Irinotekaaniliposomi plus kapesitabiini ja enronsubemab yhdistettynä lyhytjaksoiseen sädehoitoon paikallisesti edenneen suolistosyövän neoadjuvanttihoidossa

Ottokriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta;
2. histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu rektumin adenokarsinooma;
3. paikallisesti edistynyt rektumisylkös cT3-4 tai N+ vahvistettu perustutkimuksella (AJCC/UICC TNM-luokitus (8. painos, 2017));
4. Etäisyys alaosasta peräaukkoon ≤ 10 cm;
5. Potilailla, joilla on vähintään yksi arvioitava leesio RECIST1.1-kriteerien mukaan;
6. ECOG 0–1;
7. odotettu elinaika yli 12 kuukautta;
8. ei ole saanut rektumisyöpää vastaavaa hoitoa diagnoosin jälkeen, mukaan lukien sädehoitoa, kemoterapiaa, leikkausta jne.
9. Luuston toiminta: absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5×10⁹/L, hemoglobiini ≥90 g/dL, verihiutaleet (PLT) ≥100×10⁹/L, valkosolut (WBC) ≥3,0×10⁹/L;
10. Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT), asparaginaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP) ≤2,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN), jos maksan etäpesäkkeitä ≤5×ULN, kokonaisbilirubiini <1,5 ULN;
11. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5×ULN tai kreatiniinin puhdistus (CCr) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);
12. Hyytymistoiminta: protrombiiniaika (PT), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5×ULN;
13. poissuljetaan aktiivinen tai epäilty infektio;
14. ei raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevien naisten/miesten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimushoidon päätyttyä;
15. Potilailla oli hyvä yhteistyökyky, he ymmärsivät tämän tutkimuksen prosessin ja allekirjoittivat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta parannettua carcinoma in situa ja basalisolukarsinoomaa) viimeisten 5 vuoden aikana;
2. potilaat, joilla on mismatch-korjauspuutos (dMMR) tai mikrosatelliitti-epävakavuus (MSI-H);
3. selvät kliiniset verenvuotooireet tai selvä verenvuototaipumus 3 kuukautta ennen hoitoa (verenvuoto >30 ml 3 kuukauden sisällä, verinen oksentelu, musta uloste, verinen uloste), hemoptyysi (tuoretta verta >5 ml 4 viikon sisällä) jne. Tai hoito laskimotukokseen/veritulppaan liittyvästä tapahtumasta edellisen 6 kuukauden aikana, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohemorraagia, aivoverenkiertohäiriö), syvä laskimotukos ja keuhkoveritulppa; Pitkäaikainen antikoagulaatiohoito varfariinilla tai hepariinilla tai pitkäaikainen verihiutaleiden estohoito (aspiriini ≥300 mg/päivä tai klopidogreeli ≥75 mg/päivä) saattaa olla tarpeen.
4. laaja etäpesäkkeiden leviäminen (esim. peritoneaalipesäkkeet, useat luu-/aivometastaasit);
5. potilaat, jotka olivat käyttäneet voimakkaita CYP3A4-induktoreita samanaikaisesti 3 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai olivat käyttäneet voimakkaita CYP3A4-estäjiä tai voimakkaita UGT1A1-estäjiä 3 viikkoa ennen ensimmäistä annosta;
6. potilaat, jotka olivat käyneet läpi suuren elimen leikkauksen (lukuun ottamatta neulabiopsiaa, keskuslaskimokatetrointia, porttikaterointia, stentin asennusta sappitien tukoksen lievittämiseksi, perkutaanista hepatobiliaarista dreenaushoitoa, kolekystostomiaa) tai valinnaisen leikkauksen 4 viikkoa ennen hoitoa;
7. kasvaimen tunkeutuminen suuriin verisuonirakenteisiin, kuten keuhkovaltimoon, yläonttolaskimoon tai alaonttolaskimoon, ja tutkijan arvion mukaan on korkea verenvuotoriski;
8. Aktiivinen sydänsairaus (mukaan lukien sydäninfarkti, vakava/epävakava angina pectoris) 6 kuukautta ennen hoitoa. Echokardiografia osoitti, että vasemman kammion ejektiofraktio oli alle 50 % ja rytmihäiriöt eivät olleet hyvin hallinnassa.
9. korkea verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa verenpainelääkityksellä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg);
10. kokeenhenkilöt, joilla on aktiivinen infektio tai tuntemattoman alkuperän kuume >38,5 astetta seulonnassa tai ennen ensimmäistä lääkeannosta (tutkijan arvion mukaan syövästä johtuvan kuumeen omaavat koehenkilöt voidaan ottaa mukaan);
11. kokeenhenkilöt, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, kuten HIV-tartunta tai aktiivinen hepatiitti (transaminaasit eivät täyttäneet ottokriteerejä, hepatiitti B viite: HBV-DNA≥1000 IU/ml; hepatiitti C viite: HCV-RNA≥1000 IU/ml); Krooniset hepatiitti B -viruksen kantajat, HBV-DNA <2000 IU/ml, on saatava samanaikainen virusvastainen hoito kokeen aikana.
12. mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, kliinisesti merkittävä aineenvaihdunnan poikkeavuus, fyysinen tutkimuspoikkeavuus tai laboratoriopoikkeavuus, jossa on syytä epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila (kuten kohtaukset, jotka vaativat hoitoa), joka olisi tutkijan arvion mukaan sopimaton tutkimuslääkkeelle tai joka vaikuttaisi tutkimustulosten tulkintaan tai asettaisi potilaan korkean riskin;
13. suoliston tukos (lukuun ottamatta epätäydellistä suoliston tukosta, joka vaatii vain enteraalista ravitsemusta); Koehenkilöt, joilla on riski suoliston perforaatioon (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anamneesissa akuutti divertikuliitti, vatsaontelon absessi tai vatsan syöpä); 14 Laajan suoliston resektion (osittainen paksusuolen poisto tai laaja ohutsuolen poisto kroonisella ripulilla), Crohnin taudin, haavaisen paksusuolen tulehduksen tai kroonisen ripulin anamneesi.

(15) on saanut mitä tahansa muita T-solujen kustimusta tai tarkistuspisteen reittiä vaikuttavia vasta-aineita/lääkkeitä (mukaan lukien PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, C137-estäjät jne.).

(16) potilaat, joilla on CTCAE 5.0 -asteikon ≥3 immuunivälitteisiä haittatapahtumia (AE) immunoterapian jälkeen.

(17) potilaat, jotka ovat saaneet glukokortikoideja (prednisoloni >10 mg/päivä tai vastaava annos muita samanlaisia lääkkeitä) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa jonkin tilan vuoksi 14 päivää ennen ensimmäistä lääkeannosta.

(18) osallistui muihin kliinisiin tutkijoihin 4 viikkoa ennen osallistumista; (19) dokumentoitu allergiahistoria tutkimuslääkkeisiin, mukaan lukien enlansubemab, kapesitabiini, liposomi-irinitekanaani ja minkä tahansa lääkkeen komponenttiin; (20) raskaana olevat tai imettävät naispuoliset koehenkilöt; Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät ole kelvollisia kokeeseen osallistumaan.