Irinotecan Liposomiale più Capecitabina e Enronsubemab combinati con radioterapia a breve corso per il trattamento neoadiuvante del cancro del retto localmente avanzato

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni;
2. adenocarcinoma rettale confermato istologicamente e/o citologicamente;
3. cancro del retto localmente avanzato cT3-4 o N+ confermato dall'esame basale (stadiazione TNM AJCC/UICC (8a edizione, 2017);
4. Distanza dal margine inferiore al margine anale ≤ 10 cm;
5. Pazienti con almeno una lesione valutabile secondo i criteri RECIST1.1;
6. ECOG 0-1;
7. tempo di sopravvivenza previsto superiore a 12 mesi;
8. non aver ricevuto trattamento antitumorale per il cancro del retto dopo la diagnosi, inclusi radioterapia, chemioterapia, chirurgia, ecc.
9. Funzione midollare: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L, emoglobina ≥90 g/dL, piastrine (PLT) ≥100×10⁹/L, globuli bianchi (WBC) ≥3,0×10⁹/L;
10. Funzione epatica: alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), in caso di metastasi epatiche ≤5×ULN, bilirubina totale <1,5 ULN;
11. Funzione renale: creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥60 mL/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault);
12. Funzione coagulativa: tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5×ULN;
13. escludere infezione attiva o sospetta;
14. donne non in gravidanza o allattamento; donne/uomini in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine del trattamento dello studio;
15. I pazienti avevano una buona compliance, comprendevano il processo di ricerca di questo studio e hanno firmato il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. pazienti con altri tumori maligni (eccetto carcinoma in situ curato e carcinoma basocellulare) negli ultimi 5 anni;
2. pazienti con deficit di riparazione degli appaiamenti errati (dMMR) o instabilità microsatellitare alta (MSI-H);
3. sintomi emorragici clinici evidenti o evidente tendenza emorragica entro 3 mesi prima del trattamento (sanguinamento > 30 mL entro 3 mesi, ematemesi, melena, ematochezia), emottisi (sangue fresco > 5 mL entro 4 settimane), ecc. O trattamento per un evento trombotico venoso/venoso nei precedenti 6 mesi, come ictus cerebrale (incluso attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare; Potrebbe essere necessaria un'anticoagulazione a lungo termine con warfarin o eparina o una terapia antiaggregante a lungo termine (aspirina ≥300 mg/giorno o clopidogrel ≥75 mg/giorno).
4. metastasi a distanza estese (ad esempio, metastasi peritoneali, metastasi ossee/cerebrali multiple);
5. pazienti che avevano usato potenti induttori del CYP3A4 contemporaneamente entro 3 settimane prima della prima dose, o avevano usato potenti inibitori del CYP3A4 o potenti inibitori dell'UGT1A1 entro 3 settimane prima della prima dose;
6. pazienti che hanno subito interventi chirurgici maggiori agli organi (esclusi biopsia con ago, cateterismo venoso centrale, posizionamento di catetere port, posizionamento di stent per alleviare l'ostruzione biliare, drenaggio epatobiliare percutaneo, colecistostomia) o interventi chirurgici elettivi entro 4 settimane prima del trattamento;
7. invasione tumorale di grandi strutture vascolari, come arteria polmonare, vena cava superiore o inferiore, e c'è un alto rischio di sanguinamento secondo il giudizio dello sperimentatore;
8. Malattia cardiaca attiva (incluso infarto miocardico, angina grave/instabile) entro 6 mesi prima del trattamento. L'ecocardiografia ha mostrato che la frazione di eiezione ventricolare sinistra era inferiore al 50% e l'aritmia non era ben controllata.
9. avere ipertensione non ben controllata con farmaci antipertensivi (pressione sistolica ≥140 mmHg e/o pressione diastolica ≥90 mmHg);
10. soggetti con infezione attiva o febbre di origine sconosciuta >38,5 gradi durante lo screening o prima della prima dose di farmaco (secondo la valutazione dello sperimentatore, soggetti con febbre dovuta al cancro potrebbero essere arruolati);
11. soggetti con immunodeficienza congenita o acquisita, come infezione da HIV o epatite attiva (le transaminasi non soddisfacevano i criteri di inclusione, riferimento epatite B: HBV DNA≥1000 IU/ml; riferimento epatite C: HCV RNA≥1000 IU/ml); Portatori cronici del virus dell'epatite B, HBV DNA < 2000 IU/ml, devono ricevere terapia antivirale contemporaneamente durante la sperimentazione.
12. qualsiasi altra condizione medica, anomalia metabolica clinicamente significativa, anomalia all'esame fisico o anomalia di laboratorio per cui c'è motivo di sospettare che il paziente abbia una malattia o condizione (come avere convulsioni che richiedono trattamento) che sarebbe inappropriata per il farmaco dello studio, secondo il giudizio dello sperimentatore, o che influenzerebbe l'interpretazione dei risultati dello studio o metterebbe il paziente ad alto rischio;
13. ostruzione intestinale (eccetto ostruzione intestinale incompleta che richiede solo nutrizione enterale); Soggetti a rischio di perforazione intestinale (inclusi, ma non limitati a, anamnesi di diverticolite acuta, ascesso addominale o cancro addominale); 14 Anamnesi di resezione intestinale ampia (colectomia parziale o resezione ampia dell'intestino tenue con diarrea cronica), morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica.

(15) ha ricevuto qualsiasi altro anticorpo/farmaco (inclusi inibitori di PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, C137, ecc.) che agisce sulla co-stimolazione dei linfociti T o sui checkpoint.

(16) pazienti con eventi avversi (AE) immuno-correlati di grado CTCAE 5.0 ≥ 3 dopo immunoterapia.

(17) pazienti che ricevono glucocorticoidi (prednisone >10 mg/giorno o dose equivalente di altri farmaci dello stesso tipo) o altra terapia immunosoppressiva per qualche condizione entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco.

(18) ha partecipato ad altri sperimentatori clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento; (19) anamnesi documentata di allergia ai farmaci dello studio, inclusi enlansubemab, capecitabina, irinotecano liposomiale e qualsiasi componente del farmaco; (20) soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento; Pazienti ritenuti dallo sperimentatore non idonei a partecipare alla sperimentazione.