Voorbereidend werk voor een onderzoek naar aanvullende behandelingen bij diureticagebruik bij patiënten die met hartfalen zijn opgenomen: onzekerheden aanpakken en consensus opbouwen (Pre-MAMMOTH-HF)

Online enquête Een online enquête onder clinici (artsen, verpleegkundigen en apothekers) waarin het potentiële vermogen om te rekruteren en de acceptabiliteit van elke adjunctieve therapie wordt beoordeeld, evenals de bereidheid om een proef te ondersteunen. De enquête zal ook de klinische gemeenschap betrekken en bredere input verkrijgen over de acceptabiliteit van elke adjunctieve therapie om de proefbesluitvorming te informeren (doelen 1,2, 4).

Via de British Society for Heart Failure en haar onderzoeksnetwerk, het Royal College of Physicians, en via professionele netwerken zullen we locaties identificeren die geïnteresseerd zijn in deelname aan de enquête en betrokkenheid bij dit onderzoeksproject.

We zullen het concept en de rationale van de proef presenteren. Geïnteresseerde locaties zullen vervolgens worden gevraagd een online enquête in te vullen die is ontworpen op basis van de bevindingen van de bovenstaande reviews en die wordt gehost op het beveiligde online enquêteplatform Qualtrics.

We zullen input vragen van potentiële proeflocaties (n~30) over de acceptabiliteit van elke interventie (voor verschillende doses/duur), met de mogelijkheid om redenen voor acceptabiliteit (of het gebrek daaraan) te geven. Gesloten vragen zullen de bereidheid tot randomisatie beoordelen en open vragen om redenen voor of tegen randomisatie te begrijpen. De enquête zal de interesse in deelname beoordelen en een realistische schatting geven van het vermogen van een proef om patiënten te rekruteren, en zo de tijd die nodig is voor elke proef inschatten. Resultaten zullen worden geanalyseerd met behulp van beschrijvende statistieken en kwalitatieve inhoudsanalyse.56

Ethische goedkeuring zal worden verkregen van de University of Hull Research Ethics Committee. De vragenlijst zal worden gepilot onder 5-10 zorgverleners die voor patiënten met HF zorgen en mondelinge of schriftelijke feedback wordt verstrekt. Zodra wijzigingen zijn goedgekeurd door het onderzoeksteam, zal de enquête worden verspreid via de BSH, British Cardiovascular Society, Royal College of Physicians en professionele netwerken.

De resultaten van de enquête zullen worden gedeeld met het expertpanel en de patiënten- en mantelzorgersgroep om discussies en besluitvorming te informeren. De resultaten zullen ook worden ingediend als poster en/of mondeling abstract voor nationale en internationale HF- en cardiologieconferenties. Mogelijkheden voor schriftelijke publicatie na peer review zullen worden onderzocht.

Output: Belanghebbenden zullen worden geïnformeerd over de studie; we zullen breder inzicht krijgen in de acceptabiliteit van verschillende behandelingen; we zullen de locaties begrijpen die waarschijnlijk de proef kunnen hosten; en we zullen in staat zijn het potentiële aantal patiënten voor proefrekrutering in te schatten om onze modellering in werkpakket 2b te informeren.

Expertpanel consensusbijeenkomsten Bewijs gegenereerd (systematische en overkoepelende reviews [WP1], en de online enquête) zal worden overwogen door een expertpanel (N = 20 - 25) inclusief expertclinici en paramedici die voor mensen met HF zorgen met behulp van een aangepaste Delphi-benadering.57 Het panel zal aanbevelingen doen over de onzekerheden 1-4 hierboven beschreven.

Panelleden zullen omvatten: klinisch specialisten die frequent contact hebben met mensen met HF (HF-cardiologen, palliatieve zorg, geriaters, nierartsen, huisartsen), HF-verpleegkundigen, apothekers en niet-medische voorschrijvers) uit het hele VK, geïdentificeerd via nationale verenigingen en goede doelen, en de professionele netwerken van het onderzoeksteam. Het primaire criterium om uitgenodigd te worden voor de groep zal expertise zijn in een aspect van HF (bijv. via gepubliceerd werk, persoonlijke betrokkenheid bij eerdere hartfalenproeven of aanbevelingen van experts in het veld).

De groep zal worden voorgezeten door professor Theresa McDonagh, leider van het International Consortium for Health Outcomes Measurement (ICHOM). Een panel van 20-25 leden zal ervoor zorgen dat we vertegenwoordiging over specialismen behouden en stabiliteit van antwoorden over de drie rondes van de Delphi.58

Een rapport van de bevindingen van WP1 en de online enquête zal per e-mail naar het expertpanel worden gestuurd, minstens twee weken voor de eerste bijeenkomst. Een initiële briefingbijeenkomst wordt georganiseerd voordat de eerste stemronde plaatsvindt. Drie rondes van besluitvorming zijn gepland (maand 8, 9 en 10).

Ronde 1 - Maand 8 De initiële bijeenkomsten zullen zich richten op het overeenkomen van de adjunctieve behandelingen om verder te gaan. Een e-mail Delphi-enquête zal een op maat gemaakte beoordelingsformulier gebruiken om initiële beoordelingen (op 10) te verzamelen over de adjuvante behandelingen in overweging (medicijn, dosis, duur). E-mailfeedback zal worden verstrekt van eigen score en groepsscore voor de eerste online bijeenkomst. Om een behandelingsoptie zonder discussie verder te laten gaan, moeten twee derde van de experts het minstens 7/10 beoordelen en niemand moet het lager dan 5/10 beoordelen. Twee derde van de respondenten moet een behandelingsoptie beoordelen als 4/10 of lager, om het zonder discussie te laten vallen. Alle andere opties zijn voor discussie in de online bijeenkomsten.

Ronde 2 - Maand 9 Twee online bijeenkomsten zullen worden gehouden via MS Teams of Zoom om interventies en gebruikelijke (standaard) zorg te overwegen. Er zal discussie zijn over de interventies waarover geen consensus werd bereikt in de e-mail Delphi in ronde 1, en beslissingen over interventies zullen formeel worden bekrachtigd. Een definitie van gebruikelijke zorg die in de proef zal worden gebruikt, zal ook worden besproken en bekrachtigd. Na elke online bijeenkomst zullen gedetailleerde notities worden gecirculeerd die de genomen beslissingen bevestigen en die nog moeten worden overwogen. Een tweede stemronde zal plaatsvinden na de twee online bijeenkomsten, na bespreking van het bewijs en overweging van de meningen van andere panelleden.59 Overeenstemming over de aanbevelingen van de interventies (dosis, duur, monitoring) en gebruikelijke zorg zal worden bereikt.

Ronde 3 Een derde online bijeenkomst zal uitkomsten overwegen die in de proef zullen worden gebruikt. Voorafgaand aan de online bijeenkomst zullen panelleden een e-mailenquête ontvangen met een lijst van potentiële uitkomsten voor de proef, inclusief de bestaande kernuitkomstenverzameling voor mensen met hartfalen. Panelleden zullen worden gevraagd deze te rangschikken met behulp van het hierboven beschreven op maat gemaakte beoordelingssysteem. De resultaten zullen worden besproken op de online bijeenkomst, en panelleden zullen worden gevraagd uitkomsten aan te bevelen die in de proef moeten worden gebruikt.

De conclusies van het expertpanel zullen worden gedeeld met het patiënten- en mantelzorgerspanel (hieronder).

Patiënten- en mantelzorgerspanel Een patiënten- en mantelzorgerspanel van mensen met een recente ziekenhuisopname (<6 maanden) voor HF zal aanbevelingen doen over proefuitkomsten. De patiënten- en mantelzorgersadviesgroep (PCAG) - een aparte groep - zal ook input leveren in deze discussies. Dit zal ervoor zorgen dat mensen met HF en hun mantelzorgers een stem hebben in het MAMS-studieontwerp

Deelnemers We zullen ~8-10 mensen identificeren om ervoor te zorgen dat we diversiteit van ervaring kunnen bereiken. Rekrutering zal plaatsvinden via huidige samenwerkingspartners (BSH) en klinische medeaanvragers. Mensen met een recente ziekenhuisopname (<6 maanden) voor ernstige congestie, of die een informele mantelzorger zijn geweest voor zo iemand, zullen worden opgenomen.

Potentiële deelnemers zullen door elke organisatie worden geïdentificeerd en toestemming zal worden gevraagd om hun gegevens door te geven aan de onderzoeker. Geïnteresseerde patiënten zullen worden benaderd met zowel schriftelijke uitnodigingen als discussies en schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden gevraagd. Onze PCAG-leden zullen ook als deelnemers aan de groep kunnen deelnemen als ze dat willen.

Elke in aanmerking komende deelnemer zal worden geïnformeerd over de doelen, methoden, verwachte voordelen en potentiële risico's van de studie en hun recht om op elk moment toestemming in te trekken, met behulp van zowel de patiënteninformatiebrief (PIS) als mondeling. Patiënten zullen de mogelijkheid hebben om alle vragen te stellen voordat ze schriftelijke toestemming geven. Bevestiging van de benadering voor studiedeelname, uitkomst (deelname of niet) en bevestiging van schriftelijke toestemming zal worden gedocumenteerd in de medische dossiers door de studiearts.

Inhoud bijeenkomst Drie online bijeenkomsten van 90 minuten zullen worden gebruikt. Pauzes zullen worden ingebouwd in bijeenkomsten, en kortere bijeenkomsten zullen worden gebruikt indien nodig. Eenvoudige Engelse samenvattingen van de expertpanelconclusies zullen worden ontwikkeld in samenwerking met onze persoon met HF medeaanvrager (LHD) en PCAG-leden om ervoor te zorgen dat materialen toegankelijk zijn.

Deelnemers zullen worden gevraagd hun gedachten te delen over de adjunctieve behandelingen aanbevolen door het expertpanel, bijv. zorgen over geïdentificeerde bijwerkingen. Een nominale groepsbenadering zal worden gebruikt om ervoor te zorgen dat alle deelnemers kunnen bijdragen.60 Notities zullen worden gemaakt van de discussies en genomen beslissingen en deze zullen na elke bijeenkomst worden gedeeld.

De laatste bijeenkomst (bijeenkomst 3) zal zich richten op welke uitkomstmaten belangrijk zijn voor het panel. De bestaande kernuitkomstenverzameling en eventuele aanvullende uitkomsten geïdentificeerd door het expertpanel zullen met de groep worden gedeeld, om ervoor te zorgen dat een reeks uitkomsten wordt opgenomen voor discussie. Deelnemers zullen worden uitgenodigd om alle mogelijke uitkomsten te bespreken en gevraagd hun voorkeursuitkomsten te rangschikken.

Output Bevindingen zullen worden teruggekoppeld aan het onderzoeksteam. De PCAG en het onderzoeksteam zullen beslissen over de primaire uitkomst op basis van de resultaten van het expertpanel en het patiënten- en mantelzorgerspanelwerk. Zodra de primaire uitkomst is gekozen, zal het expertpanel per e-mail worden bijeengeroepen om overeenstemming te bereiken over het minimaal klinisch belangrijke verschil (MCID) en tijdstippen waarop de primaire uitkomst moet worden gemeten.

Zodra het aantal interventies, de definitie van gebruikelijke zorg, de duur van de behandeling, de primaire en secundaire uitkomsten, en het minimaal klinisch belangrijke verschil zijn gedefinieerd, zullen de PCAG en het onderzoeksteam brede inclusie- en exclusiecriteria ontwikkelen voor de hoofdproef die, in combinatie met de resultaten van de online enquête, de statistische modellering (WP 2b) zullen informeren.