Prace przygotowawcze do badania nad terapią wspomagającą leczenie moczopędne u pacjentów hospitalizowanych z niewydolnością serca: Rozwiązywanie niepewności i budowanie konsensusu (Pre-MAMMOTH-HF)

Ankieta online Ankieta online przeprowadzona wśród klinicystów (lekarzy, pielęgniarek i farmaceutów) oceniająca potencjalną zdolność do rekrutacji oraz akceptowalność każdej terapii wspomagającej, a także gotowość do wsparcia badania. Ankieta ta zaangażuje również społeczność kliniczną i zapewni szerszy wkład w ocenę akceptowalności każdej terapii wspomagającej, aby wspomóc podejmowanie decyzji dotyczących badania (cele 1, 2, 4).

Za pośrednictwem British Society for Heart Failure i jej sieci badawczej, Royal College of Physicians oraz sieci zawodowych zidentyfikujemy ośrodki zainteresowane udziałem w ankiecie i zaangażowaniem w ten projekt badawczy.

Przedstawimy koncepcję i uzasadnienie badania. Zainteresowane ośrodki zostaną następnie poproszone o wypełnienie ankiety online zaprojektowanej w oparciu o wyniki powyższych przeglądów i hostowanej na bezpiecznej platformie ankietowej Qualtrics.

Będziemy zabiegać o opinie potencjalnych ośrodków badawczych (n~30) na temat akceptowalności każdej interwencji (dla różnych dawek/czasów trwania), z możliwością podania powodów akceptowalności (lub jej braku). Pytania zamknięte ocenią gotowość do randomizacji, a pytania otwarte pozwolą zrozumieć powody za lub przeciw randomizacji. Ankieta oceni zainteresowanie udziałem i da realistyczne oszacowanie zdolności badania do rekrutacji pacjentów, a tym samym oszacuje czas potrzebny na każde badanie. Wyniki zostaną przeanalizowane przy użyciu statystyki opisowej i jakościowej analizy treści.56

Zostanie uzyskana zgoda etyczna od Komisji Etyki Badań Uniwersytetu Hull. Kwestionariusz zostanie przetestowany wśród 5-10 pracowników służby zdrowia opiekujących się pacjentami z HF, którzy udzielą pisemnej lub ustnej informacji zwrotnej. Po uzgodnieniu poprawek przez zespół badawczy ankieta zostanie rozpowszechniona za pośrednictwem BSH, British Cardiovascular Society, Royal College of Physicians oraz sieci zawodowych.

Wyniki ankiety zostaną udostępnione panelowi ekspertów oraz grupie pacjentów i opiekunów, aby wspomóc dyskusje i podejmowanie decyzji. Wyniki zostaną również przedstawione jako poster i/lub abstrakt ustny na krajowych i międzynarodowych konferencjach dotyczących HF i kardiologii. Będą również poszukiwane możliwości publikacji w recenzowanych czasopismach.

Rezultat: Kluczowe zainteresowane strony zostaną poinformowane o badaniu; uzyskamy szerszy wgląd w akceptowalność różnych terapii; zrozumiemy, które ośrodki prawdopodobnie będą mogły przeprowadzić badanie; oraz będziemy w stanie oszacować potencjalną liczbę pacjentów do rekrutacji do badania, aby wesprzeć nasze modelowanie w pakiecie roboczym 2b).

Spotkania konsensusowe panelu ekspertów Dowody wygenerowane (przeglądy systematyczne i parasolowe [WP1] oraz ankieta online) zostaną rozważone przez panel ekspertów (N = 20 - 25) obejmujący ekspertów klinicystów i personel medyczny opiekujący się osobami z HF, przy użyciu zmodyfikowanej metody Delphi.57 Panel wyda rekomendacje dotyczące niepewności 1-4 szczegółowo opisanych powyżej.

Członkami panelu będą: specjaliści kliniczni mający częsty kontakt z osobami z HF (kardiolodzy HF, opieka paliatywna, geriatrzy, nefrolodzy, lekarze rodzinni), pielęgniarki HF, farmaceuci i osoby przepisujące leki bez uprawnień medycznych) z całej Wielkiej Brytanii, zidentyfikowani poprzez krajowe towarzystwa i organizacje charytatywne oraz sieci zawodowe zespołu badawczego. Głównym kryterium zaproszenia do grupy będzie ekspertyza w jakimś aspekcie HF (np. poprzez opublikowane prace, osobisty udział w poprzednich badaniach nad niewydolnością serca lub rekomendacje ekspertów w tej dziedzinie).

Grupa będzie przewodniczona przez profesor Theresę McDonagh, liderkę International Consortium for Health Outcomes Measurement (ICHOM). Panel liczący 20-25 członków zapewni reprezentację różnych specjalności i stabilność odpowiedzi w trzech rundach metody Delphi.58

Raport z wyników WP1 i ankiety online zostanie wysłany do panelu ekspertów pocztą elektroniczną co najmniej dwa tygodnie przed pierwszym spotkaniem. Przed pierwszą rundą głosowania odbędzie się wstępne spotkanie informacyjne. Planowane są trzy rundy podejmowania decyzji (miesiąc 8, 9 i 10).

Runda 1 - Miesiąc 8 Początkowe spotkania skupią się na uzgodnieniu terapii wspomagających do dalszego rozważenia. Ankieta Delphi przeprowadzona pocztą elektroniczną wykorzysta specjalny formularz oceny do zebrania wstępnych ocen (w skali 1-10) dotyczących rozważanych terapii wspomagających (lek, dawka, czas trwania). Przed pierwszym spotkaniem online zostanie udzielona informacja zwrotna pocztą elektroniczną o własnym wyniku i wyniku grupy. Aby opcja leczenia została rozważona bez dyskusji, co najmniej dwie trzecie ekspertów musi ocenić ją na co najmniej 7/10, a nikt nie może ocenić jej poniżej 5/10. Aby opcja leczenia została odrzucona bez dyskusji, co najmniej dwie trzecie respondentów musi ocenić ją na 4/10 lub niżej. Wszystkie inne opcje będą przedmiotem dyskusji na spotkaniach online.

Runda 2 - Miesiąc 9 Odbędą się dwa spotkania online za pośrednictwem MS Teams lub Zoom, aby rozważyć interwencje i zwykłą (standardową) opiekę. Odbędzie się dyskusja na temat interwencji, w przypadku których nie osiągnięto konsensusu w ankiecie Delphi w rundzie 1, i decyzje dotyczące interwencji zostaną formalnie zatwierdzone. Zostanie również omówiona i zatwierdzona definicja zwykłej opieki, która ma być stosowana w badaniu. Po każdym spotkaniu online zostaną rozesłane szczegółowe notatki potwierdzające podjęte decyzje i wymieniające te, które pozostały do rozważenia. Po dyskusji nad dowodami i uwzględnieniu opinii innych członków panelu odbędzie się druga runda głosowania.59 Zostanie osiągnięte porozumienie w sprawie rekomendacji dotyczących interwencji (dawka, czas trwania, monitorowanie) i zwykłej opieki.

Runda 3 Trzecie spotkanie online rozważy wyniki, które mają być używane w badaniu. Przed spotkaniem online członkowie panelu otrzymają ankietę pocztą elektroniczną zawierającą listę potencjalnych wyników dla badania, w tym istniejący podstawowy zestaw wyników dla osób z niewydolnością serca. Członkowie panelu zostaną poproszeni o uszeregowanie ich przy użyciu opisanego powyżej specjalnego systemu oceny. Wyniki zostaną omówione na spotkaniu online, a członkowie panelu zostaną poproszeni o zarekomendowanie wyników do użycia w badaniu.

Wnioski panelu ekspertów zostaną udostępnione panelowi pacjentów i opiekunów (poniżej).

Panel pacjentów i opiekunów Panel pacjentów i opiekunów osób z niedawną hospitalizacją (<6 miesięcy) z powodu HF zapewni rekomendacje dotyczące punktów końcowych badania. Grupa doradcza pacjentów i opiekunów (PCAG) - oddzielna grupa - również wniesie wkład w te dyskusje. Zapewni to, że osoby z HF i ich opiekunowie będą mieli głos w projektowaniu badania MAMS

Uczestnicy Zidentyfikujemy ~8-10 osób, aby zapewnić różnorodność doświadczeń. Rekrutacja odbywać się będzie poprzez obecnych współpracowników (BSH) i klinicznych współwnioskodawców. Uwzględnione zostaną osoby z niedawną hospitalizacją (<6 miesięcy) z powodu ciężkiej niewydolności serca lub osoby, które były nieformalnymi opiekunami takich osób.

Potencjalni uczestnicy zostaną zidentyfikowani przez każdą organizację i zostanie uzyskana zgoda na przekazanie ich danych badaczowi. Zainteresowani pacjenci zostaną poproszeni zarówno pisemnie, jak i w dyskusjach, a także zostanie uzyskana pisemna świadoma zgoda. Członkowie naszej PCAG również będą mogli dołączyć do grupy jako uczestnicy, jeśli będą tego chcieli.

Każdemu kwalifikującemu się uczestnikowi zostaną przekazane informacje o celach, metodach, przewidywanych korzyściach i potencjalnych zagrożeniach badania oraz o prawie do wycofania zgody na każdym etapie, zarówno za pomocą pisemnej informacji dla pacjenta (PIS), jak i ustnie. Pacjenci będą mieli możliwość zadania wszelkich pytań przed wyrażeniem pisemnej zgody. Potwierdzenie podejścia do udziału w badaniu, wyniku (udział lub nie) oraz potwierdzenie pisemnej zgody zostanie udokumentowane w dokumentacji medycznej przez lekarza prowadzącego badanie.

Treść spotkania Zostaną wykorzystane trzy 90-minutowe spotkania online. W spotkania zostaną wbudowane przerwy, a w razie potrzeby zostaną wykorzystane krótsze spotkania. Streszczenia w prostym języku angielskim dotyczące wniosków panelu ekspertów zostaną opracowane we współpracy z naszym współwnioskodawcą z HF (LHD) i członkami PCAG, aby zapewnić dostępność materiałów.

Uczestnicy zostaną poproszeni o podzielenie się swoimi przemyśleniami na temat terapii wspomagających zarekomendowanych przez panel ekspertów, np. obawami dotyczącymi zidentyfikowanych skutków ubocznych. Zostanie zastosowane podejście grupy nominalnej, aby zapewnić, że wszyscy uczestnicy mogą się przyczynić.60 Z dyskusji i podjętych decyzji zostaną sporządzone notatki, które zostaną udostępnione po każdym spotkaniu.

Ostatnie spotkanie (spotkanie 3) skupi się na tym, które miary wyników są ważne dla panelu. Istniejący podstawowy zestaw wyników i wszelkie dodatkowe wyniki zidentyfikowane przez panel ekspertów zostaną udostępnione grupie, aby zapewnić zakres wyników do dyskusji. Uczestnicy zostaną zaproszeni do omówienia wszystkich możliwych wyników i poproszeni o uszeregowanie preferowanych wyników.

Rezultat Wyniki zostaną przekazane zespołowi badawczemu. PCAG i zespół badawczy zdecydują o pierwotnym wyniku na podstawie wyników pracy panelu ekspertów oraz panelu pacjentów i opiekunów. Po wybraniu pierwotnego wyniku panel ekspertów zostanie ponownie zebrany pocztą elektroniczną, aby uzgodnić minimalną klinicznie istotną różnicę (MCID) i punkty czasowe, w których ma być mierzony pierwotny wynik.

Po zdefiniowaniu liczby interwencji, definicji zwykłej opieki, czasu trwania leczenia, wyników pierwotnych i wtórnych oraz minimalnej klinicznie istotnej różnicy, PCAG i zespół badawczy opracują ogólne kryteria włączenia i wykluczenia dla głównego badania, które w połączeniu z wynikami ankiety online wesprą modelowanie statystyczne (WP 2b).