イリノテカン・リポソーム、カペシタビン、エンロンスベマブと短期照射の併用による局所進行直腸癌の術前治療

包含基準：

1. 年齢18歳～75歳；
2. 組織学的および/または細胞学的に確認された直腸腺癌；
3. ベースライン検査で確認された局所進行直腸癌cT3-4またはN+（AJCC/UICC TNM分類（第8版、2017年））；
4. 下縁から肛門縁までの距離≤10cm；
5. RECIST1.1基準に従って少なくとも1つの評価可能な病変を有する患者；
6. ECOG 0-1；
7. 期待生存期間が12ヶ月以上；
8. 診断後、直腸癌に対して抗腫瘍治療（放射線療法、化学療法、手術など）を受けていない；
9. 骨髄機能：好中球絶対数（ANC）≥1.5×10⁹/L、ヘモグロビン≥90g/dL、血小板（PLT）≥100×10⁹/L、白血球（WBC）≥3.0×10⁹/L；
10. 肝機能：アラニントランスアミナーゼ（ALT）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）≤正常上限（ULN）の2.5倍、肝転移がある場合は≤5×ULN、総ビリルビン＜1.5 ULN；
11. 腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CCr）≥60mL/min（Cockcroft-Gault式による）；
12. 凝固機能：プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、国際標準化比（INR）≤1.5×ULN；
13. 活動性または疑わしい感染症を除外する；
14. 妊娠中または授乳中の女性でない；妊娠可能な女性/男性は、研究期間中および研究治療終了後6ヶ月間、効果的な避妊法を使用すること；
15. 患者は良好な遵守性を有し、本研究の研究過程を理解し、書面によるインフォームドコンセントに署名した。

除外基準：

1. 過去5年間に他の悪性腫瘍（治癒した上皮内癌および基底細胞癌を除く）を有する患者；
2. ミスマッチ修復欠損（dMMR）または高マイクロサテライト不安定性（MSI-H）を有する患者；
3. 治療前3ヶ月以内に明らかな臨床的出血症状または明らかな出血傾向（3ヶ月以内に出血＞30mL、吐血、下血、血便）、喀血（4週間以内に新鮮血＞5mL）など、または過去6ヶ月以内に静脈/静脈血栓イベントの治療（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む脳血管障害、深部静脈血栓症、肺塞栓症）を受けた患者；ワルファリンまたはヘパリンによる長期抗凝固療法または長期抗血小板療法（アスピリン≥300mg/日またはクロピドグレル≥75mg/日）が必要な場合がある。
4. 広範な遠隔転移（例：腹膜転移、多発性骨/脳転移）；
5. 初回投与3週間前以内に強力なCYP3A4誘導薬を同時に使用した、または初回投与3週間前以内に強力なCYP3A4阻害薬または強力なUGT1A1阻害薬を使用した患者；
6. 治療4週間前以内に主要臓器手術（針生検、中心静脈カテーテル、ポートカテーテル、胆道閉塞緩和のためのステント留置、経皮的肝胆道ドレナージ、胆嚢瘻造設術を除く）または選択的手術を受けた患者；
7. 腫瘍が大血管構造（肺動脈、上大静脈または下大静脈など）に浸潤しており、研究者の判断で出血リスクが高い；
8. 治療6ヶ月前以内に活動性心疾患（心筋梗塞、重症/不安定狭心症を含む）を有する。心エコー検査で左室駆出率が50％未満で、不整脈が十分に制御されていない。
9. 降圧薬で十分に制御されていない高血圧（収縮期血圧≥140mmHgおよび/または拡張期血圧≥90mmHg）を有する；
10. スクリーニング時または初回投薬前の時点で、活動性感染症または原因不明の発熱＞38.5度を有する被験者（研究者の評価により、癌による発熱の被験者は登録可能）；
11. 先天性または後天性免疫不全（HIV感染または活動性肝炎（トランスアミナーゼが包含基準を満たさない、B型肝炎基準：HBV DNA≥1000 IU/ml；C型肝炎基準：HCV RNA≥1000 IU/ml））を有する被験者；慢性B型肝炎ウイルスキャリアで、HBV DNA＜2000 IU/mlの場合は、試験中に同時に抗ウイルス療法を受ける必要がある。
12. 研究者の判断で、研究薬が不適切である、または研究結果の解釈に影響を与える、または患者を高リスクにさらすと考えられる、その他の医学的状態、臨床的に有意な代謝異常、身体検査異常、または検査異常（治療を必要とする発作を有するなど）を有する患者；
13. 腸閉塞（経腸栄養のみを必要とする不完全腸閉塞を除く）；腸穿孔のリスクがある被験者（急性憩室炎、腹腔内膿瘍、または腹腔内癌の既往を含むがこれらに限らない）；広範囲腸切除（部分結腸切除または慢性下痢を伴う広範囲小腸切除）、クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢の既往。

（15）T細胞共刺激またはチェックポイント経路に作用する他の抗体/薬剤（PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、OX40、C137阻害剤など）を投与された。

（16）免疫療法後にCTCAE 5.0グレード≥3の免疫関連有害事象（AE）を有する患者。

（17）初回投薬14日前以内に、何らかの状態に対してグルココルチコイド（プレドニゾン＞10mg/日または同等量の同種薬剤）または他の免疫抑制療法を受けている患者。

（18）登録4週間前以内に他の臨床試験に参加した；（19）研究薬（エンランシュベマブ、カペシタビン、リポソームイリノテカン、および薬剤の任意の成分を含む）に対するアレルギーの文書化された既往；（20）妊娠中または授乳中の女性被験者；研究者が試験参加に不適格と判断した患者。