Irinotecan liposoom plus capecitabine en enronsubemab gecombineerd met kortdurende radiotherapie voor neoadjuvante behandeling van lokaal gevorderd rectumcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van 18-75 jaar;
2. rectaal adenocarcinoom bevestigd door histologie en/of cytologie;
3. lokaal gevorderd rectaal carcinoom cT3-4 of N+ bevestigd door basisonderzoek (AJCC/UICC TNM-stadiëring (8e editie, 2017);
4. Afstand van onderste rand tot anale rand ≤ 10 cm;
5. Patiënten met ten minste één beoordeelbare laesie volgens RECIST1.1-criteria;
6. ECOG 0-1;
7. de verwachte overlevingstijd was meer dan 12 maanden;
8. had na diagnose geen antitumorbehandeling voor rectaal carcinoom ontvangen, inclusief radiotherapie, chemotherapie, chirurgie, enz.
9. Beenmergfunctie: absoluut neutrofielenaantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L, hemoglobine ≥90 g/dL, bloedplaatjes (PLT) ≥100×10⁹/L, witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×10⁹/L;
10. Leverfunctie: alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), bij levermetastasen ≤5×ULN, totaal bilirubine <1,5 ULN;
11. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of creatinineklaring (CCr) ≥60 mL/min (volgens Cockcroft-Gault-formule);
12. Stollingsfunctie: protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN;
13. actieve of vermoedelijke infectie uitsluiten;
14. niet-zwangere of zogende vrouwen; Vrouwen/mannen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na afloop van de studiebehandeling;
15. De patiënten hadden een goede therapietrouw, begrepen het onderzoeksproces van deze studie en ondertekenden de schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

1. patiënten met andere kwaadaardige tumoren (behalve genezen carcinoma in situ en basaalcelcarcinoom) in de afgelopen 5 jaar;
2. patiënten met mismatch-reparatiedeficiëntie (dMMR) of hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H);
3. duidelijke klinische bloedsymptomen of duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden voor behandeling (bloeding > 30 mL binnen 3 maanden, hematemese, melena, hematochezie), hemoptoë (vers bloed > 5 mL binnen 4 weken), enz. Of behandeling voor een veneuze/veneuze trombotische gebeurtenis binnen de voorgaande 6 maanden, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie; Langdurige antistolling met warfarine of heparine of langdurige antitrombocytenbehandeling (aspirine ≥300 mg/dag of clopidogrel ≥75 mg/dag) kan vereist zijn.
4. uitgebreide metastasen op afstand (bijv. peritoneale metastasen, meerdere bot-/hersenmetastasen);
5. patiënten die binnen 3 weken voor de eerste dosis gelijktijdig sterke CYP3A4-inducers hadden gebruikt, of binnen 3 weken voor de eerste dosis sterke CYP3A4-remmers of sterke UGT1A1-remmers hadden gebruikt;
6. patiënten die binnen 4 weken voor behandeling een grote orgaanoperatie ondergingen (exclusief naaldbiopsie, centrale veneuze katheterisatie, poortkatheterisatie, stentplaatsing om galwegobstructie te verlichten, percutane hepatobiliaire drainage, cholecystostomie) of een electieve operatie;
7. tumoringroei in grote vasculaire structuren, zoals longslagader, vena cava superior of vena cava inferior, en er is een hoog risico op bloeding volgens het oordeel van de onderzoeker;
8. Actieve hartaandoening (inclusief myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris) binnen 6 maanden voor behandeling. Echocardiografie toonde aan dat de linker ventrikel ejectiefractie minder dan 50% was en de aritmie niet goed onder controle was.
9. hypertensie hebben die niet goed onder controle is met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg);
10. proefpersonen met actieve infectie of koorts van onbekende oorsprong >38,5 graden tijdens screening of voor de eerste dosis medicatie (volgens beoordeling van de onderzoeker konden proefpersonen met koorts door kanker worden geïncludeerd);
11. proefpersonen met aangeboren of verworven immunodeficiëntie, zoals HIV-infectie of actieve hepatitis (transaminasen voldeden niet aan de inclusiecriteria, hepatitis B referentie: HBV-DNA ≥1000 IU/ml; hepatitis C referentie: HCV-RNA ≥1000 IU/ml); Chronische hepatitis B-virusdragers, HBV-DNA < 2000 IU/ml, moeten tijdens de studie gelijktijdig antivirale therapie ontvangen.
12. elke andere medische aandoening, klinisch significante metabole afwijking, lichamelijk onderzoekafwijking of laboratoriumafwijking waarbij er reden is om te vermoeden dat de patiënt een ziekte of aandoening heeft (zoals aanvallen die behandeling vereisen) die volgens het oordeel van de onderzoeker ongeschikt is voor het studiegeneesmiddel, of die de interpretatie van de studieresultaten zou beïnvloeden of de patiënt een hoog risico zou geven;
13. darmobstructie (behalve onvolledige darmobstructie die alleen enterale voeding vereist); Proefpersonen met risico op darmperforatie (inclusief, maar niet beperkt tot, voorgeschiedenis van acute diverticulitis, abdominaal abces of abdominale kanker); 14 Voorgeschiedenis van uitgebreide darmresectie (partiële colectomie of uitgebreide dunne darmresectie met chronische diarree), ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree.

(15) ontving enige andere antilichamen/geneesmiddelen (inclusief PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, C137-remmers, enz.) die inwerken op T-celco-stimulatie of checkpoint-route.

(16) patiënten met CTCAE 5.0 graad ≥ 3 immunogerelateerde bijwerkingen (AE) na immunotherapie.

(17) patiënten die glucocorticoïden (prednison >10 mg/dag of equivalente dosis van andere geneesmiddelen van hetzelfde soort) of andere immunosuppressieve therapie ontvingen voor een aandoening binnen 14 dagen voor de eerste dosis van het geneesmiddel.

(18) nam deel aan andere klinische onderzoekers binnen 4 weken voor inclusie; (19) een gedocumenteerde voorgeschiedenis van allergie voor studiegeneesmiddelen, inclusief enlansubemab, capecitabine, liposoom-irinotecan en enig bestanddeel van het geneesmiddel; (20) zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen; Patiënten die volgens de onderzoeker niet in aanmerking komen voor deelname aan de proef.