Подготовительные работы для испытания вспомогательных средств к диуретической терапии у пациентов, госпитализированных с сердечной недостаточностью: устранение неопределенностей и достижение консенсуса (Pre-MAMMOTH-HF)

Онлайн-опрос клиницистов (врачей, медсестёр и фармацевтов), оценивающий потенциальную возможность набора пациентов, приемлемость каждого дополнительного лечения и готовность поддержать испытание. Опрос также вовлечёт клиническое сообщество и обеспечит более широкий вклад в оценку приемлемости каждой адъювантной терапии для информирования принятия решений по испытанию (цели 1, 2, 4).

Через Британское общество по сердечной недостаточности и его исследовательскую сеть, Королевскую коллегию врачей и профессиональные сети мы определим центры, заинтересованные в участии в опросе и сотрудничестве в рамках данного исследовательского проекта.

Мы представим концепцию и обоснование испытания. Заинтересованным центрам будет предложено заполнить онлайн-опрос, разработанный на основе результатов вышеуказанных обзоров и размещённый на защищённой платформе онлайн-опросов Qualtrics.

Мы запросим мнение потенциальных центров испытаний (n~30) о приемлемости каждого вмешательства (для различных доз/длительностей), с возможностью указать причины приемлемости (или её отсутствия). Закрытые вопросы оценят готовность к рандомизации, а открытые — помогут понять причины за или против рандомизации. Опрос оценит интерес к участию и даст реалистичную оценку возможности испытания по набору пациентов, а значит, и времени, необходимого для любого испытания. Результаты будут проанализированы с использованием описательной статистики и качественного контент-анализа.56

Этическое одобрение будет получено от Комитета по этике исследований Университета Халла. Анкета будет апробирована среди 5-10 медицинских работников, ухаживающих за пациентами с СН, с предоставлением устной или письменной обратной связи. После согласования поправок исследовательской группой опрос будет распространён через BSH, Британское кардиологическое общество, Королевскую коллегию врачей и профессиональные сети.

Результаты опроса будут представлены экспертной группе, а также группе пациентов и ухаживающих лиц для информирования обсуждений и принятия решений. Результаты также будут представлены в виде плаката и/или устного доклада на национальных и международных конференциях по СН и кардиологии. Будут рассмотрены возможности публикации в рецензируемых журналах.

Результат: Ключевые заинтересованные стороны будут проинформированы об исследовании; мы получим более широкое представление о приемлемости различных методов лечения; мы определим центры, которые, вероятно, смогут провести испытание; и мы сможем оценить потенциальное количество пациентов для набора в испытание, чтобы информировать наше моделирование в рабочем пакете 2b).

Совещания для достижения консенсуса экспертной группы Собранные данные (систематические и обзорные обзоры [WP1] и онлайн-опрос) будут рассмотрены экспертной группой (N = 20 - 25), включающей опытных клиницистов и специалистов смежных медицинских профессий, ухаживающих за людьми с СН, с использованием модифицированного метода Дельфи.57 Группа даст рекомендации по неопределённостям 1-4, подробно описанным выше.

В состав группы войдут: клинические специалисты, часто контактирующие с людьми с СН (кардиологи по СН, паллиативная помощь, гериатры, нефрологи, врачи общей практики), медсёстры по СН, фармацевты и немедицинские назначенцы) со всего Соединённого Королевства, определённые через национальные общества и благотворительные организации, а также профессиональные сети исследовательской группы. Основным критерием для приглашения в группу будет экспертность в каком-либо аспекте СН (например, через опубликованные работы, личное участие в предыдущих испытаниях по сердечной недостаточности или рекомендации экспертов в данной области).

Группу возглавит профессор Тереза МакДона, руководитель Международного консорциума по измерению результатов в здравоохранении (ICHOM). Группа из 20-25 членов обеспечит представительство различных специальностей и стабильность ответов в течение трёх раундов Дельфи.58

Отчёт о результатах WP1 и онлайн-опроса будет отправлен экспертной группе по электронной почте как минимум за две недели до первой встречи. Перед первым раундом голосования будет организована предварительная вводная встреча. Запланировано три раунда принятия решений (месяцы 8, 9 и 10).

Раунд 1 - Месяц 8 Первые встречи будут сосредоточены на согласовании дополнительных методов лечения для дальнейшего рассмотрения. Опрос по методу Дельфи по электронной почте будет использовать специальную оценочную форму для сбора первоначальных оценок (из 10) рассматриваемых адъювантных методов лечения (препарат, доза, длительность). Перед первой онлайн-встречей будет предоставлена обратная связь по электронной почте с собственным баллом и групповым баллом. Чтобы вариант лечения был принят без обсуждения, не менее двух третей экспертов должны оценить его минимум в 7/10, и никто не должен оценить его ниже 5/10. Чтобы вариант лечения был исключён без обсуждения, не менее двух третей респондентов должны оценить его в 4/10 или ниже. Все остальные варианты подлежат обсуждению на онлайн-встречах.

Раунд 2 - Месяц 9 Две онлайн-встречи будут проведены через MS Teams или Zoom для рассмотрения вмешательств и обычной (стандартной) помощи. Будет обсуждение вмешательств, по которым не был достигнут консенсус в опросе Дельфи по электронной почте в раунде 1, и решения по вмешательствам будут официально утверждены. Также будет обсуждено и утверждено определение обычной помощи, которое будет использоваться в испытании. После каждой онлайн-встречи будут распространены подробные записи, подтверждающие принятые решения и перечисляющие вопросы, оставшиеся для рассмотрения. Второй раунд голосования состоится после двух онлайн-встреч, после обсуждения доказательств и учёта мнений других членов группы.59 Будет достигнуто согласие по рекомендациям по вмешательствам (доза, длительность, мониторинг) и обычной помощи.

Раунд 3 Третья онлайн-встреча рассмотрит исходы, которые будут использоваться в испытании. Перед онлайн-встречей участникам будет отправлен опрос по электронной почте, содержащий список потенциальных исходов для испытания, включая существующий основной набор исходов для людей с сердечной недостаточностью. Участникам будет предложено ранжировать их с использованием описанной выше специальной системы оценки. Результаты будут обсуждены на онлайн-встрече, и участникам будет предложено рекомендовать исходы для использования в испытании.

Выводы экспертной группы будут представлены группе пациентов и ухаживающих лиц (ниже).

Группа пациентов и ухаживающих лиц Группа пациентов и ухаживающих лиц из числа людей с недавней госпитализацией (<6 месяцев) по поводу СН даст рекомендации по конечным точкам испытания. Консультативная группа пациентов и ухаживающих лиц (PCAG) — отдельная группа — также примет участие в этих обсуждениях. Это обеспечит участие людей с СН и их ухаживающих лиц в разработке дизайна исследования MAMS.

Участники Мы определим ~8-10 человек, чтобы обеспечить разнообразие опыта. Набор будет осуществляться через текущих сотрудников (BSH) и клинических соискателей. Будут включены люди с недавней госпитализацией (<6 месяцев) по поводу тяжёлого застоя или те, кто был неформальным ухаживающим лицом за таким человеком.

Потенциальные участники будут определены каждой организацией, и будет запрошено разрешение на передачу их данных исследователю. Заинтересованные пациенты будут приглашены с использованием как письменных приглашений и обсуждений, так и письменного информированного согласия. Наши члены PCAG также смогут присоединиться к группе в качестве участников, если пожелают.

Каждому подходящему участнику будут разъяснены цели, методы, ожидаемые преимущества и потенциальные риски исследования, а также его право отозвать согласие на любом этапе, с использованием как информационного листка для пациента (ИЛП), так и устно. Пациенты получат возможность задать любые вопросы перед дачей письменного согласия. Подтверждение подхода для участия в исследовании, результата (участие или нет) и подтверждение письменного согласия будут задокументированы в медицинских записях лечащим врачом исследования.

Содержание встреч Будут использованы три 90-минутные онлайн-встречи. Встречи будут включать перерывы, и при необходимости будут использованы более короткие встречи. Простые резюме на английском языке выводов экспертной группы будут разработаны совместно с нашим соискателем с СН (LHD) и членами PCAG, чтобы обеспечить доступность материалов.

Участникам будет предложено поделиться своими мыслями о дополнительных методах лечения, рекомендованных экспертной группой, например, опасениями по поводу выявленных побочных эффектов. Будет использован номинальный групповой метод, чтобы обеспечить вклад всех участников.60 Будут сделаны записи обсуждений и принятых решений, и они будут распространены после каждой встречи.

Финальная встреча (встреча 3) будет сосредоточена на том, какие показатели исходов важны для группы. Существующий основной набор исходов и любые дополнительные исходы, определённые экспертной группой, будут представлены группе, чтобы обеспечить обсуждение широкого спектра исходов. Участникам будет предложено обсудить все возможные исходы и ранжировать предпочтительные исходы.

Результат Результаты будут переданы исследовательской группе. PCAG и исследовательская группа определят первичный исход на основе результатов работы экспертной группы и группы пациентов и ухаживающих лиц. После выбора первичного исхода экспертная группа будет повторно созвана по электронной почте, чтобы согласовать минимальную клинически значимую разницу (MCID) и временные точки для измерения первичного исхода.

После определения количества вмешательств, определения обычной помощи, длительности лечения, первичных и вторичных исходов и минимальной клинически значимой разницы, PCAG и исследовательская группа разработают широкие критерии включения и исключения для основного испытания, которые в сочетании с результатами онлайн-опроса информируют статистическое моделирование (WP 2b).