이리노테칸 리포솜 플러스 카페시타빈과 엔론수베맙 단기간 방사선 치료와 병용한 국소 진행성 직장암의 수술 전 치료

포함 기준:

1. 만 18세~75세;
2. 조직학 및/또는 세포학적으로 확인된 직장 선암;
3. 기초 검사에서 확인된 국소 진행성 직장암 cT3-4 또는 N+ (AJCC/UICC TNM 병기 (8판, 2017));
4. 하부 가장자리에서 항문 가장자리까지의 거리 ≤ 10 cm;
5. RECIST1.1 기준에 따라 최소 하나 이상의 평가 가능 병변을 가진 환자;
6. ECOG 0-1;
7. 예상 생존 기간이 12개월 이상;
8. 진단 후 직장암에 대한 항종양 치료(방사선 치료, 화학요법, 수술 등)를 받지 않은 경우;
9. 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10^9/L, 헤모글로빈 ≥90g/dL, 혈소판(PLT) ≥100×10^9/L, 백혈구(WBC) ≥3.0×10^9/L;
10. 간 기능: 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배, 간 전이가 있는 경우 ≤5×ULN, 총 빌리루빈 <1.5 ULN;
11. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥60mL/min (Cockcroft-Gault 공식에 따름);
12. 응고 기능: 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제 정규화 비율(INR) ≤1.5×ULN;
13. 활성 또는 의심 감염 제외;
14. 임신 중이거나 수유 중인 여성 제외; 가임기 여성/남성은 연구 기간 및 연구 치료 종료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 함;
15. 환자가 순응도가 양호하고 본 연구의 연구 과정을 이해하며 서면 동의서에 서명함.

제외 기준:

1. 과거 5년 이내에 다른 악성 종양(치료된 상피내암 및 기저세포암 제외)이 있는 환자;
2. 부정합 수복 결핍(dMMR) 또는 마이크로새텔라이트 불안정성 높음(MSI-H) 환자;
3. 치료 시작 3개월 이내에 명백한 임상적 출혈 증상 또는 명백한 출혈 경향(3개월 이내 출혈 >30 mL, 토혈, 흑색변, 혈변), 객혈(4주 이내 신선혈 >5 mL) 등. 또는 이전 6개월 이내에 정맥/정맥 혈전증 사건(뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부정맥 혈전증, 폐색전증 등)에 대한 치료를 받은 경우; 와파린 또는 헤파린 장기 항응고 요법 또는 장기 항혈소판 요법(아스피린 ≥300 mg/일 또는 클로피도그렐 ≥75 mg/일)이 필요할 수 있음.
4. 광범위한 원격 전이(예: 복막 전이, 다발성 뼈/뇌 전이);
5. 첫 투여 3주 이내에 강력한 CYP3A4 유도제를 동시에 사용했거나, 첫 투여 3주 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 강력한 UGT1A1 억제제를 사용한 환자;
6. 치료 시작 4주 이내에 주요 장기 수술(침 생검, 중심정맥 카테터 삽입, 포트 카테터 삽입, 담도 폐색 완화 스텐트 삽입, 경피적 간담도 배액, 담낭조루술 제외) 또는 선택적 수술을 받은 환자;
7. 폐동맥, 상대정맥 또는 하대정맥과 같은 대혈관 구조로 종양이 침범하고 연구자의 판단에 따라 출혈 위험이 높은 경우;
8. 치료 시작 6개월 이내에 활동성 심장 질환(심근경색, 중증/불안정 협심증 포함)이 있었던 경우. 심초음파에서 좌심실 구혈률이 50% 미만이고 부정맥이 잘 조절되지 않은 경우.
9. 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg)이 있는 경우;
10. 선별 검사 중 또는 첫 투약 전에 활동성 감염 또는 원인 불명의 발열(>38.5도)이 있는 대상자(연구자 평가에 따라 암으로 인한 발염이 있는 대상자는 등록 가능);
11. 선천적 또는 후천적 면역 결핍증(HIV 감염 또는 활동성 간염(아미노전이효소가 포함 기준을 충족하지 않음, B형 간염 기준: HBV DNA≥1000 IU/ml; C형 간염 기준: HCV RNA≥1000 IU/ml))이 있는 대상자; 만성 B형 간염 바이러스 보유자 중 HBV DNA <2000 IU/ml인 경우 시험 중 동시에 항바이러스 치료를 받아야 함.
12. 연구자의 판단에 따라 연구 약물에 부적합하거나 연구 결과 해석에 영향을 미치거나 환자에게 높은 위험을 초래할 수 있는 질환이나 상태(치료가 필요한 경련 발작 등)가 있다고 의심할 만한 이유가 있는 기타 의학적 상태, 임상적으로 유의한 대사 이상, 신체 검사 이상 또는 검사실 이상이 있는 경우;
13. 장 폐색(불완전 장 폐색으로 경장 영양만 필요한 경우 제외); 장 천공 위험이 있는 대상자(급성 게실염, 복부 농양 또는 복부 암 병력 포함, 이에 국한되지 않음); 광범위 장 절제술(부분 결장 절제술 또는 만성 설사를 동반한 광범위 소장 절제술), 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사 병력이 있는 경우.

(15) T 세포 공동자극 또는 체크포인트 경로에 작용하는 기타 항체/약물(PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, C137 억제제 등)을 투여받은 경우.

(16) 면역요법 후 CTCAE 5.0 등급 ≥3의 면역관련 이상반응(AE)이 발생한 환자.

(17) 약물 첫 투여 14일 이내에 어떤 상태로 인해 글루코코르티코이드(프레드니손 >10mg/일 또는 동등 용량의 동종 다른 약물) 또는 기타 면역억제 치료를 받은 환자.

(18) 등록 4주 이내에 다른 임상 연구에 참여한 경우; (19) 연구 약물(엔란수베맙, 카페시타빈, 리포솜-이리노테칸 및 약물의 모든 성분 포함)에 대한 알레르기 병력이 문서화된 경우; (20) 임신 중이거나 수유 중인 여성 대상자; 연구자가 시험 참여에 부적격하다고 판단한 환자.