Irinotécan liposomal plus capécitabine et enronsubemab associés à une radiothérapie de courte durée pour le traitement néoadjuvant du cancer rectal localement avancé

Critères d'inclusion :

1. Âge de 18 à 75 ans ;
2. adénocarcinome rectal confirmé par histologie et/ou cytologie ;
3. cancer rectal localement avancé cT3-4 ou N+ confirmé par l'examen de base (stade TNM AJCC/UICC (8e édition, 2017) ;
4. Distance de la marge inférieure à la marge anale ≤ 10 cm ;
5. Patients avec au moins une lésion évaluable selon les critères RECIST1.1 ;
6. ECOG 0-1 ;
7. le temps de survie attendu était supérieur à 12 mois ;
8. n'avaient pas reçu de traitement anti-tumoral pour le cancer rectal après le diagnostic, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, la chirurgie, etc.
9. Fonction médullaire : numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥1,5×10⁹/L, hémoglobine ≥90 g/dL, plaquettes (PLT) ≥100×10⁹/L, globules blancs (GB) ≥3,0×10⁹/L ;
10. Fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP) ≤2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), s'il y a métastase hépatique ≤5×LSN, bilirubine totale <1,5 LSN ;
11. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤1,5×LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥60 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) ;
12. Fonction de coagulation : temps de prothrombine (TP), temps de céphaline activé (TCA) et rapport international normalisé (INR) ≤1,5×LSN ;
13. exclure une infection active ou suspectée ;
14. femmes non enceintes ou allaitantes ; les femmes/hommes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement de l'étude ;
15. Les patients avaient une bonne observance, comprenaient le processus de recherche de cette étude et ont signé le consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

1. patients avec d'autres tumeurs malignes (sauf carcinome in situ guéri et carcinome basocellulaire) au cours des 5 dernières années ;
2. patients avec déficit de réparation des mésappariements (dMMR) ou instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ;
3. symptômes de saignement clinique évident ou tendance hémorragique évidente dans les 3 mois avant le traitement (saignement > 30 mL dans les 3 mois, hématémèse, méléna, hématochézie), hémoptysie (sang frais > 5 mL dans les 4 semaines), etc. Ou traitement pour un événement thrombotique veineux/veineux dans les 6 mois précédents, tel qu'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire ; Une anticoagulation à long terme par warfarine ou héparine ou un traitement antiplaquettaire à long terme (aspirine ≥300 mg/jour ou clopidogrel ≥75 mg/jour) peut être nécessaire.
4. métastases à distance étendues (par exemple, métastases péritonéales, métastases osseuses/cérébrales multiples) ;
5. patients ayant utilisé des inducteurs puissants de CYP3A4 en même temps dans les 3 semaines avant la première dose, ou ayant utilisé des inhibiteurs puissants de CYP3A4 ou des inhibiteurs puissants de UGT1A1 dans les 3 semaines avant la première dose ;
6. patients ayant subi une chirurgie d'organe majeur (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille, du cathétérisme veineux central, du cathétérisme de chambre, de la pose de stent pour soulager l'obstruction biliaire, du drainage hépatobiliaire percutané, de la cholécystostomie) ou une chirurgie élective dans les 4 semaines avant le traitement ;
7. invasion tumorale de structures vasculaires importantes, telles que l'artère pulmonaire, la veine cave supérieure ou inférieure, et il existe un risque élevé de saignement selon le jugement de l'investigateur ;
8. Maladie cardiaque active (y compris infarctus du myocarde, angor sévère/instable) dans les 6 mois avant le traitement. L'échocardiographie a montré que la fraction d'éjection ventriculaire gauche était inférieure à 50 % et l'arythmie n'était pas bien contrôlée.
9. avoir une hypertension non bien contrôlée par un traitement antihypertenseur (pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg) ;
10. sujets avec une infection active ou une fièvre d'origine inconnue >38,5 degrés pendant le dépistage ou avant la première dose de médicament (selon l'évaluation de l'investigateur, les sujets avec fièvre due au cancer pouvaient être inclus) ;
11. sujets avec une immunodéficience congénitale ou acquise, telle qu'une infection par le VIH ou une hépatite active (les transaminases ne répondaient pas aux critères d'inclusion, référence hépatite B : ADN du VHB ≥1000 UI/ml ; référence hépatite C : ARN du VHC ≥1000 UI/ml) ; Les porteurs chroniques du virus de l'hépatite B, ADN du VHB < 2000 UI/ml, doivent recevoir un traitement antiviral en même temps pendant l'essai.
12. toute autre condition médicale, anomalie métabolique cliniquement significative, anomalie à l'examen physique ou anomalie de laboratoire où il y a raison de suspecter que le patient a une maladie ou un état (comme des crises nécessitant un traitement) qui serait inapproprié pour le médicament à l'étude, selon le jugement de l'investigateur, ou qui affecterait l'interprétation des résultats de l'étude ou placerait le patient à haut risque ;
13. obstruction intestinale (sauf obstruction intestinale incomplète ne nécessitant qu'une nutrition entérale) ; Sujets à risque de perforation intestinale (y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents de diverticulite aiguë, d'abcès abdominal ou de cancer abdominal) ; 14 Antécédents de résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle avec diarrhée chronique), maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique.

(15) a reçu tout autre anticorps/médicaments (y compris PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, inhibiteurs de C137, etc.) agissant sur la co-stimulation des cellules T ou la voie des points de contrôle.

(16) patients avec des événements indésirables (EI) liés à l'immunité de grade ≥ 3 selon CTCAE 5.0 après immunothérapie.

(17) patients recevant des glucocorticostéroïdes (prednisone >10 mg/jour ou dose équivalente d'autres médicaments du même type) ou un autre traitement immunosuppresseur pour une condition dans les 14 jours avant la première dose du médicament.

(18) a participé à d'autres investigateurs cliniques dans les 4 semaines avant l'inclusion ; (19) des antécédents documentés d'allergie aux médicaments à l'étude, y compris l'enlansubemab, la capécitabine, l'irinotécan liposomal et tout composant du médicament ; (20) sujets féminins enceintes ou allaitantes ; Patients jugés par l'investigateur comme inéligibles pour la participation à l'essai.