Účinnost buněk CAR-T s molekulárním zobrazováním u mnohočetného myelomu
16. prosince 2025 aktualizováno: Kai Lin Xu，MD, Xuzhou Medical University
Vizualizace terapie CAR-T buňkami u mnohočetného myelomu pomocí PET sondy zaměřené na BCMA
⁶⁸Ga-NOTA-BCMA je nový, cílený PET tracer v klinickém zkoumání.
Je navržen tak, aby poskytoval neinvazivní metodu pro sledování biodistribuce a perzistence BCMA CAR-T buněk u pacientů.
Predklinická data silně podporují jeho specifickou vazbu, příznivou farmakokinetiku a vynikající bezpečnostní profil, což opravňuje jeho postup do klinických studií.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
⁶⁸Ga-NOTA-BCMA je experimentální PET radiofarmakum navržené pro cílené sledování BCMA-řízených CAR-T buněk in vivo.
Jeho molekulární konstrukce zahrnuje peptid odvozený od BCMA, specifický pro scFv CAR, konjugovaný s chelátorem ⁶⁸Ga-NOTA.
Preklinická data potvrzují vysokou afinitu k cíli, rychlou renální clearance (t₁/₂α=3,30
min, t₁/₂β=33,27
min) a vynikající bezpečnostní profil bez toxicity související s léčivem u myších modelů.
Látka se podává jako jediná intravenózní bolusová dávka (4 mCi/80 μg) a musí být použita do 4 hodin po radionuklidovém značení na místě v souladu s GMP.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
10
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Xueyan Zhou, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: 15105200571
- E-mail: zxy851107@xzhmu.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jiang Cao
- Telefonní číslo: 13852432263
- E-mail: zimu05067@163.com
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zařazení:
**Kritéria zařazení**
- Subjekty musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas a být schopny dokončit studii podle požadavků protokolu.
- Věk 18 let nebo starší, bez ohledu na pohlaví.
- Diagnostikován s mnohočetným myelomem a plánovaný k podání anti-BCMA CAR-T buněčné terapie.
- ECOG výkonnostní stav 0-2; s očekávanou délkou života ne méně než 3 měsíce.
- Ženské subjekty plodného věku musí mít před zařazením negativní těhotenský test ze séra.
- Pro ženské subjekty plodného věku nebo mužské subjekty s partnery plodného věku, souhlas zůstat zdrženliví nebo používat jednu nebo více forem antikoncepce s mírou selhání <1 % ročně během studie a alespoň jeden rok po dokončení studie.
Kritéria vyloučení:
**Kritéria vyloučení**
- Účast v jiné intervenční klinické studii, současně nebo do 28 dnů před první dávkou v této studii. Účast v neintervenčních studiích je povolena.
- Historie přecitlivělosti na jakoukoli složku zobrazovací látky nebo protilátek, nebo známá alergická predispozice.
- Neschopnost podstoupit PET/CT zobrazování, například kvůli klaustrofobii nebo emoční nestabilitě.
- Aktuální užívání antikoagulační terapie nebo očekávaná potřeba takové terapie během studie.
- Známé alergické nebo přecitlivělé reakce na biologické produkty nebo jakýkoli pomocný prostředek molekulární sondy 68Ga-NOTA-BCMA.
- Aktivní infekce hepatitidou B nebo C, nebo séropozitivita na protilátky viru lidské imunodeficience (HIV) nebo protilátky Treponema pallidum.
- Těhotenství, kojení nebo záměr otěhotnět během studie.
- Jakýkoli jiný stav, který podle vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 68Ga-NOTA-BCMA
Způsobilí účastníci zařazení do studie obdrží předem stanovenou dávku radiofarmakální přípravky 68Ga-NOTA-BCMA jako součást zkoumaného zobrazovacího protokolu.
|
Pacientské T-lymfocyty jsou odebrány a geneticky upraveny tak, aby exprimovaly chimérické antigenní receptory (CAR) zaměřené na antigen zrání B-buněk (BCMA).
Tyto modifikované CAR-T buňky specificky rozpoznávají a eliminují buňky mnohočetného myelomu exprimující BCMA.
Po reinfuzi procházejí CAR-T buňky antigenem stimulovanou proliferací, čímž vytvářejí trvalou protinádorovou imunitní aktivitu.
Nízkodávkové PET/CT vyšetření bude provedeno 60 minut po podání kontrastní látky.
Nízkodávkové CT se používá pouze pro anatomickou lokalizaci a korekci útlumu PET, přičemž dávka záření je podstatně nižší než u konvenčního CT.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biodistribuce 68Ga-NOTA-BCMA
Časové okno: Výchozí hodnoty (před CAR-T) a v den 6±2, den 11±2, den 21±2 po infuzi CAR-T (skenování 60 minut po podání). U prvních 3 subjektů budou provedeny další skenování 30 a 120 minut po podání při výchozím měření.
|
Hodnocení příjmu značené látky v nádorové a normální tkáni (např. mozek, játra, srdce) měřením standardizovaných hodnot příjmu (SUV) na snímcích PET/CT s nízkou dávkou záření.
|
Výchozí hodnoty (před CAR-T) a v den 6±2, den 11±2, den 21±2 po infuzi CAR-T (skenování 60 minut po podání). U prvních 3 subjektů budou provedeny další skenování 30 a 120 minut po podání při výchozím měření.
|
|
Farmakokinetické hodnocení 68Ga-NOTA-BCMA: měření eliminačního poločasu (t1/2)
Časové okno: Výchozí stav: před aplikací a 2, 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120 minut po aplikaci 68Ga-NOTA-BCMA. (Může být vynecháno pro následující subjekty na základě výsledků z prvních 5 subjektů).
|
Měřit eliminační poločasy radioaktivních koncentrací v plné krvi a plazmě v několika časových bodech pro charakterizaci kinetiky clearance stopovače.
|
Výchozí stav: před aplikací a 2, 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120 minut po aplikaci 68Ga-NOTA-BCMA. (Může být vynecháno pro následující subjekty na základě výsledků z prvních 5 subjektů).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Expanze a perzistence CAR-T buněk
Časové okno: Den 6±2 a den 11±2 po podání CAR-T.
|
Kvantitativní měření počtu kopií CAR-T v periferní krvi pomocí qPCR.
|
Den 6±2 a den 11±2 po podání CAR-T.
|
|
Bezpečnost a snášenlivost 68Ga-NOTA-BCMA
Časové okno: Vitální funkce: před aplikací a 2 hodiny (±1 hodina) po aplikaci 68Ga-NOTA-BCMA. Další bezpečnostní hodnocení: po celou dobu studie, s kontrolou 28±2 dny po poslední dávce značené látky.
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky je hodnocen pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0. Počet účastníků s abnormálními životními funkcemi je hodnocen pomocí elektronických teploměrů, elektronických sfygmomanometrů, elektronických monitorů (pro srdeční frekvenci) a manuálního počítání vzestupů hrudníku. Počet účastníků s abnormálními nálezy fyzikálního vyšetření je hodnocen v souladu se standardními klinickými protokoly. Počet účastníků s laboratorními abnormalitami (včetně hematologie, analýzy moči, koagulace a biochemie krve) je hodnocen pomocí automatických analyzátorů (pro hematologii, koagulaci a biochemii krve), suchých chemických analyzátorů a sedimentačních mikroskopů (pro analýzu moči). Počet účastníků s abnormálními nálezy elektrokardiogramu (EKG) je hodnocen pomocí 12-svodového elektrokardiografického testování. |
Vitální funkce: před aplikací a 2 hodiny (±1 hodina) po aplikaci 68Ga-NOTA-BCMA. Další bezpečnostní hodnocení: po celou dobu studie, s kontrolou 28±2 dny po poslední dávce značené látky.
|
|
Imunofenotypizace CAR-T buněk
Časové okno: Den 6±2 a Den 11±2 po infuzi CAR-T buněk.
|
Charakterizace populací CAR-T buněk v periferní krvi pomocí průtokové cytometrie.
|
Den 6±2 a Den 11±2 po infuzi CAR-T buněk.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Xueyan Zhou, M.D., Ph.D., Xuzhou Medical University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
17. prosince 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. prosince 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. listopadu 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. prosince 2025
První zveřejněno (Odhadovaný)
12. prosince 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- XYFY2025-KL519-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .