伊立替康脂质体联合卡培他滨和恩鲁苏单抗结合短程放疗用于局部晚期直肠癌的新辅助治疗

纳入标准：

1. 年龄18-75岁；
2. 经组织学和/或细胞学证实的直肠腺癌；
3. 基线检查确诊为局部晚期直肠癌cT3-4或N+（AJCC/UICC TNM分期第8版，2017年）；
4. 下缘距肛缘距离≤10厘米；
5. 根据RECIST1.1标准至少有一个可评估病灶的患者；
6. ECOG评分0-1分；
7. 预期生存时间超过12个月；
8. 确诊后未接受过直肠癌抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗、手术等。
9. 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L，血红蛋白≥90g/dL，血小板（PLT）≥100×10⁹/L，白细胞（WBC）≥3.0×10⁹/L；
10. 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）≤正常值上限（ULN）的2.5倍，如有肝转移则≤5×ULN，总胆红素＜1.5×ULN；
11. 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCr）≥60mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；
12. 凝血功能：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；
13. 排除活动性或疑似感染；
14. 非妊娠或哺乳期女性；育龄期女性/男性在研究期间及研究治疗结束后6个月内应采取有效避孕措施；
15. 患者依从性良好，理解本研究的研究流程，并签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 过去5年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的原位癌和基底细胞癌除外）的患者；
2. 错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）的患者；
3. 治疗前3个月内出现明显临床出血症状或明显出血倾向（3个月内出血量>30mL，呕血、黑便、便血）、咯血（4周内新鲜血液>5mL）等。或既往6个月内发生过静脉/静脉血栓事件并接受治疗，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓和肺栓塞；可能需要长期使用华法林或肝素抗凝或长期抗血小板治疗（阿司匹林≥300mg/天或氯吡格雷≥75mg/天）。
4. 广泛的远处转移（如腹膜转移、多发骨/脑转移）；
5. 首次给药前3周内同时使用过强效CYP3A4诱导剂，或在首次给药前3周内使用过强效CYP3A4抑制剂或强效UGT1A1抑制剂的患者；
6. 治疗前4周内接受过大器官手术（不包括穿刺活检、中心静脉置管、输液港置入、支架置入缓解胆道梗阻、经皮肝胆管引流、胆囊造口术）或择期手术的患者；
7. 肿瘤侵犯大血管结构，如肺动脉、上腔静脉或下腔静脉，且经研究者判断存在高出血风险；
8. 治疗前6个月内患有活动性心脏病（包括心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛）。超声心动图显示左心室射血分数低于50%且心律失常控制不佳。
9. 抗高血压药物控制不佳的高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）；
10. 筛选期间或首次给药前存在活动性感染或不明原因发热>38.5℃的受试者（经研究者评估，因癌症所致发热的受试者可入组）；
11. 患有先天性或获得性免疫缺陷的受试者，如HIV感染或活动性肝炎（转氨酶不符合纳入标准，乙型肝炎参考：HBV DNA≥1000 IU/ml；丙型肝炎参考：HCV RNA≥1000 IU/ml）；慢性乙型肝炎病毒携带者，HBV DNA＜2000 IU/ml，必须在试验期间同时接受抗病毒治疗。
12. 存在任何其他医学状况、具有临床意义的代谢异常、体格检查异常或实验室异常，研究者有理由怀疑患者患有某种疾病或状况（如需要治疗的癫痫发作），不适合使用研究药物，或会影响研究结果解读，或使患者处于高风险；
13. 肠梗阻（仅需肠内营养的不完全性肠梗阻除外）；存在肠穿孔风险的受试者（包括但不限于急性憩室炎史、腹腔脓肿或腹部癌症史）；14. 有广泛肠切除史（部分结肠切除或广泛小肠切除伴慢性腹泻）、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻。

（15）曾接受过任何其他作用于T细胞共刺激或检查点通路的抗体/药物（包括PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、OX40、C137抑制剂等）。

（16）免疫治疗后出现CTCAE 5.0分级≥3级免疫相关不良事件（AE）的患者。

（17）首次给药前14天内因某种状况接受糖皮质激素（泼尼松>10mg/天或等效剂量的同类其他药物）或其他免疫抑制治疗的患者。

（18）入组前4周内参加过其他临床研究；

（19）有研究药物过敏史，包括恩兰苏单抗、卡培他滨、脂质体伊立替康以及该药物的任何成分；

（20）妊娠或哺乳期女性受试者；经研究者判断不适合参加试验的患者。