Přípravné práce pro studii doplňků k diuretické léčbě u pacientů hospitalizovaných se srdečním selháním: Řešení nejistot a budování konsenzu (Pre-MAMMOTH-HF)

Online dotazník Online dotazník pro klinické lékaře (lékaře, sestry a lékárníky) hodnotící potenciální schopnost náboru, přijatelnost každé doplňkové léčby a ochotu podpořit klinickou studii. Dotazník také zapojí klinickou komunitu a získá širší vstup ohledně přijatelnosti každé doplňkové terapie, aby informoval rozhodování o studii (cíle 1,2, 4).

Prostřednictvím Britské společnosti pro srdeční selhání a její výzkumné sítě, Královské lékařské společnosti a odborných sítí identifikujeme pracoviště, která mají zájem zúčastnit se dotazníku a zapojit se do tohoto výzkumného projektu.

Představíme koncept a odůvodnění studie. Zájemci z pracovišť pak budou požádáni o vyplnění online dotazníku vytvořeného na základě výsledků výše uvedených přehledů a umístěného na zabezpečené platformě pro online dotazníky Qualtrics.

Budeme hledat vstup od potenciálních pracovišť studie (n~30) ohledně přijatelnosti každé intervence (pro různé dávky/délky trvání), s možností uvést důvody přijatelnosti (nebo její absence). Uzavřené otázky posoudí ochotu randomizovat a otevřené otázky pomohou porozumět důvodům pro nebo proti randomizaci. Dotazník posoudí zájem o účast a poskytne realistický odhad schopnosti studie náborem pacientů, a tedy odhad času potřebného pro jakoukoli studii. Výsledky budou analyzovány pomocí deskriptivní statistiky a kvalitativní obsahové analýzy.56

Etické schválení bude získáno od Etické komise pro výzkum University of Hull. Dotazník bude pilotován mezi 5-10 zdravotnickými pracovníky, kteří pečují o pacienty se srdečním selháním, a bude poskytnuta ústní nebo písemná zpětná vazba. Po schválení úprav výzkumným týmem bude dotazník rozeslán prostřednictvím BSH, Britské kardiovaskulární společnosti, Královské lékařské společnosti a odborných sítí.

Výsledky dotazníku budou sdíleny s odborným panelem a skupinou pacientů a pečujících, aby informovaly diskuse a rozhodování. Výsledky budou také předloženy jako poster a/nebo abstrakt na národních a mezinárodních konferencích o srdečním selhání a kardiologii. Budou prozkoumány možnosti pro písemnou publikaci v recenzovaných časopisech.

Výstup: Klíčoví zainteresovaní budou informováni o studii; získáme širší vhled do přijatelnosti různých léčeb; porozumíme pracovištím, která budou pravděpodobně schopna hostovat studii; a budeme schopni odhadnout potenciální počet pacientů pro nábor do studie, abychom informovali naše modelování v pracovním balíčku 2b).

Schůzky pro konsenzus odborného panelu Důkazy vygenerované (systematické a deštníkové přehledy [WP1] a online dotazník) budou posouzeny odborným panelem (N = 20 - 25) včetně odborných kliniků a přidružených zdravotnických profesionálů, kteří pečují o osoby se srdečním selháním, pomocí modifikovaného Delphi přístupu.57 Panel vydá doporučení ohledně nejistot 1-4 podrobně popsaných výše.

Členové panelu budou zahrnovat: klinické specialisty, kteří mají častý kontakt s osobami se srdečním selháním (kardiologové pro srdeční selhání, paliativní péče, geriatři, nefrologové, praktičtí lékaři), sestry pro srdeční selhání, lékárníky a nelékařské předepisovatele) z celého Spojeného království, identifikované prostřednictvím národních společností a charit, a odborných sítí výzkumného týmu. Hlavním kritériem pro pozvání do skupiny bude odbornost v nějakém aspektu srdečního selhání (např. prostřednictvím publikované práce, osobní účasti v předchozích studiích srdečního selhání nebo doporučení odborníků v oboru).

Skupinu bude předsedat profesorka Theresa McDonagh, vedoucí Mezinárodního konsorcia pro měření zdravotních výsledků (ICHOM). Panel o 20-25 členech zajistí, že si udržíme zastoupení napříč specializacemi a stabilitu odpovědí během tří kol Delphi.58

Zpráva o zjištěních z WP1 a online dotazníku bude zaslána odbornému panelu e-mailem alespoň dva týdny před prvním setkáním. Před prvním kolem hlasování bude uspořádána úvodní informační schůzka. Plánována jsou tři kola rozhodování (měsíc 8, 9 a 10).

Kolo 1 - Měsíc 8 Úvodní schůzky se zaměří na dohodu doplňkových léčeb, které budou postupovat dál. E-mailový dotazník Delphi použije vlastní hodnotící formulář ke sběru počátečních hodnocení (z 10) uvažovaných adjuvantních léčeb (lék, dávka, délka trvání). Před prvním online setkáním bude poskytnuta e-mailová zpětná vazba vlastního skóre a skupinového skóre. Aby léčebná možnost postoupila bez diskuse, musí alespoň dvě třetiny odborníků ohodnotit alespoň 7/10 a žádný nesmí ohodnotit nižší než 5/10. Aby byla léčebná možnost vyřazena bez diskuse, musí alespoň dvě třetiny respondentů ohodnotit 4/10 nebo nižší. Všechny ostatní možnosti jsou určeny k diskusi na online schůzkách.

Kolo 2 - Měsíc 9 Dvě online schůzky budou uspořádány prostřednictvím MS Teams nebo Zoom, aby posoudily intervence a obvyklou (standardní) péči. Bude diskutováno o intervencích, u kterých nebylo dosaženo konsenzu v e-mailovém Delphi v kole 1, a rozhodnutí ohledně intervencí bude formálně ratifikováno. Bude také diskutována a ratifikována definice obvyklé péče, která bude použita ve studii. Po každé online schůzce budou rozeslány podrobné poznámky potvrzující přijatá rozhodnutí a uvádějící ty, které zbývá zvážit. Druhé kolo hlasování proběhne po dvou online schůzkách, po diskusi o důkazech a zvážení názorů ostatních členů panelu.59 Bude dosaženo shody na doporučeních intervencí (dávka, délka trvání, monitorování) a obvyklé péče.

Kolo 3 Třetí online schůzka bude zvažovat výsledky, které budou použity ve studii. Před online schůzkou budou členům panelu zaslány e-mailový dotazník obsahující seznam potenciálních výsledků pro studii, včetně stávajícího základního souboru výsledků pro osoby se srdečním selháním. Členové panelu budou požádáni, aby je seřadili pomocí výše popsaného vlastního hodnotícího systému. Výsledky budou diskutovány na online schůzce a členové panelu budou požádáni, aby doporučili výsledky, které budou použity ve studii.

Závěry odborného panelu budou sdíleny s panelem pacientů a pečujících (níže).

Panel pacientů a pečujících Panel pacientů a pečujících osob s nedávnou hospitalizací (<6 měsíců) pro srdeční selhání poskytne doporučení ohledně koncových bodů studie. Poradní skupina pacientů a pečujících (PCAG) - samostatná skupina - také přispěje do těchto diskusí. Tím bude zajištěno, že osoby se srdečním selháním a jejich pečující budou mít hlas v designu studie MAMS

Účastníci Identifikujeme ~8-10 osob, abychom zajistili různorodost zkušeností. Nábor bude probíhat prostřednictvím současných spolupracovníků (BSH) a klinických spolužadatelů. Budou zahrnuty osoby s nedávnou hospitalizací (<6 měsíců) pro těžkou kongesci, nebo které byly neformálními pečujícími pro takovou osobu.

Potenciální účastníci budou identifikováni každou organizací a bude vyžádáno povolení pro předání jejich údajů výzkumníkovi. Zájemci z pacientů budou osloveni pomocí písemných pozvánek a diskusí a bude vyžádán písemný informovaný souhlas. Naši členové PCAG se také budou moci připojit ke skupině jako účastníci, pokud si budou přát.

Každý způsobilý účastník bude informován o cílech, metodách, očekávaných přínosech a potenciálních rizicích studie a o svém právu kdykoli odvolat souhlas, a to jak pomocí informačního listu pro pacienta (PIS), tak ústně. Pacienti budou mít možnost položit jakékoli otázky před podáním písemného souhlasu. Potvrzení oslovení pro účast ve studii, výsledek (účast nebo ne) a potvrzení písemného souhlasu bude zdokumentováno ve zdravotnické dokumentaci lékařem studie.

Obsah schůzek Budou použity tři 90minutové online schůzky. Do schůzek budou zařazeny přestávky a v případě potřeby budou použity kratší schůzky. Souhrny závěrů odborného panelu v jednoduché angličtině budou vypracovány ve spolupráci s naším spolužadatelem s osobní zkušeností se srdečním selháním (LHD) a členy PCAG, aby byly materiály dostupné.

Účastníci budou požádáni, aby sdíleli své myšlenky na doplňkové léčby doporučené odborným panelem, např. obavy ohledně identifikovaných vedlejších účinků. Bude použit nominální skupinový přístup, aby všichni účastníci mohli přispět.60 Budou pořizovány poznámky z diskusí a přijatých rozhodnutí a ty budou sdíleny po každé schůzce.

Závěrečná schůzka (schůzka 3) se zaměří na to, které výsledkové měřítky jsou pro panel důležité. Stávající základní soubor výsledků a jakékoli další výsledky identifikované odborným panelem budou sdíleny se skupinou, aby byl zajištěn rozsah výsledků k diskusi. Účastníci budou vyzváni, aby diskutovali o všech možných výsledcích a požádáni, aby seřadili své preferované výsledky.

Výstup Zjištění budou předána zpět výzkumnému týmu. PCAG a výzkumný tým se rozhodnou pro primární výsledek na základě výsledků práce odborného panelu a panelu pacientů a pečujících. Jakmile bude primární výsledek zvolen, bude odborný panel znovu svolán e-mailem, aby se dohodl na minimálním klinicky významném rozdílu (MCID) a časových bodech, ve kterých měřit primární výsledek.

Jakmile bude definován počet intervencí, definice obvyklé péče, délka léčby, primární a sekundární výsledky a minimální klinicky významný rozdíl, PCAG a výzkumný tým vypracují široká inkluzní a exkluzní kritéria pro hlavní studii, která v kombinaci s výsledky online dotazníku informují statistické modelování (WP 2b).