sedimentmikroskoper (for urinanalyse). Antall deltakere med unormale elektrokardiogram (EKG) funn vurderes via 12-ledd elektrokardiograf testing. |
Vitaltegn: før injeksjon og 2 timer (±1 time) etter injeksjon av 68Ga-NOTA-BCMA. Andre sikkerhetsvurderinger: gjennom hele studien, med en oppfølging på dag 28±2 etter den siste sporstoffdosen.
|
|
CAR-T-celle immunfenotyping
Tidsramme: Dag 6±2 og Dag 11±2 etter CAR-T-infusjon.
|
Karakterisering av CAR-T-cellepopulasjoner i perifert blod ved hjelp av flytsytometri.
|
Dag 6±2 og Dag 11±2 etter CAR-T-infusjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Xueyan Zhou, M.D., Ph.D., Xuzhou Medical University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
17. desember 2025
Primær fullføring (Antatt)
30. desember 2027
Studiet fullført (Antatt)
30. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. november 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. desember 2025
Først lagt ut (Antatt)
12. desember 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- XYFY2025-KL519-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .