Irinotecan-Liposom plus Capecitabin und Enronsubemab in Kombination mit kurzzeitiger Strahlentherapie zur neoadjuvanten Behandlung von lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter von 18-75 Jahren;
2. Rektumadenokarzinom, histologisch und/oder zytologisch bestätigt;
3. Lokal fortgeschrittenes Rektumkarzinom cT3-4 oder N+ bestätigt durch Basisuntersuchung (AJCC/UICC TNM-Klassifikation (8. Auflage, 2017));
4. Abstand vom unteren Rand zum Anusrand ≤ 10 cm;
5. Patienten mit mindestens einer nach RECIST1.1-Kriterien beurteilbaren Läsion;
6. ECOG 0-1;
7. Erwartete Überlebenszeit über 12 Monate;
8. Keine antitumoröse Behandlung für Rektumkarzinom nach Diagnose erhalten, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation usw.
9. Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L, Hämoglobin ≥90 g/dL, Thrombozyten (PLT) ≥100×10⁹/L, Leukozyten (WBC) ≥3,0×10⁹/L;
10. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5-fache obere Normgrenze (ULN), bei Lebermetastasen ≤5×ULN, Gesamtbilirubin <1,5 ULN;
11. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥60 mL/min (nach Cockcroft-Gault-Formel);
12. Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN;
13. Aktive oder vermutete Infektion ausgeschlossen;
14. Nicht schwangere oder stillende Frauen; Frauen/Männer im gebärfähigen Alter sollten während der Studie und 6 Monate nach Studienbeendigung wirksame Verhütungsmittel anwenden;
15. Die Patienten hatten gute Compliance, verstanden den Studienablauf und unterzeichneten die schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen malignen Tumoren (außer geheiltem Carcinoma in situ und Basalzellkarzinom) in den letzten 5 Jahren;
2. Patienten mit Mismatch-Reparatur-Defizienz (dMMR) oder Mikrosatelliteninstabilität-Hoch (MSI-H);
3. Deutliche klinische Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor Behandlung (Blutung > 30 mL innerhalb von 3 Monaten, Hämatemesis, Meläna, Hämatochezie), Hämoptyse (frisches Blut > 5 mL innerhalb von 4 Wochen) usw. Oder Behandlung für ein venöses/venenthrombotisches Ereignis innerhalb der letzten 6 Monate, wie zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorische ischämische Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie; Langfristige Antikoagulation mit Warfarin oder Heparin oder langfristige Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin ≥300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥75 mg/Tag) kann erforderlich sein.
4. Ausgedehnte Fernmetastasen (z.B. Peritonealmetastasen, multiple Knochen-/Hirnmetastasen);
5. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis gleichzeitig starke CYP3A4-Induktoren verwendet hatten oder innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis starke CYP3A4-Inhibitoren oder starke UGT1A1-Inhibitoren verwendet hatten;
6. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Behandlung eine größere Organschirurgie (außer Nadelbiopsie, zentrale Venenkatheterisierung, Portkatheterisierung, Stentimplantation zur Gallengangsobstruktionsentlastung, perkutane hepatobiliäre Drainage, Cholezystostomie) oder elektive Operation durchgeführt hatten;
7. Tumoreinbruch in große Gefäßstrukturen, wie Lungenarterie, obere oder untere Hohlvene, und nach Einschätzung des Prüfers hohes Blutungsrisiko;
8. Aktive Herzerkrankung (einschließlich Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris) innerhalb von 6 Monaten vor Behandlung. Echokardiographie zeigte linksventrikuläre Ejektionsfraktion unter 50% und Arrhythmie nicht gut kontrolliert.
9. Hypertonie, die mit Antihypertensiva nicht gut kontrolliert ist (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg);
10. Probanden mit aktiver Infektion oder Fieber unklarer Ursache >38,5 Grad während des Screenings oder vor der ersten Medikamentendosis (nach Prüferbeurteilung konnten Probanden mit tumorbedingtem Fieber eingeschlossen werden);
11. Probanden mit angeborener oder erworbener Immunschwäche, wie HIV-Infektion oder aktiver Hepatitis (Transaminasen erfüllten nicht die Einschlusskriterien, Hepatitis B Referenz: HBV DNA≥1000 IU/ml; Hepatitis C Referenz: HCV RNA≥1000 IU/ml); Chronische Hepatitis-B-Virus-Träger, HBV DNA < 2000 IU/ml, müssen während des Versuchs gleichzeitig antivirale Therapie erhalten.
12. Jede andere medizinische Erkrankung, klinisch signifikante Stoffwechselanomalie, körperliche Untersuchungsanomalie oder Laboranomalie, bei der Grund zur Annahme besteht, dass der Patient eine Erkrankung oder einen Zustand hat (wie behandlungsbedürftige Krampfanfälle), der nach Prüferbeurteilung für das Studienmedikament ungeeignet ist oder die Studienergebnisinterpretation beeinträchtigt oder den Patienten hohem Risiko aussetzt;
13. Darmobstruktion (außer inkomplette Darmobstruktion, die nur enterale Ernährung erfordert); Probanden mit Risiko für Darmperforation (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, akute Divertikulitis, Bauchabszess oder Bauchkrebs in der Vorgeschichte); 14 Vorgeschichte von ausgedehnter Darmresektion (partielle Kolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion mit chronischem Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischem Durchfall.

(15) Erhielt andere Antikörper/Medikamente (einschließlich PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, C137 Inhibitoren usw.), die auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Pfade wirken.

(16) Patienten mit CTCAE 5.0 Grad ≥ 3 immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (AE) nach Immuntherapie.

(17) Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Medikamentendosis Glukokortikoide (Prednison >10 mg/Tag oder äquivalente Dosis anderer gleichartiger Medikamente) oder andere immunsuppressive Therapie für einen Zustand erhielten.

(18) Nahm innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss an anderen klinischen Studien teil; (19) Dokumentierte Allergiegeschichte gegen Studienmedikamente, einschließlich Enlansubemab, Capecitabin, Liposom-Irinotecan und jeglicher Bestandteil des Medikaments; (20) Schwangere oder stillende weibliche Probanden; Patienten, die nach Prüferbeurteilung für die Studienteilnahme ungeeignet sind.