Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CAR-T-cel werkzaamheid met moleculaire beeldvorming bij multipel myeloom

16 december 2025 bijgewerkt door: Kai Lin Xu，MD, Xuzhou Medical University

Visualisatie van CAR-T-celtherapie bij multipel myeloom met behulp van een BCMA-gericht PET-onderzoeksmiddel

⁶⁸Ga-NOTA-BCMA is een nieuwe, gerichte PET-tracer in klinisch onderzoek. Het is ontworpen om een niet-invasieve methode te bieden voor het monitoren van de biodistributie en persistentie van BCMA CAR-T-cellen bij patiënten. Preklinische gegevens ondersteunen robuust de specifieke binding, gunstige farmacokinetiek en uitstekende veiligheidsprofiel, wat de voortgang naar klinische studies rechtvaardigt.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

⁶⁸Ga-NOTA-BCMA is een experimenteel PET-radiofarmaceutisch middel, ontworpen voor gerichte in vivo tracking van BCMA-gerichte CAR-T-cellen. Het moleculaire ontwerp bevat een BCMA-afgeleid peptide, specifiek voor de scFv van de CAR, gekoppeld aan de ⁶⁸Ga-chelator NOTA. Preklinische gegevens bevestigen hoge doelaffiniteit, snelle renale klaring (t₁/₂α=3,30 min, t₁/₂β=33,27 min) en een uitstekend veiligheidsprofiel zonder geneesmiddelgerelateerde toxiciteit in muismodellen. Het middel wordt toegediend als een enkele IV-bolus (4 mCi/80 μg) en moet binnen 4 uur na GMP-conforme, ter plaatse uitgevoerde radiolabeling worden gebruikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • **Inclusiecriteria**

    1. Proefpersonen moeten vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en in staat zijn om het onderzoek volgens de protocolvereisten te voltooien.
    2. Leeftijd 18 jaar of ouder, ongeacht geslacht.
    3. Gediagnosticeerd met multipel myeloom en gepland om anti-BCMA CAR-T-celtherapie te ondergaan.
    4. ECOG prestatiestatus van 0-2; met een levensverwachting van niet minder dan 3 maanden.
    5. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten vóór inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
    6. Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd, overeenstemming om zich te onthouden van seks of een of meer vormen van anticonceptie te gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de studieperiode en gedurende ten minste één jaar na voltooiing van de studie.

Exclusiecriteria:

  • **Exclusiecriteria**

    1. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek, gelijktijdig of binnen 28 dagen vóór de eerste dosis in deze studie. Deelname aan niet-interventionele onderzoeken is toegestaan.
    2. Geschiedenis van overgevoeligheid voor enig bestanddeel van het beeldvormingsmiddel of antilichamen, of een bekende allergische aanleg.
    3. Onvermogen om PET/CT-beeldvorming te ondergaan, bijvoorbeeld vanwege claustrofobie of emotionele instabiliteit.
    4. Huidig gebruik van antistollingstherapie of verwachte behoefte aan dergelijke therapie tijdens de studieperiode.
    5. Bekende allergische of overgevoeligheidsreacties op biologische producten of enig hulpstof van de 68Ga-NOTA-BCMA-moleculaire sonde.
    6. Actieve hepatitis B- of C-infectie, of seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam of Treponema pallidum-antilichaam.
    7. Zwangerschap, borstvoeding of voornemen om zwanger te worden tijdens de proefperiode.
    8. Enige andere aandoening die volgens de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 68Ga-NOTA-BCMA
Geschikte proefpersonen die aan de studie deelnemen, ontvangen een vooraf bepaalde dosis van de 68Ga-NOTA-BCMA-radiofarmaceutische bereiding als onderdeel van het onderzoeksbeeldvormingsprotocol.
Ander: BCMA-gericht CAR-T-celtherapie
Patiënte T-cellen worden geoogst en genetisch gemodificeerd om chimere antigeenreceptoren (CAR's) tot expressie te brengen die gericht zijn op B-celrijpingsantigeen (BCMA). Deze gemodificeerde CAR-T-cellen herkennen en elimineren specifiek multipel myeloomcellen die BCMA tot expressie brengen. Na reinfusie ondergaan de CAR-T-cellen antigeengestimuleerde proliferatie, waardoor een aanhoudende antitumor immuunactiviteit wordt gevestigd.
Apparaat: PET/CT-beeldvorming
Een PET/CT-scan met lage dosis zal 60 minuten na toediening van het middel worden uitgevoerd. Lage-dosis CT wordt alleen gebruikt voor anatomische lokalisatie en PET-attenuatiecorrectie, en de betrokken stralingsdosis is aanzienlijk lager dan die van conventionele CT.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biodistributie van 68Ga-NOTA-BCMA
Tijdsspanne: Baseline (pre-CAR-T), en op Dag 6±2, Dag 11±2, Dag 21±2 na CAR-T-infusie (scan 60 minuten na injectie). Voor de eerste 3 proefpersonen worden aanvullende scans op 30 en 120 minuten na injectie uitgevoerd bij baseline.
Beoordeling van de traceropname in tumor- en normaalweefsels (bijv. hersenen, lever, hart) door het meten van gestandaardiseerde opnamewaarden (SUV) op low-dose PET/CT-scans.
Baseline (pre-CAR-T), en op Dag 6±2, Dag 11±2, Dag 21±2 na CAR-T-infusie (scan 60 minuten na injectie). Voor de eerste 3 proefpersonen worden aanvullende scans op 30 en 120 minuten na injectie uitgevoerd bij baseline.
Farmacokinetische beoordeling van 68Ga-NOTA-BCMA: meting van de eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Baseline: pre-injectie, en na 2, 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120 minuten post-injectie van 68Ga-NOTA-BCMA. (Kan voor volgende proefpersonen worden weggelaten op basis van de resultaten van de eerste 5 proefpersonen).
Meet de eliminatie-halfwaardetijden van radioactieve concentraties in volbloed en plasma op meerdere tijdstippen om de klaringkinetiek van de tracer te karakteriseren.
Baseline: pre-injectie, en na 2, 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120 minuten post-injectie van 68Ga-NOTA-BCMA. (Kan voor volgende proefpersonen worden weggelaten op basis van de resultaten van de eerste 5 proefpersonen).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CAR-T-cel expansie en persistentie
Tijdsspanne: Dag 6±2 en Dag 11±2 na CAR-T infusie.
Kwantitatieve meting van CAR-T-kopieaantal in perifeer bloed met behulp van qPCR.
Dag 6±2 en Dag 11±2 na CAR-T infusie.
Veiligheid en Tolerantie van 68Ga-NOTA-BCMA
Tijdsspanne: Vitaliteitstekens: voor injectie en 2 uur (±1 uur) na injectie van 68Ga-NOTA-BCMA. Andere veiligheidsbeoordelingen: gedurende de hele studie, met een follow-up op dag 28±2 na de laatste tracerdosis.

Het aantal deelnemers met bijwerkingen wordt beoordeeld via de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0.

Het aantal deelnemers met abnormale vitale functies wordt beoordeeld met behulp van elektronische thermometers, elektronische bloeddrukmeters, elektronische monitors (voor hartslag) en handmatige borstkasstijgingtelling.

Het aantal deelnemers met abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek wordt beoordeeld in overeenstemming met standaard klinische protocollen.

Het aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen (inclusief hematologie, urineonderzoek, stolling en bloedbiochemie) wordt beoordeeld met behulp van geautomatiseerde analyzers (voor hematologie, stolling en bloedbiochemie), droge chemie analyzers en sedimentmicroscopen (voor urineonderzoek).

Het aantal deelnemers met abnormale elektrocardiogram (ECG) bevindingen wordt beoordeeld via 12-afleidingen elektrocardiograaftesten.
Vitaliteitstekens: voor injectie en 2 uur (±1 uur) na injectie van 68Ga-NOTA-BCMA. Andere veiligheidsbeoordelingen: gedurende de hele studie, met een follow-up op dag 28±2 na de laatste tracerdosis.
CAR-T-cel-immunofenotypering
Tijdsspanne: Dag 6±2 en Dag 11±2 na CAR-T-infusie.
Karakterisering van CAR-T-celpopulaties in perifeer bloed met behulp van flowcytometrie.
Dag 6±2 en Dag 11±2 na CAR-T-infusie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Xuzhou Medical University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Xueyan Zhou, M.D., Ph.D., Xuzhou Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

17 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

12 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • XYFY2025-KL519-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren