Forberedende arbeid for en prøve av tilleggsbehandling til diuretikabehandling hos pasienter innlagt med hjertesvikt: Adressering av usikkerheter og bygging av konsensus (Pre-MAMMOTH-HF)

Online Survey En nettskjemaundersøkelse av klinikere (leger, sykepleiere og farmasøyter) som vurderer potensiell evne til rekruttering og akseptabelheten av hvert tilleggsbehandling og vilje til å støtte et forsøk. Undersøkelsen vil også engasjere det kliniske miljøet og få bredere innspill til akseptabelheten av hver tilleggsterapi for å informere forsøksbeslutninger (mål 1,2, 4).

Gjennom British Society for Heart Failure og dets forskningsnettverk, Royal College of Physicians, og gjennom profesjonelle nettverk vil vi identifisere steder som er interessert i å delta i undersøkelsen og engasjere seg i dette forskningsprosjektet.

Vi vil presentere forsøkets konsept og rasjonale. Interesserte steder vil deretter bli bedt om å fullføre et nettskjema utformet basert på funnene fra de ovennevnte gjennomgangene og hostet på Qualtrics' sikre nettskjemaplattform.

Vi vil søke innspill fra potensielle forsøkssteder (n~30) om akseptabelheten av hver intervensjon (for forskjellige doser/varigheter), med mulighet til å gi grunner for akseptabilitet (eller mangel på det). Lukkede spørsmål vil vurdere vilje til randomisering og åpne spørsmål for å forstå grunner for eller mot randomisering. Undersøkelsen vil vurdere interesse for deltakelse og gi et realistisk estimat av et forsøks evne til å rekruttere pasienter, og dermed estimere tiden som kreves for ethvert forsøk. Resultatene vil bli analysert ved bruk av beskrivende statistikk og kvalitativ innholdsanalyse.56

Etisk godkjenning vil bli innhentet fra University of Hull Research Ethics Committee. Spørreskjemaet vil bli pilotert blant 5-10 helsearbeidere som pleier pasienter med HF og muntlig eller skriftlig tilbakemelding gitt. Når endringer er blitt godkjent av forskningsteamet vil undersøkelsen bli distribuert via BSH, British Cardiovascular Society, Royal College of Physicians, og profesjonelle nettverk.

Resultatene av undersøkelsen vil bli delt med ekspertpanelet og pasient- og omsorgsgiver-gruppen for å informere diskusjoner og beslutningstaking. Resultatene vil også bli sendt inn som en plakat og/eller muntlig abstrakt til nasjonale og internasjonale HF- og kardiologikonferanser. Muligheter for skriftlig fagfellevurdert publisering vil bli utforsket.

Resultat: Nøkkelinteressenter vil bli informert om studien; vi vil få bredere innsikt i akseptabelheten av forskjellige behandlinger; vi vil forstå stedene som sannsynligvis vil kunne være vert for forsøket; og vi vil kunne estimere potensielle antall pasienter for forsøksrekruttering for å informere vår modellering i arbeidspakke 2b).

Ekspertpanel konsensusmøter Bevis generert (systematiske og paraplygjennomganger [WP1], og nettskjemaundersøkelsen) vil bli vurdert av et ekspertpanel (N = 20 - 25) inkludert ekspertklinikere og andre helseprofesjonelle som pleier personer med HF ved bruk av en modifisert Delphi-tilnærming.57 Panelet vil gi anbefalinger om usikkerhetene 1-4 detaljert ovenfor.

Panelmedlemmer vil inkludere: kliniske spesialister som har hyppig kontakt med personer med HF (HF-kardiologer, palliativ omsorg, geriatrikere, nyreleger, allmennleger), HF-sykepleiere, farmasøyter, og ikke-medisinske foreskrivere) fra hele Storbritannia, identifisert gjennom nasjonale foreninger og veldedighetsorganisasjoner, og forskningsteamets profesjonelle nettverk. Det primære kriteriet for å bli invitert til å bli med i gruppen vil være ekspertise i et aspekt av HF (f.eks. via publisert arbeid, personlig involvering i tidligere hjertesviktforsøk eller anbefalinger fra eksperter på feltet).

Gruppen vil bli ledet av Professor Theresa McDonagh, leder av International Consortium for Health Outcomes Measurement (ICHOM). Et panel på 20-25 medlemmer vil sikre at vi opprettholder representasjon på tvers av spesialiteter og stabilitet i responser over de tre rundene av Delphi.58

En rapport av funnene fra WP1 og nettskjemaundersøkelsen vil bli sendt til ekspertpanelet på e-post minst to uker før det første møtet. Et innledende orienteringsmøte arrangeres før første runde med avstemning finner sted. Tre runder med beslutningstaking er planlagt (måned 8, 9, og 10).

Runde 1 - Måned 8 De innledende møtene vil fokusere på å bli enige om tilleggsbehandlingene som skal tas videre. En e-post Delphi-undersøkelse vil bruke et tilpasset vurderingsskjema for å samle innledende vurderinger (av 10) på tilleggsbehandlingene under vurdering (medikament, dose, varighet). E-post-tilbakemelding vil bli gitt av egen score og gruppens score før det første nettbaserte møtet. For at en behandlingsalternativ skal gå videre uten diskusjon, må to tredjedeler av ekspertene vurdere det minst 7/10 og ingen må vurdere det lavere enn 5/10. To tredjedeler av respondentene må vurdere et behandlingsalternativ som 4/10 eller lavere, for at det skal droppes uten diskusjon. Alle andre alternativer er for diskusjon i de nettbaserte møtene.

Runde 2 - Måned 9 To nettbaserte møter vil bli holdt via MS Teams eller Zoom for å vurdere intervensjoner og vanlig (standard) behandling. Det vil være diskusjon om intervensjonene der konsensus ikke ble oppnådd i e-post Delphi i runde 1, og beslutninger angående intervensjoner vil bli formelt ratifisert. En definisjon av vanlig behandling som skal brukes i forsøket vil også bli diskutert og ratifisert. Etter hvert nettbasert møte vil detaljerte notater bli distribuert som bekrefter fattede beslutninger og lister opp de som gjenstår å vurdere. En andre runde med avstemning vil finne sted etter de to nettbaserte møtene, etter å ha diskutert bevisene og vurdert andre panelmedlemmers synspunkter.59 Enighet om anbefalingene for intervensjonene (dose, varighet, overvåking) og vanlig behandling vil bli oppnådd.

Runde 3 Et tredje nettbasert møte vil vurdere utfall som skal brukes i forsøket. Før det nettbaserte møtet vil panelmedlemmer bli sendt en e-postundersøkelse som inneholder en liste over potensielle utfall for forsøket, inkludert det eksisterende kjerneutfallssettet for personer med hjertesvikt. Panelmedlemmer vil bli bedt om å rangere disse ved bruk av det tilpassede vurderingssystemet beskrevet ovenfor. Resultatene vil bli diskutert på det nettbaserte møtet, og panelmedlemmer vil bli bedt om å anbefale utfall som skal brukes i forsøket.

Konklusjonene fra ekspertpanelet vil bli delt med pasient- og omsorgsgiverpanelet (nedenfor).

Pasient- og omsorgsgiverpanel Et pasient- og omsorgsgiverpanel av personer med nylig innleggelse (<6 måneder) for HF vil gi anbefalinger om forsøksendepunkter. Pasient- og omsorgsgiver-rådgivningsgruppen (PCAG) - en separat gruppe - vil også bidra til disse diskusjonene. Dette vil sikre at personer med HF og deres omsorgsgivere har en stemme i MAMS-studiedesignet.

Deltakere Vi vil identifisere ~8-10 personer for å sikre at vi kan oppnå mangfold i erfaring. Rekruttering vil skje via nåværende samarbeidspartnere (BSH) og kliniske medsøkere. Personer med nylig innleggelse (<6 måneder) for alvorlig kongesjon, eller som har vært en uformell omsorgsgiver for en slik person vil bli inkludert.

Potensielle deltakere vil bli identifisert av hver organisasjon og tillatelse søkes for at deres detaljer overføres til forskeren. Interesserte pasienter vil bli kontaktet ved bruk av både skriftlige invitasjoner og diskusjoner og skriftlig informert samtykke vil bli søkt. Våre PCAG-medlemmer vil også kunne bli med i gruppen som deltakere hvis de ønsker.

Hver kvalifisert deltaker vil bli informert om målene, metodene, forventede fordeler og potensielle farer ved studien og deres rett til å trekke samtykket til enhver tid, ved bruk av både pasientinformasjonsarket (PIS) og muntlig. Pasienter vil få muligheten til å stille alle spørsmål før de gir skriftlig samtykke. Bekreftelse av tilnærmingen for studiedeltakelse, utfall (deltakelse eller ikke) og bekreftelse av skriftlig samtykke vil bli dokumentert i pasientjournalen av studielegen.

Møteinnhold Tre 90 minutters nettbaserte møter vil bli brukt. Pauser vil bli bygget inn i møtene, og kortere møter vil bli brukt om nødvendig. Enkle engelske sammendrag av ekspertpanelkonklusjonene vil bli utviklet i samarbeid med vår person med HF medsøker (LHD) og PCAG-medlemmer for å sikre at materialene er tilgjengelige.

Deltakere vil bli bedt om å dele sine tanker om tilleggsbehandlingene anbefalt av ekspertpanelet f.eks. bekymringer om identifiserte bivirkninger. En nominell gruppetilnærming vil bli brukt for å sikre at alle deltakere kan bidra.60 Notater vil bli tatt av diskusjonene og fattede beslutninger og disse vil bli delt etter hvert møte.

Det siste møtet (møte 3) vil fokusere på hvilke utfallsmål som er viktige for panelet. Det eksisterende kjerneutfallssettet og eventuelle tilleggsutfall identifisert av ekspertpanelet vil bli delt med gruppen, for å sikre at et utvalg av utfall inkluderes for diskusjon. Deltakere vil bli invitert til å diskutere alle de mulige utfallene og bedt om å rangere sine foretrukne utfall.

Resultat Funne vil bli tilbakeført til forskningsteamet. PCAG og forskningsteamet vil bestemme det primære utfallet basert på resultatene av ekspertpanelet og pasient- og omsorgsgiverpanelarbeidet. Når det primære utfallet er valgt vil ekspertpanelet bli samlet på nytt via e-post for å bli enige om den minste klinisk viktige forskjellen (MCID) og tidspunktene for å måle det primære utfallet.

Når antall intervensjoner, definisjonen av vanlig behandling, varigheten av behandlingen, de primære og sekundære utfallene, og den minste klinisk viktige forskjellen er definert, vil PCAG og forskningsteamet utvikle brede inklusjons- og eksklusjonskriterier for hovedforsøket som, i kombinasjon med resultatene av nettskjemaundersøkelsen, vil informere den statistiske modelleringen (WP 2b).