Irinotecán-liposzóm plusz kapecitabin és enronsubemab kombinációja rövid kurzusú sugárkezeléssel a lokálisan előrehaladott végbélrák neoadjuváns kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 éves kor;
2. hisztológia és/vagy citológia által megerősített végbél-adenocarcinoma;
3. alapvizsgálattal megerősített lokálisan előrehaladott végbélrák cT3-4 vagy N+ (AJCC/UICC TNM stádium (8. kiadás, 2017);
4. Az alsó széltől az anális szélig mért távolság ≤ 10 cm;
5. A RECIST1.1 kritériumok szerint legalább egy értékelhető lézióval rendelkező betegek;
6. ECOG 0-1;
7. a várható élettartam több mint 12 hónap volt;
8. nem kapott daganatellenes kezelést a végbélrák diagnózisa után, beleértve a sugárkezelést, kemoterápiát, műtétet stb.
9. Csontvelő-funkció: abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1.5×109/L, hemoglobin ≥90g/dL, thrombocyta (PLT) ≥100×109/L, fehérvérsejt (WBC) ≥3.0×109/L;
10. Májfunkció: alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), lúgos foszfatáz (ALP) ≤2.5-szerese a normál felső határnak (ULN), ha májáttét van ≤5×ULN, teljes bilirubin <1.5 ULN;
11. Vesefunkció: szérumkreatinin (Cr) ≤1.5×ULN vagy kreatinin clearance (CCr) ≥60mL/perc (Cockcroft-Gault formula szerint);
12. Véralvadási funkció: protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) és nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1.5×ULN;
13. kizárni az aktív vagy gyanús fertőzést;
14. nem terhes vagy szoptató nők; Szaporodóképességű nők/férfiak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazzanak a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 6 hónapig;
15. A betegeknek jó megfelelőségük volt, megértették a jelen vizsgálat kutatási folyamatát, és aláírták az írásbeli tájékoztatott beleegyezést.

Kizárási kritériumok:

1. betegek más rosszindulatú daganatokkal (a gyógyult carcinoma in situ és bazális sejtes karcinóma kivételével) az elmúlt 5 évben;
2. mismatch repair hiányossággal (dMMR) vagy magas mikroszatellit instabilitással (MSI-H) rendelkező betegek;
3. nyilvánvaló klinikai vérzési tünetek vagy nyilvánvaló vérzési hajlam a kezelés előtti 3 hónapban (vérzés > 30 mL 3 hónapon belül, hányásvér, fekete széklet, vérhas), köpetvérzés (friss vér > 5 mL 4 héten belül) stb. Vagy vénás/vénás thromboticus esemény kezelése az előző 6 hónapban, mint agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyi vérzést, agyi infarktust), mélyvénás thrombosis és tüdőembólia; Hosszú távú antikoaguláció warfarinnel vagy heparinnal vagy hosszú távú thrombocytaaggregáció-gátló kezelés (aszpirin ≥300 mg/nap vagy klopidogrel ≥75 mg/nap) szükséges lehet.
4. kiterjedt távoli áttét (pl. peritoneális áttét, több csont/agyáttét);
5. betegek, akik erős CYP3A4 indukálókat használtak egyidejűleg az első adag előtti 3 héten belül, vagy erős CYP3A4 gátlókat vagy erős UGT1A1 gátlókat használtak az első adag előtti 3 héten belül;
6. betegek, akik fő szervműtéten estek át (kivéve tűbiopszia, központi vénás katéterezés, port katéterezés, stent elhelyezése epeúti obstrukció enyhítésére, percután hepatobiliáris drenázs, cholecystostomia) vagy elektív műtéten 4 héten belül a kezelés előtt;
7. daganat nagy érszerkezetek inváziója, mint pl. tüdőartéria, felső vena cava vagy alsó vena cava, és magas vérzési kockázat van a vizsgáló véleménye szerint;
8. Aktív szívbetegség (beleértve a myocardialis infarctust, súlyos/instabil angina pectoris) a kezelés előtti 6 hónapban. Echocardiográfia szerint a bal kamrai ejekciós frakció kevesebb volt 50%-nál és az arrhythmia nem volt jól kontrollálva.
9. magas vérnyomás, amely nem jól kontrollált antihipertenzív gyógyszerrel (szisztolés vérnyomás ≥140 mmHg és/vagy diasztolés vérnyomás ≥90 mmHg);
10. vizsgálati alanyok aktív fertőzéssel vagy ismeretlen eredetű láz >38,5 fok a szűrés alatt vagy az első gyógyszeradag előtt (a vizsgáló értékelése szerint a rák miatti lázú alanyok bevonhatók voltak);
11. vizsgálati alanyok veleszületett vagy szerzett immunhiánnyal, mint HIV fertőzés vagy aktív hepatitis (transzamináz nem felelt meg a bevételi kritériumoknak, hepatitis B referencia: HBV DNA≥1000 IU/ml; hepatitis C referencia: HCV RNA≥1000 IU/ml); Krónikus hepatitis B vírus hordozók, HBV DNA < 2000 IU/ml, antivirális terápiát kell kapniuk egyidejűleg a vizsgálat alatt.
12. bármely más orvosi állapot, klinikailag jelentős anyagcsere-rendellenesség, fizikális vizsgálati rendellenesség, vagy laboratóriumi rendellenesség, ahol ok van feltételezni, hogy a betegnek olyan betegsége vagy állapota van (pl. rohamok, amelyek kezelést igényelnek), amely nem megfelelő a vizsgálati gyógyszerre, a vizsgáló véleménye szerint, vagy amely befolyásolná a vizsgálati eredmények értelmezését vagy magas kockázatnak tenné ki a beteget;
13. bélobstrukció (kivéve hiányos bélobstrukció, amely csak enteralis táplálást igényel); Bélperforáció kockázatával rendelkező vizsgálati alanyok (beleértve, de nem kizárólagosan, akut diverticulitis, hasi abscesszus vagy hasi rák anamnézis); 14 Széles bélreszekció (részleges colectomia vagy széles vékonybél-reszekció krónikus hasmenéssel), Crohn-betegség, ulceratív colitis vagy krónikus hasmenés anamnézis.

(15) kapott bármely más antitest/gyógyszert (beleértve PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, C137 gátlókat stb.), amely a T sejt kóstimulációra vagy ellenőrzőpont-útvonalra hat.

(16) betegek CTCAE 5.0 fokozat ≥ 3 immun-kapcsolt mellékhatásokkal (AE) immunterápia után.

(17) betegek, akik glükokortikoidot (prednizolon >10mg/nap vagy azonos típusú más gyógyszerek ekvivalens dózisát) vagy más immunosuppresszív kezelést kaptak valamilyen állapotra a gyógyszer első adagja előtti 14 napban.

(18) részt vett más klinikai vizsgálókban a beiratkozás előtti 4 héten belül; (19) dokumentált anamnézis allergiáról a vizsgálati gyógyszerekre, beleértve enlansubemab, capecitabin, liposzóm-irinotekán és a gyógyszer bármely összetevőjét; (20) terhes vagy szoptató női vizsgálati alanyok; A vizsgáló által a vizsgálati részvételre alkalmatlannak ítélt betegek.