Förberedande arbete för en prövning av tilläggsbehandlingar till diuretikabehandling hos patienter som vårdas för hjärtsvikt: Att hantera osäkerheter och bygga konsensus (Pre-MAMMOTH-HF)

Online-enkät En online-enkät riktad till kliniker (läkare, sjuksköterskor och apotekare) som bedömer potentiell rekryteringsförmåga och acceptansen för varje adjungerande behandling samt viljan att stödja ett försök. Enkäten kommer också att engagera det kliniska samhället och ge bredare input om acceptansen för varje adjungerande behandling för att informera beslutsfattandet kring försöket (mål 1, 2, 4).

Genom British Society for Heart Failure och dess forskningsnätverk, Royal College of Physicians samt professionella nätverk kommer vi att identifiera platser som är intresserade av att delta i enkäten och engagera sig i detta forskningsprojekt.

Vi kommer att presentera försökets koncept och logik. Intresserade platser kommer sedan att ombes att fylla i en online-enkät utformad med resultaten från ovanstående översikter och som finns på den säkra online-enkätplattformen Qualtrics.

Vi kommer att söka input från potentiella försöksplatser (n~30) om acceptansen för varje intervention (för olika doser/behandlingstider), med möjlighet att ange skäl för acceptans (eller brist på acceptans). Slutna frågor kommer att bedöma viljan att randomisera och öppna frågor kommer att användas för att förstå skäl för eller mot randomisering. Enkäten kommer att bedöma intresse för deltagande och ge en realistisk uppskattning av ett försöks förmåga att rekrytera patienter, och därmed uppskatta den tid som krävs för eventuellt försök. Resultaten kommer att analyseras med beskrivande statistik och kvalitativ innehållsanalys.56

Etiskt godkännande kommer att inhämtas från University of Hull Research Ethics Committee. Frågeformuläret kommer att testas bland 5-10 vårdpersonal som vårdar patienter med hjärtsvikt (HF) och muntlig eller skriftlig feedback kommer att ges. När ändringar har godkänts av forskningsteamet kommer enkäten att spridas via BSH, British Cardiovascular Society, Royal College of Physicians och professionella nätverk.

Resultaten från enkäten kommer att delas med expertpanelen och patient- och anhöriggruppen för att informera diskussioner och beslutsfattande. Resultaten kommer också att skickas in som en poster och/eller muntlig abstract till nationella och internationella HF- och kardiologikonferenser. Möjligheter för skriven publicering i peer review-tidskrifter kommer att utforskas.

Resultat: Nyckelintressenter kommer att informeras om studien; vi kommer att få bredare insikt i acceptansen för olika behandlingar; vi kommer att förstå vilka platser som sannolikt kan vara värdar för försöket; och vi kommer att kunna uppskatta det potentiella antalet patienter för försöksrekrytering för att informera vår modellering i arbetspaket 2b).

Expertpanelens konsensusmöten Evidens som genererats (systematiska och paraplyöversikter [WP1] samt online-enkäten) kommer att övervägas av en expertpanel (N = 20 - 25) inklusive expertkliniker och annan vårdpersonal som vårdar personer med HF med en modifierad Delphi-metod.57 Panelen kommer att ge rekommendationer om oklarheterna 1-4 som beskrivits ovan.

Panelmedlemmar kommer att inkludera: kliniska specialister som har frekvent kontakt med personer med HF (HF-kardiologer, palliativ vård, geriatriker, nefrologer, allmänläkare), HF-sjuksköterskor, apotekare och icke-läkemedelsförskrivare) från hela Storbritannien, identifierade genom nationella föreningar och välgörenhetsorganisationer samt forskningsteamets professionella nätverk. Det primära kriteriet för att bli inbjuden till gruppen kommer att vara expertis inom någon aspekt av HF (t.ex. via publicerat arbete, personligt deltagande i tidigare hjärtsviktsförsök eller rekommendationer från experter inom området).

Gruppen kommer att ledas av professor Theresa McDonagh, ledare för International Consortium for Health Outcomes Measurement (ICHOM). En panel på 20-25 medlemmar kommer att säkerställa att vi upprätthåller representation över specialiteter och stabilitet i svar över de tre omgångarna av Delphi.58

En rapport över resultaten från WP1 och online-enkäten kommer att skickas till expertpanelen via e-post minst två veckor före det första mötet. Ett inledande informationsmöte arrangeras före den första omgången av omröstning. Tre omgångar av beslutsfattande är planerade (månad 8, 9 och 10).

Omgång 1 - Månad 8 De inledande mötena kommer att fokusera på att enas om vilka adjungerande behandlingar som ska gå vidare. En e-post-Delphi-enkät kommer att använda ett skräddarsytt betygsformulär för att samla inledande betyg (av 10) på de adjungerande behandlingarna som övervägs (läkemedel, dos, behandlingstid). E-postfeedback kommer att ges om ens eget betyg och gruppens betyg före det första onlinemötet. För att en behandlingsalternativ ska gå vidare utan diskussion måste två tredjedelar av experterna betygsätta den till minst 7/10 och ingen får betygsätta den lägre än 5/10. Två tredjedelar av respondenterna måste betygsätta ett behandlingsalternativ som 4/10 eller lägre för att det ska strykas utan diskussion. Alla andra alternativ är för diskussion i onlinemötena.

Omgång 2 - Månad 9 Två onlinemöten kommer att hållas via MS Teams eller Zoom för att överväga interventioner och vanlig (standard) vård. Det kommer att finnas diskussion om interventioner där konsensus inte nåddes i e-post-Delphi i omgång 1, och beslut om interventioner kommer att formellt ratificeras. En definition av vanlig vård som ska användas i försöket kommer också att diskuteras och ratificeras. Efter varje onlinemöte kommer detaljerade anteckningar att cirkuleras som bekräftar fattade beslut och listar de som återstår att överväga. En andra omgång av omröstning kommer att ske efter de två onlinemötena, efter att ha diskuterat evidensen och beaktat andra panelmedlemmars åsikter.59 Överenskommelse om rekommendationerna för interventionerna (dos, behandlingstid, övervakning) och vanlig vård kommer att nås.

Omgång 3 Ett tredje onlinemöte kommer att överväga utfall som ska användas i försöket. Innan onlinemötet kommer panelmedlemmar att skickas en e-postenkät som innehåller en lista över potentiella utfall för försöket, inklusive den befintliga kärnutfallsuppsättningen för personer med hjärtsvikt. Panelmedlemmar kommer att ombes att rangordna dessa med det skräddarsydda betygssystemet som beskrivits ovan. Resultaten kommer att diskuteras på onlinemötet, och panelmedlemmar kommer att ombes att rekommendera utfall som ska användas i försöket.

Expertpanelens slutsatser kommer att delas med patient- och anhörigpanelen (nedan).

Patient- och anhörigpanel En patient- och anhörigpanel bestående av personer med en nyligen genomgången sjukhusvistelse (<6 månader) för HF kommer att ge rekommendationer om försökets slutpunkter. Patient- och anhörigrådgivningsgruppen (PCAG) - en separat grupp - kommer också att bidra till dessa diskussioner. Detta kommer att säkerställa att personer med HF och deras anhöriga får en röst i MAMS-studiedesignen

Deltagare Vi kommer att identifiera ~8-10 personer för att säkerställa att vi kan uppnå mångfald i erfarenheter. Rekrytering kommer att ske via nuvarande samarbetspartner (BSH) och kliniska medsökande. Personer med en nyligen genomgången sjukhusvistelse (<6 månader) för svår kongestion, eller som har varit en informell anhörigvårdare för en sådan person kommer att inkluderas.

Potentiella deltagare kommer att identifieras av varje organisation och tillstånd kommer att sökas för att deras uppgifter ska få lämnas till forskaren. Intresserade patienter kommer att kontaktas med både skriftliga inbjudningar och diskussioner och skriftligt informerat samtycke kommer att sökas. Våra PCAG-medlemmar kommer också att kunna gå med i gruppen som deltagare om de önskar.

Varje berättigad deltagare kommer att informeras om studiens syften, metoder, förväntade fördelar och potentiella risker samt deras rätt att dra tillbaka samtycket när som helst, med både patientinformationsbladet (PIS) och muntligt. Patienter kommer att få möjlighet att ställa alla frågor innan de ger skriftligt samtycke. Bekräftelse av tillvägagångssättet för studiedeltagande, utfall (deltagande eller inte) och bekräftelse av skriftligt samtycke kommer att dokumenteras i journalen av studieansvarig läkare.

Mötesinnehåll Tre 90-minuters onlinemöten kommer att användas. Pauser kommer att inbyggas i mötena, och kortare möten kommer att användas om det behövs. Sammanfattningar på enkelt engelska av expertpanelens slutsatser kommer att utvecklas i samarbete med vår medsökande med HF (LHD) och PCAG-medlemmar för att säkerställa att materialet är tillgängligt.

Deltagare kommer att ombes att dela sina tankar om de adjungerande behandlingar som rekommenderats av expertpanelen, t.ex. oro över identifierade biverkningar. En nominell gruppmetod kommer att användas för att säkerställa att alla deltagare kan bidra.60 Anteckningar kommer att göras av diskussionerna och fattade beslut och dessa kommer att delas efter varje möte.

Det sista mötet (möte 3) kommer att fokusera på vilka utfallsmått som är viktiga för panelen. Den befintliga kärnutfallsuppsättningen och eventuella ytterligare utfall som identifierats av expertpanelen kommer att delas med gruppen, för att säkerställa att ett spektrum av utfall ingår för diskussion. Deltagare kommer att inbjudas att diskutera alla möjliga utfall och ombes att rangordna sina föredragna utfall.

Resultat Resultaten kommer att återkopplas till forskningsteamet. PCAG och forskningsteamet kommer att besluta om det primära utfallet baserat på resultaten från expertpanelen och patient- och anhörigpanelens arbete. När det primära utfallet har valts kommer expertpanelen att sammankallas via e-post för att enas om den minimala kliniskt viktiga skillnaden (MCID) och tidpunkter för att mäta det primära utfallet.

När antalet interventioner, definitionen av vanlig vård, behandlingstiden, de primära och sekundära utfallen och den minimala kliniskt viktiga skillnaden har definierats kommer PCAG och forskningsteamet att utveckla breda inklusions- och exklusionskriterier för huvudförsöket som, i kombination med resultaten från online-enkäten, kommer att informera den statistiska modelleringen (WP 2b).