Lavoro Preparatorio per una Sperimentazione sugli Adiuvanti alla Terapia Diuretica nei Pazienti Ospedalizzati con Insufficienza Cardiaca: Affrontare le Incertezze e Costruire un Consenso (Pre-MAMMOTH-HF)

Indagine online Un'indagine online rivolta a clinici (medici, infermieri e farmacisti) per valutare la potenziale capacità di reclutamento, l'accettabilità di ogni trattamento aggiuntivo e la disponibilità a sostenere una sperimentazione. L'indagine coinvolgerà anche la comunità clinica e raccoglierà un contributo più ampio sull'accettabilità di ciascuna terapia aggiuntiva per informare le decisioni della sperimentazione (obiettivi 1, 2, 4).

Attraverso la British Society for Heart Failure e la sua Research Network, il Royal College of Physicians e le reti professionali, identificheremo i centri interessati a partecipare all'indagine e a collaborare a questo progetto di ricerca.

Presenteremo il concetto e la logica della sperimentazione. Ai centri interessati verrà quindi chiesto di compilare un'indagine online progettata sulla base dei risultati delle revisioni sopra citate e ospitata sulla piattaforma di indagini online sicura Qualtrics.

Cercheremo il parere di potenziali centri sperimentali (n~30) sull'accettabilità di ciascun intervento (per diversi dosaggi/durata), con l'opportunità di fornire motivazioni per l'accettabilità (o la sua mancanza). Domande chiuse valuteranno la disponibilità alla randomizzazione e domande aperte cercheranno di comprendere le ragioni a favore o contro la randomizzazione. L'indagine valuterà l'interesse alla partecipazione e fornirà una stima realistica della capacità di una sperimentazione di reclutare pazienti, e quindi stimerà il tempo necessario per qualsiasi sperimentazione. I risultati saranno analizzati utilizzando statistiche descrittive e analisi qualitativa del contenuto.56

L'approvazione etica sarà ottenuta dal Comitato Etico per la Ricerca dell'Università di Hull. Il questionario sarà testato su 5-10 operatori sanitari che si prendono cura di pazienti con scompenso cardiaco (HF) e saranno forniti feedback scritti o orali. Una volta che le modifiche saranno concordate dal team di ricerca, l'indagine sarà diffusa tramite la BSH, la British Cardiovascular Society, il Royal College of Physicians e le reti professionali.

I risultati dell'indagine saranno condivisi con il panel di esperti e il gruppo di pazienti e caregiver per informare discussioni e decisioni. I risultati saranno anche presentati come poster e/o abstract orale a conferenze nazionali e internazionali sullo scompenso cardiaco e la cardiologia. Saranno esplorate opportunità di pubblicazione scritta sottoposta a revisione paritaria.

Risultato: Le parti interessate chiave saranno informate sullo studio; otterremo una visione più ampia dell'accettabilità dei diversi trattamenti; comprenderemo i centri probabilmente in grado di ospitare la sperimentazione; e potremo stimare il numero potenziale di pazienti per il reclutamento nella sperimentazione per informare la nostra modellizzazione nel pacchetto di lavoro 2b).

Riunioni di consenso del panel di esperti Le evidenze generate (revisioni sistematiche e ombrello [WP1], e l'indagine online) saranno esaminate da un panel di esperti (N = 20 - 25) comprendente clinici esperti e professionisti sanitari alleati che si prendono cura di persone con HF utilizzando un approccio Delphi modificato.57 Il panel fornirà raccomandazioni sulle incertezze 1-4 dettagliate sopra.

I membri del panel includeranno: specialisti clinici che hanno frequenti contatti con persone con HF (cardiologi HF, cure palliative, geriatri, nefrologi, medici di medicina generale), infermieri HF, farmacisti e prescrittori non medici) da tutto il Regno Unito, identificati attraverso società nazionali e associazioni di beneficenza, e le reti professionali del team di ricerca. Il criterio principale per essere invitati a far parte del gruppo sarà l'esperienza in qualche aspetto dell'HF (ad es. tramite lavori pubblicati, coinvolgimento personale in precedenti sperimentazioni sullo scompenso cardiaco o raccomandazioni di esperti del settore).

Il gruppo sarà presieduto dalla Professoressa Theresa McDonagh, leader dell'International Consortium for Health Outcomes Measurement (ICHOM). Un panel di 20-25 membri garantirà di mantenere la rappresentanza tra le specialità e la stabilità delle risposte durante i tre round del Delphi.58

Un rapporto dei risultati del WP1 e dell'indagine online sarà inviato al panel di esperti via email almeno due settimane prima della prima riunione. Una riunione informativa iniziale sarà organizzata prima del primo round di votazione. Sono previsti tre round di decisione (mesi 8, 9 e 10).

Round 1 - Mese 8 Le riunioni iniziali si concentreranno sul concordare i trattamenti aggiuntivi da portare avanti. Un'indagine Delphi via email utilizzerà un modulo di valutazione personalizzato per raccogliere valutazioni iniziali (su 10) sui trattamenti adiuvanti in esame (farmaco, dose, durata). Prima della prima riunione online, verrà fornito un feedback via email con il proprio punteggio e il punteggio del gruppo. Affinché un'opzione di trattamento proceda senza discussione, due terzi degli esperti devono valutarla almeno 7/10 e nessuno deve valutarla inferiore a 5/10. Due terzi dei rispondenti devono valutare un'opzione di trattamento 4/10 o inferiore, perché venga scartata senza discussione. Tutte le altre opzioni saranno discusse nelle riunioni online.

Round 2 - Mese 9 Due riunioni online si terranno via MS Teams o Zoom per considerare gli interventi e le cure usuali (standard). Ci sarà discussione sugli interventi per i quali non è stato raggiunto un consenso nel Delphi via email del round 1, e le decisioni riguardanti gli interventi saranno formalmente ratificate. Sarà anche discusso e ratificato una definizione di cure usuali da utilizzare nella sperimentazione. Dopo ogni riunione online, saranno diffusi appunti dettagliati che confermano le decisioni prese ed elencano quelle rimaste da considerare. Un secondo round di votazione avverrà dopo le due riunioni online, dopo aver discusso le evidenze e considerato le opinioni degli altri membri del panel.59 Sarà raggiunto un accordo sulle raccomandazioni degli interventi (dose, durata, monitoraggio) e delle cure usuali.

Round 3 Una terza riunione online considererà gli outcome da utilizzare nella sperimentazione. Prima della riunione online, ai membri del panel sarà inviata un'indagine via email contenente un elenco di potenziali outcome per la sperimentazione, incluso l'esistente set di outcome di base per le persone con scompenso cardiaco. Ai membri del panel sarà chiesto di classificarli utilizzando il sistema di valutazione personalizzato descritto sopra. I risultati saranno discussi nella riunione online, e ai membri del panel sarà chiesto di raccomandare gli outcome da utilizzare nella sperimentazione.

Le conclusioni del panel di esperti saranno condivise con il panel di pazienti e caregiver (di seguito).

Panel di pazienti e caregiver Un panel di pazienti e caregiver di persone con un recente ricovero ospedaliero (<6 mesi) per HF fornirà raccomandazioni sugli endpoint della sperimentazione. Il gruppo consultivo di pazienti e caregiver (PCAG) - un gruppo separato - contribuirà anche a queste discussioni. Ciò garantirà che le persone con HF e i loro caregiver abbiano voce nella progettazione dello studio MAMS

Partecipanti Identificheremo ~8-10 persone per garantire di poter raggiungere una diversità di esperienze. Il reclutamento avverrà tramite collaboratori attuali (BSH) e co-richiedenti clinici. Saranno incluse persone con un recente ricovero ospedaliero (<6 mesi) per grave congestione, o che sono stati caregiver informali per tali persone.

I potenziali partecipanti saranno identificati da ciascuna organizzazione e sarà richiesta l'autorizzazione per trasmettere i loro dettagli al ricercatore. I pazienti interessati saranno contattati utilizzando inviti scritti e discussioni, e sarà richiesto il consenso informato scritto. I nostri membri del PCAG potranno anche unirsi al gruppo come partecipanti se lo desiderano.

A ogni partecipante idoneo saranno spiegati gli obiettivi, i metodi, i benefici attesi e i potenziali rischi dello studio e il loro diritto di ritirare il consenso in qualsiasi fase, utilizzando sia il foglio informativo per il paziente (PIS) che verbalmente. I pazienti avranno l'opportunità di fare tutte le domande prima di dare il consenso scritto. La conferma dell'avvicinamento per la partecipazione allo studio, l'esito (partecipazione o meno) e la conferma del consenso scritto saranno documentati nelle cartelle cliniche dal medico dello studio.

Contenuto delle riunioni Saranno utilizzate tre riunioni online di 90 minuti. Nelle riunioni saranno previste pause, e saranno utilizzate riunioni più brevi se necessario. Sintesi in linguaggio semplice delle conclusioni del panel di esperti saranno sviluppate in collaborazione con il nostro co-richiedente con HF (LHD) e i membri del PCAG per garantire che i materiali siano accessibili.

Ai partecipanti sarà chiesto di condividere i loro pensieri sui trattamenti aggiuntivi raccomandati dal panel di esperti, ad es. preoccupazioni sugli effetti collaterali identificati. Sarà utilizzato un approccio di gruppo nominale per garantire che tutti i partecipanti possano contribuire.60 Saranno presi appunti delle discussioni e delle decisioni prese e questi saranno condivisi dopo ogni riunione.

La riunione finale (riunione 3) si concentrerà su quali misure di outcome sono importanti per il panel. L'esistente set di outcome di base e qualsiasi outcome aggiuntivo identificato dal panel di esperti saranno condivisi con il gruppo, per garantire che una gamma di outcome sia inclusa per la discussione. Ai partecipanti sarà chiesto di discutere tutti i possibili outcome e di classificare i loro outcome preferiti.

Risultato I risultati saranno comunicati al team di ricerca. Il PCAG e il team di ricerca decideranno l'outcome primario sulla base dei risultati del lavoro del panel di esperti e del panel di pazienti e caregiver. Una volta scelto l'outcome primario, il panel di esperti sarà riconvocato via email per concordare la differenza clinicamente importante minima (MCID) e i tempi in cui misurare l'outcome primario.

Una volta definiti il numero di interventi, la definizione di cure usuali, la durata del trattamento, gli outcome primari e secondari e la differenza clinicamente importante minima, il PCAG e il team di ricerca svilupperanno criteri di inclusione ed esclusione ampi per la sperimentazione principale che, combinati con i risultati dell'indagine online, informeranno la modellizzazione statistica (WP 2b).