Irinotecan-liposom plus capecitabin og enronsubemab kombineret med kortvarig strålebehandling til neoadjuvant behandling af lokal fremskreden endetarmskræft

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år;
2. rektal adenokarcinom bekræftet ved histologi og/eller cytologi;
3. lokalt fremskreden rektalkræft cT3-4 eller N+ bekræftet ved baseline-undersøgelse (AJCC/UICC TNM-stadieinddeling (8. udgave, 2017);
4. Afstand fra nedre margin til anal margin ≤ 10 cm;
5. Patienter med mindst én vurderbar læsion ifølge RECIST1.1-kriterier;
6. ECOG 0-1;
7. den forventede overlevelsesstid var mere end 12 måneder;
8. havde ikke modtaget anti-tumorbehandling for rektalkræft efter diagnosen, herunder strålebehandling, kemoterapi, kirurgi osv.
9. Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L, hæmoglobin ≥90 g/dL, trombocytter (PLT) ≥100×10⁹/L, hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0×10⁹/L;
10. Leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 gange øvre normalgrænse (ULN), hvis der er levermetastaser ≤5×ULN, totalt bilirubin <1,5 ULN;
11. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥60 mL/min (ifølge Cockcroft-Gault-formlen);
12. Koagulationsfunktion: protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og international normaliseret ratio (INR) ≤1,5×ULN;
13. udelukke aktiv eller mistænkt infektion;
14. ikke-gravide eller ammende kvinder; Kvinder/mænd i den fødedygtige alder skal anvende effektiv prævention under studiet og i 6 måneder efter afslutningen af studiebehandlingen;
15. Patienterne havde god compliance, forstod denne studies forskningsproces og underskrev det skriftlige informerede samtykke.

Eksklusionskriterier:

1. patienter med andre ondartede svulster (undtagen helbredt carcinoma in situ og basalcellecarcinom) i de seneste 5 år;
2. patienter med mismatch reparationsmangel (dMMR) eller høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H);
3. tydelige kliniske blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før behandling (blødning > 30 mL inden for 3 måneder, blodopkastning, sort afføring, blodig afføring), blodhoste (frisk blod > 5 mL inden for 4 uger) osv. Eller behandling for en venøs/venøs trombotisk hændelse inden for de foregående 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyb venetrombose og lungeemboli; Langvarig antikoagulation med warfarin eller heparin eller langvarig antipladeterapi (aspirin ≥300 mg/dag eller clopidogrel ≥75 mg/dag) kan være nødvendig.
4. omfattende fjernmetastaser (f.eks. peritoneale metastaser, multiple knogle/hjernemetastaser);
5. patienter, der havde brugt kraftige CYP3A4-inducerende midler samtidigt inden for 3 uger før den første dosis, eller havde brugt kraftige CYP3A4-hæmmere eller kraftige UGT1A1-hæmmere inden for 3 uger før den første dosis;
6. patienter, der gennemgik større organkirurgi (undtagen nålebiopsi, central venekateterisering, portkateterisering, stentplacering for at lindre galleobstruktion, perkutan hepatobiliær drainage, cholecystostomi) eller elektiv kirurgi inden for 4 uger før behandling;
7. tumorinvasion af store vaskulære strukturer, såsom lungearterie, vena cava superior eller vena cava inferior, og der er en høj risiko for blødning ifølge undersøgerens vurdering;
8. Aktiv hjertesygdom (inklusive myocardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris) inden for 6 måneder før behandling. Echokardiografi viste, at venstre ventrikulær udstødningsfraktion var mindre end 50% og arytmien ikke var godt kontrolleret.
9. har hypertension, der ikke er godt kontrolleret med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg);
10. forsøgspersoner med aktiv infektion eller feber af ukendt oprindelse >38,5 grader under screening eller før den første dosis medicin (ifølge undersøgerens vurdering kunne forsøgspersoner med feber på grund af kræft inkluderes);
11. forsøgspersoner med medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom HIV-infektion eller aktiv hepatitis (transaminaser opfyldte ikke inklusionskriterierne, hepatitis B reference: HBV DNA ≥1000 IU/ml; hepatitis C reference: HCV RNA ≥1000 IU/ml); Kroniske hepatitis B-virusbærere, HBV DNA < 2000 IU/ml, skal modtage antiviral terapi samtidigt under forsøget.
12. enhver anden medicinsk tilstand, klinisk signifikant metabolisk abnormalitet, fysisk undersøgelsesabnormalitet eller laboratorieabnormalitet, hvor der er grund til at mistænke, at patienten har en sygdom eller tilstand (såsom at have anfald, der kræver behandling), der vil være uegnet til studiemedicinen, ifølge undersøgerens vurdering, eller som vil påvirke fortolkningen af studieresultaterne eller placere patienten i høj risiko;
13. tarmobstruktion (undtagen ufuldstændig tarmobstruktion, der kun kræver enteral ernæring); Forsøgspersoner med risiko for tarmperforation (inklusive, men ikke begrænset til, en historie med akut divertikulitis, abdominalt absces eller abdominal kræft); 14 Historik med bred tarmsresektion (partiel kolektomi eller bred tyndtarmsresektion med kronisk diarré), Crohn's sygdom, ulcerøs colitis eller kronisk diarré.

(15) modtog enhver anden antistof/medicin (inklusive PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, C137-hæmmere osv.), der virker på T-celle kostimulering eller checkpoint-vejen.

(16) patienter med CTCAE 5.0 grad ≥ 3 immunrelaterede bivirkninger (AE) efter immunterapi.

(17) patienter, der modtog glucocorticoid (prednison >10 mg/dag eller ækvivalent dosis af andre lægemidler af samme slags) eller anden immunsuppressiv terapi for en tilstand inden for 14 dage før den første dosis af medicinen.

(18) deltog i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før inklusion; (19) en dokumenteret historie med allergi over for studiemedicin, herunder enlansubemab, capecitabin, liposom-irinotecan og enhver komponent af medicinen; (20) gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner; Patienter, der ifølge undersøgeren vurderes uegnede til forsøgsdeltagelse.