심부전으로 입원한 환자에서 이뇨제 치료의 보조제 시험을 위한 준비 작업: 불확실성 해소와 합의 도출 (Pre-MAMMOTH-HF)

온라인 설문 조사 의료진(의사, 간호사, 약사)을 대상으로 한 온라인 설문 조사는 각 보조 치료법의 잠재적 모집 능력, 수용 가능성 및 시험 지원 의지를 평가합니다. 이 설문 조사는 또한 임상 커뮤니티를 참여시키고 각 보조 요법의 수용 가능성에 대한 더 넓은 의견을 얻어 시험 결정에 정보를 제공할 것입니다(목표 1,2,4).

영국 심부전 학회 및 그 연구 네트워크, 왕립 의사 협회, 전문 네트워크를 통해 우리는 설문 조사에 참여하고 이 연구 프로젝트에 참여하는 데 관심이 있는 기관을 식별할 것입니다.

우리는 시험의 개념과 근거를 제시할 것입니다. 관심 있는 기관은 위의 검토 결과를 바탕으로 설계되고 Qualtrics 보안 온라인 설문 플랫폼에 호스팅된 온라인 설문 조사를 완료하도록 요청받을 것입니다.

우리는 잠재적 시험 기관(n~30)으로부터 각 중재(다른 용량/기간에 대해)의 수용 가능성에 대한 의견을 구할 것이며, 수용 가능성(또는 그 부족)에 대한 이유를 제공할 기회를 제공할 것입니다. 닫힌 질문은 무작위 배정 의지를 평가하고, 열린 질문은 무작위 배정에 대한 찬성 또는 반대 이유를 이해하는 데 사용될 것입니다. 설문 조사는 참여 관심도를 평가하고 시험이 환자를 모집할 수 있는 능력에 대한 현실적인 추정치를 제공하여 시험에 필요한 시간을 추정할 것입니다. 결과는 기술 통계 및 질적 내용 분석을 사용하여 분석됩니다.56

윤리적 승인은 헐 대학교 연구 윤리 위원회로부터 얻을 것입니다. 설문지는 HF 및 구강 또는 서면 피드백을 제공하는 환자를 돌보는 5-10명의 의료 종사자 사이에서 시험적으로 실시될 것입니다. 연구 팀이 수정 사항을 합의하면 설문 조사는 BSH, 영국 심혈관 학회, 왕립 의사 협회 및 전문 네트워크를 통해 배포될 것입니다.

설문 조사 결과는 전문가 패널 및 환자와 보호자 그룹과 공유되어 논의 및 의사 결정에 정보를 제공할 것입니다. 결과는 또한 국내 및 국제 HF 및 심장학 회의에 포스터 및/또는 구두 초록으로 제출될 것입니다. 논문 심사 출판 기회가 탐색될 것입니다.

출력: 주요 이해 관계자에게 연구에 대해 알릴 것입니다; 우리는 다른 치료법의 수용 가능성에 대한 더 넓은 통찰력을 얻을 것입니다; 우리는 시험을 주최할 가능성이 있는 기관을 이해할 것입니다; 그리고 우리는 작업 패키지 2b)의 모델링에 정보를 제공하기 위해 시험 모집을 위한 잠재적 환자 수를 추정할 수 있을 것입니다.

전문가 패널 합의 회의 생성된 증거(체계적 및 포괄적 검토[WP1], 온라인 설문 조사)는 수정된 델파이 접근법57을 사용하여 HF 환자를 돌보는 전문 의료진 및 관련 의료 전문가를 포함한 전문가 패널(N = 20 - 25)에 의해 고려될 것입니다. 패널은 위에서 자세히 설명한 불확실성 1-4에 대한 권장 사항을 제시할 것입니다.

패널리스트는 다음을 포함할 것입니다: 영국 전역에서 국가 학회 및 자선 단체, 연구 팀의 전문 네트워크를 통해 식별된 HF 환자와 자주 접촉하는 임상 전문가(HF 심장병 전문의, 완화 의료, 노인병 전문의, 신장 전문의, 일반의), HF 간호사, 약사, 비의료 처방자). 그룹에 초대받기 위한 주요 기준은 HF의 어떤 측면(예: 출판된 작업, 이전 심부전 시험에 대한 개인적 참여 또는 해당 분야 전문가의 추천을 통해)에 대한 전문성입니다.

그룹은 국제 건강 결과 측정 컨소시엄(ICHOM)의 리더인 Theresa McDonagh 교수가 주재할 것입니다. 20-25명의 패널 구성원은 델파이의 세 라운드 동안 전문 분야 전반에 걸친 대표성과 응답의 안정성을 유지하도록 보장할 것입니다.58

WP1 및 온라인 설문 조사 결과 보고서는 첫 회의 최소 2주 전에 이메일로 전문가 패널에 보내질 것입니다. 첫 번째 투표 라운드 전에 초기 브리핑 회의가 개최됩니다. 세 라운드의 의사 결정이 계획되어 있습니다(8, 9, 10개월).

라운드 1 - 8개월 초기 회의는 진행할 보조 치료법에 동의하는 데 중점을 둘 것입니다. 이메일 델파이 설문 조사는 맞춤형 평가 양식을 사용하여 고려 중인 보조 치료법(약물, 용량, 기간)에 대한 초기 평가(10점 만점)를 수집할 것입니다. 첫 온라인 회의 전에 자신의 점수와 그룹 점수에 대한 이메일 피드백이 제공될 것입니다. 논의 없이 치료 옵션이 진행되려면 전문가의 3분의 2 이상이 최소 7/10점을 매기고 아무도 5/10점 미만으로 평가해서는 안 됩니다. 응답자의 3분의 2 이상이 치료 옵션을 4/10점 이하로 평가해야 논의 없이 제외될 수 있습니다. 다른 모든 옵션은 온라인 회의에서 논의될 것입니다.

라운드 2 - 9개월 두 번의 온라인 회의가 MS Teams 또는 Zoom을 통해 개최되어 중재 및 일반(표준) 치료를 고려할 것입니다. 라운드 1의 이메일 델파이에서 합의에 도달하지 못한 중재에 대한 논의가 있을 것이며, 중재에 관한 결정이 공식적으로 비준될 것입니다. 시험에서 사용될 일반 치료의 정의도 논의되고 비준될 것입니다. 각 온라인 회의 후, 결정된 사항을 확인하고 고려할 항목을 나열한 상세한 메모가 배포될 것입니다. 증거를 논의하고 다른 패널리스트의 의견을 고려한 후 두 온라인 회의 이후 두 번째 투표 라운드가 진행될 것입니다.59 중재(용량, 기간, 모니터링) 및 일반 치료에 대한 권장 사항에 대한 합의가 도달될 것입니다.

라운드 3 세 번째 온라인 회의는 시험에서 사용될 결과를 고려할 것입니다. 온라인 회의 전에 패널리스트에게 기존 심부전 환자 핵심 결과 세트를 포함한 시험을 위한 잠재적 결과 목록이 담긴 이메일 설문 조사가 보내질 것입니다. 패널리스트는 위에서 설명한 맞춤형 평가 시스템을 사용하여 이를 순위 매기도록 요청받을 것입니다. 결과는 온라인 회의에서 논의될 것이며, 패널리스트는 시험에서 사용될 결과를 권장하도록 요청받을 것입니다.

전문가 패널의 결론은 환자 및 보호자 패널(아래)과 공유될 것입니다.

환자 및 보호자 패널 최근 HF로 입원(<6개월)한 환자 및 보호자 패널은 시험 종점에 대한 권장 사항을 제공할 것입니다. 환자 및 보호자 자문 그룹(PCAG) - 별도의 그룹 - 또한 이러한 논의에 참여할 것입니다. 이것은 HF 환자와 그 보호자가 MAMS 연구 설계에 발언권을 가질 수 있도록 보장할 것입니다.

참가자 우리는 경험의 다양성을 달성할 수 있도록 ~8-10명을 식별할 것입니다. 모집은 현재 협력자(BSH) 및 임상 공동 신청자를 통해 이루어질 것입니다. 최근 심한 울혈로 입원(<6개월)했거나 그러한 사람의 비공식적 보호자였던 사람들이 포함될 것입니다.

잠재적 참가자는 각 조직에 의해 식별되고 연구자에게 세부 정보를 전달할 수 있는 허가를 구할 것입니다. 관심 있는 환자는 서면 초대 및 논의를 통해 접근하고 서면 동의서를 구할 것입니다. 우리의 PCAG 구성원도 원하는 경우 참가자로 그룹에 참여할 수 있습니다.

각 적격 참가자는 환자 정보 안내서(PIS)와 구두로 연구의 목적, 방법, 예상 혜택 및 잠재적 위험과 언제든지 동의를 철회할 권리에 대해 알려질 것입니다. 환자는 서면 동의를 하기 전에 모든 질문을 할 기회를 가질 것입니다. 연구 참여 접근 방식, 결과(참여 여부) 및 서면 동의 확인은 연구 의사에 의해 의료 기록에 문서화될 것입니다.

회의 내용 세 번의 90분 온라인 회의가 사용될 것입니다. 휴식 시간이 회의에 포함될 것이며, 필요하면 더 짧은 회의가 사용될 것입니다. 전문가 패널 결론에 대한 평이한 영어 요약은 우리의 HF 환자 공동 신청자(LHD) 및 PCAG 구성원과 협력하여 자료가 접근 가능하도록 개발될 것입니다.

참가자는 전문가 패널이 권장하는 보조 치료법에 대한 생각을 공유하도록 요청받을 것입니다, 예를 들어, 확인된 부작용에 대한 우려. 모든 참가자가 기여할 수 있도록 명목 그룹 접근법이 사용될 것입니다.60 논의 및 결정 사항에 대한 메모가 작성되고 각 회의 후 공유될 것입니다.

마지막 회의(회의 3)는 패널에게 중요한 결과 측정에 중점을 둘 것입니다. 기존 핵심 결과 세트 및 전문가 패널이 식별한 추가 결과는 그룹과 공유되어 논의를 위한 다양한 결과가 포함되도록 할 것입니다. 참가자는 가능한 모든 결과를 논의하도록 초대받고 선호하는 결과에 순위를 매기도록 요청받을 것입니다.

출력 결과는 연구 팀에 피드백될 것입니다. PCAG 및 연구 팀은 전문가 패널 및 환자와 보호자 패널 작업의 결과를 바탕으로 주요 결과를 결정할 것입니다. 일단 주요 결과가 선택되면 전문가 패널은 최소 임상적 중요 차이(MCID) 및 주요 결과를 측정할 시점에 동의하기 위해 이메일로 재소집될 것입니다.

일단 중재 수, 일반 치료 정의, 치료 기간, 주요 및 보조 결과, 최소 임상적 중요 차이가 정의되면, PCAG 및 연구 팀은 온라인 설문 조사 결과와 결합하여 통계적 모델링(WP 2b)에 정보를 제공할 주요 시험을 위한 포괄적 포함 및 제외 기준을 개발할 것입니다.