心力衰竭住院患者利尿剂治疗辅助药物试验的筹备工作：解决不确定性与建立共识 (Pre-MAMMOTH-HF)

在线调查 一项针对临床医生（医生、护士和药剂师）的在线调查，评估招募潜在能力、每种辅助疗法的可接受性以及支持试验的意愿。 该调查还将与临床社区互动，并就每种辅助疗法的可接受性获取更广泛的意见，为试验决策提供信息（目标1、2、4）。

通过英国心力衰竭协会及其研究网络、皇家内科医师学会以及专业网络，我们将确定有兴趣参与调查并参与该研究项目的机构。

我们将介绍试验的概念和基本原理。 感兴趣的机构随后将被要求完成一项在线调查，该调查基于上述综述的结果设计，并托管在Qualtrics安全的在线调查平台上。

我们将征求潜在试验机构（约30家）对每种干预措施（不同剂量/持续时间）可接受性的意见，并提供机会说明可接受（或不可接受）的原因。 封闭式问题将评估随机分组的意愿，开放式问题将了解支持或反对随机分组的原因。 该调查将评估参与兴趣，并对试验招募患者的能力进行现实估计，从而估算任何试验所需的时间。 结果将使用描述性统计和定性内容分析进行分析。56

伦理批准将从赫尔大学研究伦理委员会获得。 问卷将在5-10名护理心力衰竭患者的医护人员中进行试点，并提供口头或书面反馈。 一旦研究团队同意修改，调查将通过英国心力衰竭协会、英国心血管学会、皇家内科医师学会和专业网络分发。

调查结果将与专家小组以及患者和护理人员小组共享，为讨论和决策提供信息。 结果还将以海报和/或口头摘要形式提交给国内和国际心力衰竭和心脏病学会议。 将探索书面同行评审出版的机会。

输出：关键利益相关者将了解研究；我们将更广泛地了解不同治疗的可接受性；我们将了解可能能够主持试验的机构；并且我们将能够估计试验招募的潜在患者数量，为我们在工作包2b中的建模提供信息。

专家小组共识会议 生成的证据（系统综述和伞状综述[WP1]以及在线调查）将由一个专家小组（N = 20 - 25）考虑，包括使用改良德尔菲法57的临床专家和护理心力衰竭患者的辅助医疗专业人员。 该小组将就上述详细说明的不确定性1-4提出建议。

小组成员将包括：来自英国各地、通过国家学会、慈善机构和研究团队专业网络确定的与心力衰竭患者频繁接触的临床专家（心力衰竭心脏病专家、姑息治疗专家、老年病专家、肾脏病专家、全科医生）、心力衰竭护士、药剂师和非医疗处方者）。 受邀加入该小组的主要标准是在心力衰竭某方面具有专业知识（例如，通过已发表的工作、个人参与先前的心力衰竭试验或该领域专家的推荐）。

该小组将由国际健康结果测量联盟（ICHOM）负责人Theresa McDonagh教授主持。 一个20-25名成员的小组将确保我们在德尔菲法的三轮中保持跨专业的代表性和回答的稳定性。58

WP1和在线调查的结果报告将在第一次会议前至少两周通过电子邮件发送给专家小组。 在第一轮投票前安排一次初步简报会议。 计划进行三轮决策（第8、9和10个月）。

第1轮 - 第8个月 初步会议将重点商定要推进的辅助治疗。 电子邮件德尔菲调查将使用定制的评分表收集对所考虑的辅助治疗（药物、剂量、持续时间）的初始评分（满分10分）。 在第一次在线会议前，将通过电子邮件提供个人评分和小组评分反馈。 对于无需讨论即可推进的治疗选项，必须有三分之二的专家评分至少为7/10，且无人评分低于5/10。 对于无需讨论即可放弃的治疗选项，必须有三分之二的受访者评分在4/10或以下。 所有其他选项将在在线会议中讨论。

第2轮 - 第9个月 将通过MS Teams或Zoom举行两次在线会议，考虑干预措施和常规（标准）护理。 将讨论第1轮电子邮件德尔菲中未达成共识的干预措施，并将正式批准关于干预措施的决定。 还将讨论并批准试验中使用的常规护理定义。 每次在线会议后，将分发详细记录，确认已做出的决定并列出待考虑的事项。 在两场在线会议后，将进行第二轮投票，讨论证据并考虑其他小组成员的观点。59 将就干预措施（剂量、持续时间、监测）和常规护理的建议达成一致。

第3轮 第三次在线会议将考虑试验中要使用的结果指标。 在线会议前，将向小组成员发送电子邮件调查，包含试验的潜在结果指标列表，包括现有心力衰竭患者核心结果集。 将要求小组成员使用上述定制评分系统对这些结果进行排名。 结果将在在线会议上讨论，并要求小组成员推荐试验中要使用的结果指标。

专家小组的结论将与患者和护理人员小组（如下）共享。

患者和护理人员小组 一个由近期因心力衰竭住院（<6个月）的患者和护理人员组成的小组将就试验终点提出建议。 患者和护理人员咨询小组（PCAG）——一个独立的小组——也将参与这些讨论。 这将确保心力衰竭患者及其护理人员在MAMS研究设计中有发言权。

参与者 我们将确定约8-10人，以确保我们能实现经验的多样性。 招募将通过当前合作者（英国心力衰竭协会）和临床联合申请人进行。 将包括近期因严重充血住院（<6个月）的患者，或作为此类患者的非正式护理人员。

潜在参与者将由每个组织确定，并寻求允许将其详细信息传递给研究人员。 将通过书面邀请和讨论联系感兴趣的患者，并寻求书面知情同意。 我们的PCAG成员如果愿意，也可以作为参与者加入该小组。

每位符合条件的参与者将通过患者信息表（PIS）和口头方式了解研究的目标、方法、预期益处和潜在风险，以及他们在任何阶段撤回同意的权利。 患者在给予书面同意前将有机会提出任何和所有问题。 研究医生将在医疗记录中记录研究参与的方法、结果（参与与否）以及书面同意的确认。

会议内容 将使用三次90分钟的在线会议。 会议中将安排休息时间，如果需要，将使用较短的会议。 将与我们的心力衰竭患者联合申请人（LHD）和PCAG成员合作，制定专家小组结论的简明英语摘要，以确保材料易于理解。

将要求参与者分享他们对专家小组推荐的辅助治疗的想法，例如对已识别副作用的担忧。 将使用名义小组法确保所有参与者都能贡献意见。60 将记录讨论和做出的决定，并在每次会议后共享。

最后一次会议（会议3）将重点关注对小组重要的结果指标。 将向小组分享现有的核心结果集和专家小组确定的任何额外结果，以确保讨论中包含一系列结果指标。 将邀请参与者讨论所有可能的结果指标，并要求对他们偏好的结果指标进行排名。

输出 结果将反馈给研究团队。 PCAG和研究团队将根据专家小组以及患者和护理人员小组工作的结果决定主要结果指标。 一旦选定主要结果指标，将通过电子邮件重新召集专家小组，商定最小临床重要差异（MCID）和测量主要结果指标的时间点。

一旦确定了干预措施数量、常规护理定义、治疗持续时间、主要和次要结果指标以及最小临床重要差异，PCAG和研究团队将制定主要试验的广泛纳入和排除标准，结合在线调查的结果，为统计建模（WP 2b）提供信息。