Travaux préparatoires pour un essai d'adjuvants au traitement diurétique chez les patients hospitalisés pour insuffisance cardiaque : Aborder les incertitudes et bâtir un consensus (Pre-MAMMOTH-HF)

Enquête en ligne Une enquête en ligne auprès des cliniciens (médecins, infirmiers et pharmaciens) évaluant la capacité potentielle à recruter, l'acceptabilité de chaque traitement adjuvant et la volonté de soutenir un essai. L'enquête mobilisera également la communauté clinique et recueillera des contributions plus larges sur l'acceptabilité de chaque thérapie adjuvante pour éclairer la prise de décision de l'essai (objectifs 1, 2, 4).

Par l'intermédiaire de la British Society for Heart Failure et de son réseau de recherche, du Royal College of Physicians, et via les réseaux professionnels, nous identifierons les sites intéressés à participer à l'enquête et à s'engager dans ce projet de recherche.

Nous présenterons le concept et la justification de l'essai. Les sites intéressés seront ensuite invités à remplir une enquête en ligne conçue à partir des résultats des revues ci-dessus et hébergée sur la plateforme d'enquête en ligne sécurisée Qualtrics.

Nous solliciterons l'avis des sites d'essai potentiels (n~30) sur l'acceptabilité de chaque intervention (pour différentes doses/durées), avec la possibilité de fournir des raisons pour l'acceptabilité (ou son absence). Des questions fermées évalueront la volonté de randomiser et des questions ouvertes permettront de comprendre les raisons pour ou contre la randomisation. L'enquête évaluera l'intérêt à participer et donnera une estimation réaliste de la capacité d'un essai à recruter des patients, et donc estimera le temps nécessaire pour tout essai. Les résultats seront analysés à l'aide de statistiques descriptives et d'une analyse qualitative de contenu.56

L'approbation éthique sera obtenue auprès du comité d'éthique de la recherche de l'Université de Hull. Le questionnaire sera testé auprès de 5 à 10 professionnels de santé qui prennent en charge des patients atteints d'insuffisance cardiaque et des retours oraux ou écrits seront fournis. Une fois les modifications approuvées par l'équipe de recherche, l'enquête sera diffusée via la BSH, la British Cardiovascular Society, le Royal College of Physicians et les réseaux professionnels.

Les résultats de l'enquête seront partagés avec le panel d'experts et le groupe de patients et d'aidants pour éclairer les discussions et la prise de décision. Les résultats seront également soumis sous forme d'affiche et/ou de résumé oral à des conférences nationales et internationales sur l'insuffisance cardiaque et la cardiologie. Les possibilités de publication écrite évaluée par les pairs seront explorées.

Résultats : Les principales parties prenantes seront informées de l'étude ; nous obtiendrons un aperçu plus large de l'acceptabilité des différents traitements ; nous comprendrons les sites susceptibles de pouvoir accueillir l'essai ; et nous pourrons estimer le nombre potentiel de patients pour le recrutement de l'essai afin d'éclairer notre modélisation dans le lot de travail 2b).

Réunions de consensus du panel d'experts Les preuves générées (revues systématiques et revues ombrelles [WP1], et l'enquête en ligne) seront examinées par un panel d'experts (N = 20 - 25) incluant des cliniciens experts et des professionnels de santé paramédicaux qui prennent en charge les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque en utilisant une approche Delphi modifiée.57 Le panel formulera des recommandations sur les incertitudes 1-4 détaillées ci-dessus.

Les panélistes incluront : des spécialistes cliniques ayant des contacts fréquents avec des personnes atteintes d'insuffisance cardiaque (cardiologues spécialisés en insuffisance cardiaque, soins palliatifs, gériatres, néphrologues, médecins généralistes), infirmiers en insuffisance cardiaque, pharmaciens et prescripteurs non médicaux) de tout le Royaume-Uni, identifiés via les sociétés nationales et les associations caritatives, et les réseaux professionnels de l'équipe de recherche. Le critère principal pour être invité à rejoindre le groupe sera l'expertise dans un aspect de l'insuffisance cardiaque (par exemple via des travaux publiés, une implication personnelle dans des essais antérieurs sur l'insuffisance cardiaque ou des recommandations d'experts du domaine).

Le groupe sera présidé par la professeure Theresa McDonagh, dirigeante de l'International Consortium for Health Outcomes Measurement (ICHOM). Un panel de 20 à 25 membres garantira que nous maintenons une représentation à travers les spécialités et la stabilité des réponses sur les trois tours du Delphi.58

Un rapport des résultats du WP1 et de l'enquête en ligne sera envoyé au panel d'experts par email au moins deux semaines avant la première réunion. Une réunion d'information initiale sera organisée avant le premier tour de vote. Trois tours de prise de décision sont prévus (mois 8, 9 et 10).

Tour 1 - Mois 8 Les réunions initiales se concentreront sur l'accord concernant les traitements adjuvants à retenir. Une enquête Delphi par email utilisera un formulaire d'évaluation personnalisé pour collecter les notations initiales (sur 10) sur les traitements adjuvants considérés (médicament, dose, durée). Un retour par email sera fourni avec son propre score et le score du groupe avant la première réunion en ligne. Pour qu'une option de traitement soit retenue sans discussion, les deux tiers des experts doivent la noter au moins 7/10 et aucun ne doit la noter en dessous de 5/10. Les deux tiers des répondants doivent noter une option de traitement à 4/10 ou moins, pour qu'elle soit abandonnée sans discussion. Toutes les autres options seront discutées lors des réunions en ligne.

Tour 2 - Mois 9 Deux réunions en ligne seront organisées via MS Teams ou Zoom pour examiner les interventions et les soins habituels (standard). Il y aura une discussion sur les interventions pour lesquelles aucun consensus n'a été atteint dans le Delphi par email du tour 1, et les décisions concernant les interventions seront formellement ratifiées. Une définition des soins habituels à utiliser dans l'essai sera également discutée et ratifiée. Après chaque réunion en ligne, des notes détaillées seront diffusées confirmant les décisions prises et listant celles restant à considérer. Un deuxième tour de vote aura lieu après les deux réunions en ligne, après avoir discuté des preuves et considéré les avis des autres panélistes.59 Un accord sur les recommandations des interventions (dose, durée, surveillance) et des soins habituels sera atteint.

Tour 3 Une troisième réunion en ligne examinera les critères de jugement à utiliser dans l'essai. Avant la réunion en ligne, les panélistes recevront une enquête par email contenant une liste de critères de jugement potentiels pour l'essai, incluant l'ensemble de critères de jugement principaux existant pour les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque. Les panélistes seront invités à les classer en utilisant le système d'évaluation personnalisé décrit ci-dessus. Les résultats seront discutés lors de la réunion en ligne, et les panélistes seront invités à recommander les critères de jugement à utiliser dans l'essai.

Les conclusions du panel d'experts seront partagées avec le panel de patients et d'aidants (ci-dessous).

Panel de patients et d'aidants Un panel de patients et d'aidants de personnes ayant récemment été hospitalisées (<6 mois) pour une insuffisance cardiaque fournira des recommandations sur les critères de jugement de l'essai. Le groupe consultatif de patients et d'aidants (PCAG) - un groupe distinct - contribuera également à ces discussions. Cela garantira que les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque et leurs aidants aient une voix dans la conception de l'étude MAMS

Participants Nous identifierons ~8-10 personnes pour garantir une diversité d'expériences. Le recrutement se fera via les collaborateurs actuels (BSH) et les co-candidats cliniques. Les personnes ayant récemment été hospitalisées (<6 mois) pour une congestion sévère, ou ayant été un aidant informel pour une telle personne seront incluses.

Les participants potentiels seront identifiés par chaque organisation et l'autorisation sera demandée pour que leurs coordonnées soient transmises au chercheur. Les patients intéressés seront contactés à la fois par des invitations écrites et des discussions, et un consentement éclairé écrit sera sollicité. Nos membres du PCAG pourront également rejoindre le groupe en tant que participants s'ils le souhaitent.

Chaque participant éligible sera informé des objectifs, méthodes, avantages anticipés et risques potentiels de l'étude et de son droit de retirer son consentement à tout moment, à la fois par la fiche d'information patient (PIS) et oralement. Les patients auront l'opportunité de poser toutes les questions avant de donner leur consentement écrit. La confirmation de la démarche pour la participation à l'étude, le résultat (participation ou non) et la confirmation du consentement écrit seront documentés dans le dossier médical par le médecin de l'étude.

Contenu des réunions Trois réunions en ligne de 90 minutes seront utilisées. Des pauses seront intégrées dans les réunions, et des réunions plus courtes seront utilisées si nécessaire. Des résumés en langage clair des conclusions du panel d'experts seront développés en collaboration avec notre co-candidat atteint d'insuffisance cardiaque (LHD) et les membres du PCAG pour garantir l'accessibilité des documents.

Les participants seront invités à partager leurs réflexions sur les traitements adjuvants recommandés par le panel d'experts, par exemple les préoccupations concernant les effets secondaires identifiés. Une approche de groupe nominal sera utilisée pour garantir que tous les participants puissent contribuer.60 Des notes seront prises sur les discussions et les décisions prises et celles-ci seront partagées après chaque réunion.

La réunion finale (réunion 3) se concentrera sur les mesures de critères de jugement importantes pour le panel. L'ensemble de critères de jugement principaux existant et tous critères de jugement supplémentaires identifiés par le panel d'experts seront partagés avec le groupe, pour garantir qu'une gamme de critères de jugement soit incluse dans la discussion. Les participants seront invités à discuter de tous les critères de jugement possibles et à classer leurs critères de jugement préférés.

Résultats Les résultats seront restitués à l'équipe de recherche. Le PCAG et l'équipe de recherche décideront du critère de jugement principal sur la base des résultats du travail du panel d'experts et du panel de patients et d'aidants. Une fois le critère de jugement principal choisi, le panel d'experts sera reconvoqué par email pour convenir de la différence minimale cliniquement importante (MCID) et des moments auxquels mesurer le critère de jugement principal.

Une fois le nombre d'interventions, la définition des soins habituels, la durée du traitement, les critères de jugement principaux et secondaires, et la différence minimale cliniquement importante définis, le PCAG et l'équipe de recherche élaboreront des critères d'inclusion et d'exclusion larges pour l'essai principal qui, combinés aux résultats de l'enquête en ligne, éclaireront la modélisation statistique (WP 2b).