Forberedende arbejde til et forsøg med adjuvanter til diuretikabehandling hos patienter indlagt med hjertesvigt: Håndtering af usikkerheder og opbygning af konsensus (Pre-MAMMOTH-HF)

Online Survey En onlineundersøgelse af klinikere (læger, sygeplejersker og farmaceuter) vurderer potentiel evne til at rekruttere og acceptabiliteten af hvert adjungerende middel og villighed til at støtte et forsøg. Undersøgelsen vil også engagere det kliniske fællesskab og opnå bredere input til acceptabiliteten af hver adjungerende terapi for at informere forsøgsbeslutninger (mål 1,2, 4).

Gennem British Society for Heart Failure og dets Forskningsnetværk, Royal College of Physicians, og gennem professionelle netværk vil vi identificere steder interesserede i at deltage i undersøgelsen og engagere sig i dette forskningsprojekt.

Vi vil præsentere forsøgets koncept og begrundelse. Interesserede steder vil derefter blive bedt om at udfylde en onlineundersøgelse designet ved hjælp af resultaterne fra ovenstående gennemgange og hostet på Qualtrics sikre onlineundersøgelsesplatform.

Vi vil søge input fra potentielle forsøgssteder (n~30) om acceptabiliteten af hver intervention (for forskellige doser/varigheder), med mulighed for at give årsager til acceptabilitet (eller mangel på samme). Lukkede spørgsmål vil vurdere villighed til at randomisere og åbne spørgsmål for at forstå årsager til eller imod randomisering. Undersøgelsen vil vurdere interesse i deltagelse og give et realistisk skøn over en forsøgs evne til at rekruttere patienter, og dermed estimere den nødvendige tid for ethvert forsøg. Resultater vil blive analyseret ved hjælp af beskrivende statistik og kvalitativ indholdsanalyse.56

Etisk godkendelse vil blive indhentet fra University of Hull Research Ethics Committee. Spørgeskemaet vil blive piloteret blandt 5-10 sundhedsarbejdere, der plejer patienter med HF, og skriftlig eller mundtlig feedback vil blive givet. Når ændringer er blevet aftalt af forskningsteamet, vil undersøgelsen blive cirkuleret via BSH, British Cardiovascular Society, Royal College of Physicians og professionelle netværk.

Resultaterne af undersøgelsen vil blive delt med ekspertpanelet og patient- og pårørendegruppen for at informere diskussioner og beslutningstagning. Resultaterne vil også blive indsendt som en plakat og/eller mundtligt abstract til nationale og internationale HF- og kardiologikonferencer. Muligheder for skriftlig peer-reviewet publicering vil blive undersøgt.

Output: Nøgleinteressenter vil blive informeret om studiet; vi vil opnå bredere indsigt i acceptabiliteten af forskellige behandlinger; vi vil forstå de steder, der sandsynligvis vil være i stand til at være vært for forsøget; og vi vil være i stand til at estimere de potentielle antal patienter til forsøgsrekruttering for at informere vores modellering i arbejdspakke 2b).

Ekspertpanel konsensusmøder Evidens genereret (systematiske og paraplygennemgange [WP1] og onlineundersøgelsen) vil blive overvejet af et ekspertpanel (N = 20 - 25) inklusive ekspertklinikere og sundhedsprofessionelle, der plejer mennesker med HF ved hjælp af en modificeret Delphi-tilgang.57 Panelet vil give anbefalinger om usikkerhederne 1-4 detaljeret ovenfor.

Panelmedlemmer vil inkludere: kliniske specialister, der har hyppig kontakt med mennesker med HF (HF-kardiologer, palliativ pleje, geriatere, nyrelæger, praktiserende læger), HF-sygeplejersker, farmaceuter og ikke-medicinske ordinatorer) fra hele Storbritannien, identificeret gennem nationale selskaber og velgørenhedsorganisationer, og forskningsteamets professionelle netværk. Det primære kriterium for at blive inviteret til at deltage i gruppen vil være ekspertise inden for et aspekt af HF (f.eks. via publiceret arbejde, personlig involvering i tidligere hjerteinsufficiensforsøg eller anbefalinger fra eksperter på området).

Gruppen vil blive ledet af professor Theresa McDonagh, leder af International Consortium for Health Outcomes Measurement (ICHOM). Et panel på 20-25 medlemmer vil sikre, at vi opretholder repræsentation på tværs af specialer og stabilitet i svar over de tre runder af Delphi.58

En rapport over resultaterne fra WP1 og onlineundersøgelsen vil blive sendt til ekspertpanelet via e-mail mindst to uger før det første møde. Et indledende orienteringsmøde arrangeres før den første afstemningsrunde finder sted. Tre runder af beslutningstagning er planlagt (måned 8, 9 og 10).

Runde 1 - Måned 8 De indledende møder vil fokusere på at blive enige om de adjungerende behandlinger, der skal tages videre. En e-mail Delphi-undersøgelse vil bruge en skræddersyet vurderingsformular til at indsamle indledende vurderinger (ud af 10) på de adjuvante behandlinger under overvejelse (medicin, dosis, varighed). E-mail feedback vil blive givet af egen score og gruppescore før det første online møde. For at en behandlingsmulighed kan gå videre uden diskussion, skal to tredjedele af eksperterne vurdere den til mindst 7/10, og ingen må vurdere den lavere end 5/10. To tredjedele af respondenterne skal vurdere en behandlingsmulighed som 4/10 eller lavere, for at den skal droppes uden diskussion. Alle andre muligheder er til diskussion i online møderne.

Runde 2 - Måned 9 To online møder vil blive afholdt via MS Teams eller Zoom for at overveje interventioner og sædvanlig (standard) pleje. Der vil være diskussion om interventioner, hvor der ikke blev opnået konsensus i e-mail Delphi i runde 1, og beslutninger om interventioner vil blive formelt ratificeret. En definition af sædvanlig pleje, der skal bruges i forsøget, vil også blive diskuteret og ratificeret. Efter hvert online møde vil detaljerede notater blive cirkuleret, der bekræfter trufne beslutninger og lister dem, der er tilbage at overveje. En anden afstemningsrunde vil finde sted efter de to online møder, efter at have diskuteret evidensen og overvejet andre panelmedlemmers synspunkter.59 Enighed om anbefalingerne af interventionerne (dosis, varighed, overvågning) og sædvanlig pleje vil blive opnået.

Runde 3 Et tredje online møde vil overveje resultater, der skal bruges i forsøget. Før online mødet vil panelmedlemmerne blive sendt en e-mail-undersøgelse indeholdende en liste over potentielle resultater for forsøget, inklusive det eksisterende kerne-resultatsæt for mennesker med hjerteinsufficiens. Panelmedlemmer vil blive bedt om at rangere disse ved hjælp af det skræddersyede vurderingssystem beskrevet ovenfor. Resultaterne vil blive diskuteret på online mødet, og panelmedlemmer vil blive bedt om at anbefale resultater, der skal bruges i forsøget.

Konklusionerne fra ekspertpanelet vil blive delt med patient- og pårørendepanelet (nedenfor).

Patient- og pårørendepanel Et patient- og pårørendepanel af mennesker med en nylig indlæggelse (<6 måneder) for HF vil give anbefalinger om forsøgsendepunkter. Patient- og pårørende rådgivningsgruppen (PCAG) - en separat gruppe - vil også bidrage til disse diskussioner. Dette vil sikre, at mennesker med HF og deres pårørende har en stemme i MAMS-studiedesignet

Deltagere Vi vil identificere ~8-10 personer for at sikre, at vi kan opnå diversitet i erfaring. Rekruttering vil ske via nuværende samarbejdspartnere (BSH) og kliniske medansøgere. Mennesker med en nylig indlæggelse (<6 måneder) for alvorlig kongestion, eller som har været en uformel pårørende for en sådan person, vil blive inkluderet.

Potentielle deltagere vil blive identificeret af hver organisation, og tilladelse vil blive søgt for, at deres oplysninger kan videregives til forskeren. Interesserede patienter vil blive kontaktet ved hjælp af både skriftlige invitationer og diskussioner, og skriftligt informeret samtykke vil blive søgt. Vores PCAG-medlemmer vil også være i stand til at deltage i gruppen som deltagere, hvis de ønsker det.

Hver berettiget deltager vil blive informeret om studiet mål, metoder, forventede fordele og potentielle risici samt deres ret til at trække samtykke tilbage på ethvert tidspunkt, ved hjælp af både patientinformationsarket (PIS) og mundtligt. Patienter vil have mulighed for at stille alle spørgsmål, før de giver skriftligt samtykke. Bekræftelse af tilgangen til studiedeltagelse, resultat (deltagelse eller ej) og bekræftelse af skriftligt samtykke vil blive dokumenteret i de medicinske notater af studielægen.

Mødeindhold Tre 90-minutters online møder vil blive brugt. Pauser vil blive indbygget i møder, og kortere møder vil blive brugt, hvis nødvendigt. Almindelige engelske resuméer af ekspertpanelkonklusionerne vil blive udviklet i samarbejde med vores person med HF medansøger (LHD) og PCAG-medlemmer for at sikre, at materialer er tilgængelige.

Deltagere vil blive bedt om at dele deres tanker om de adjungerende behandlinger anbefalet af ekspertpanelet, f.eks. bekymringer om identificerede bivirkninger. En nominel gruppetilgang vil blive brugt for at sikre, at alle deltagere kan bidrage.60 Notater vil blive taget af diskussionerne og trufne beslutninger, og disse vil blive delt efter hvert møde.

Det sidste møde (møde 3) vil fokusere på hvilke resultatmål, der er vigtige for panelet. Det eksisterende kerne-resultatsæt og eventuelle yderligere resultater identificeret af ekspertpanelet vil blive delt med gruppen for at sikre, at en række resultater er inkluderet til diskussion. Deltagere vil blive inviteret til at diskutere alle de mulige resultater og bedt om at rangere deres foretrukne resultater.

Output Resultater vil blive tilbageført til forskningsteamet. PCAG og forskningsteamet vil beslutte det primære resultat baseret på resultaterne af ekspertpanelet og patient- og pårørendepanelets arbejde. Når det primære resultat er valgt, vil ekspertpanelet blive genindkaldt via e-mail for at blive enige om den minimalt klinisk vigtige forskel (MCID) og tidspunkter, hvor det primære resultat skal måles.

Når antallet af interventioner, definitionen af sædvanlig pleje, behandlingens varighed, de primære og sekundære resultater og den minimalt klinisk vigtige forskel er defineret, vil PCAG og forskningsteamet udvikle brede inklusions- og eksklusionskriterier for hovedforsøget, som i kombination med resultaterne af onlineundersøgelsen vil informere den statistiske modellering (WP 2b).