Irinotekan liposom plus kapecitabin och enronsubemab kombinerat med kortvarig strålbehandling för neoadjuvant behandling av lokalt avancerad rektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-75 år;
2. rektal adenokarcinom bekräftat av histologi och/eller cytologi;
3. lokalt avancerad rektalcancer cT3-4 eller N+ bekräftad av baslinjeundersökning (AJCC/UICC TNM-stadiering (8:e upplagan, 2017);
4. Avstånd från nedre kant till analkant ≤ 10 cm;
5. Patienter med minst en utvärderbar lesion enligt RECIST1.1-kriterier;
6. ECOG 0-1;
7. den förväntade överlevnadstiden var mer än 12 månader;
8. hade inte fått antitumörbehandling för rektalcancer efter diagnos, inklusive strålbehandling, kemoterapi, kirurgi, etc.
9. Benmärgsfunktion: absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L, hemoglobin ≥90 g/dL, trombocyter (PLT) ≥100×10⁹/L, vita blodkroppar (WBC) ≥3,0×10⁹/L;
10. Leverfunktion: alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkalisk fosfatas (ALP) ≤2,5 gånger övre normalgräns (ULN), om det finns levermetastas ≤5×ULN, totalt bilirubin <1,5 ULN;
11. Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥60 mL/min (enligt Cockcroft-Gault-formeln);
12. Koagulationsfunktion: protrombinid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5×ULN;
13. uteslut aktiv eller misstänkt infektion;
14. icke-gravida eller ammande kvinnor; Kvinnor/män i fertil ålder bör använda effektiv preventivmedel under studien och i 6 månader efter avslutad studiebehandling;
15. Patienterna hade god följsamhet, förstod studiens forskningsprocess och undertecknade det skriftliga informerade samtycket.

Exklusionskriterier:

1. patienter med andra maligna tumörer (förutom botad carcinoma in situ och basalcellscancer) de senaste 5 åren;
2. patienter med bristande mismatch-reparation (dMMR) eller hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H);
3. tydliga kliniska blödningssymptom eller tydlig blödningstendens inom 3 månader före behandling (blödning > 30 mL inom 3 månader, hematemesis, melena, hematochezia), hemoptys (färskt blod > 5 mL inom 4 veckor), etc. Eller behandling för en venös/venös trombotisk händelse inom de föregående 6 månaderna, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive transient ischemisk attack, cerebral blödning, cerebral infarkt), djup ventrombos och lungemboli; Långvarig antikoagulering med warfarin eller heparin eller långvarig antiplateletterapi (acetylsalicylsyra ≥300 mg/dag eller clopidogrel ≥75 mg/dag) kan krävas.
4. omfattande fjärrmetastaser (t.ex. peritonealmestatas, multipla skelett-/hjärnmetastaser);
5. patienter som hade använt kraftiga CYP3A4-inducerare samtidigt inom 3 veckor före första dosen, eller hade använt kraftiga CYP3A4-hämmare eller kraftiga UGT1A1-hämmare inom 3 veckor före första dosen;
6. patienter som genomgick större organskirurgi (exklusive nålbiopsi, central venkateterisering, portkateterisering, stentplacering för att lindra gallgångsobstruktion, perkutan hepatobiliär dränage, kolecystostomi) eller elektiv kirurgi inom 4 veckor före behandling;
7. tumörinvasion av stora vaskulära strukturer, såsom lungartär, översta hålvenen eller nedre hålvenen, och det finns hög risk för blödning enligt utredarens bedömning;
8. Aktiv hjärtsjukdom (inklusive hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris) inom 6 månader före behandling. Ekokardiografi visade att den vänstra kammarutstötningsfraktionen var mindre än 50 % och arytmin inte var väl kontrollerad.
9. har hypertoni som inte är väl kontrollerad med antihypertensiv medicinering (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg);
10. försökspersoner med aktiv infektion eller feber av okänt ursprung >38,5 grader under screening eller före första dosen av medicin (enligt utredarens bedömning kunde försökspersoner med feber på grund av cancer inkluderas);
11. försökspersoner med medfödd eller förvärvad immunbrist, såsom HIV-infektion eller aktiv hepatit (transaminaser uppfyllde inte inklusionskriterierna, hepatit B-referens: HBV-DNA ≥1000 IU/ml; hepatit C-referens: HCV-RNA ≥1000 IU/ml); Kroniska hepatit B-virusbärare, HBV-DNA < 2000 IU/ml, måste samtidigt få antiviral terapi under försöket.
12. något annat medicinskt tillstånd, kliniskt signifikant metabol avvikelse, fysikalisk undersökningsavvikelse eller laboratorieavvikelse där det finns anledning att misstänka att patienten har en sjukdom eller ett tillstånd (som att ha kramper som kräver behandling) som skulle vara olämpligt för studieläkemedlet, enligt utredarens bedömning, eller som skulle påverka tolkningen av studieresultaten eller utsätta patienten för hög risk;
13. tarmobstruktion (förutom ofullständig tarmobstruktion som endast kräver enteral nutrition); Försökspersoner i risk för tarmperforation (inklusive, men inte begränsat till, anamnes på akut divertikulit, bukabscess eller bukcancer); 14 Anamnes på vid tarmresektion (partiell kolektomi eller vid tunntarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré.

(15) fick några andra antikroppar/läkemedel (inklusive PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, C137-hämmare, etc.) som verkar på T-cell kostimulering eller kontrollpunktsväg.

(16) patienter med CTCAE 5.0 grad ≥ 3 immunrelaterade biverkningar (AE) efter immunterapi.

(17) patienter som fick glukokortikoid (prednison >10 mg/dag eller ekvivalent dos av andra läkemedel av samma slag) eller annan immunosuppressiv terapi för något tillstånd inom 14 dagar före första dosen av läkemedlet.

(18) deltog i andra kliniska utredare inom 4 veckor före inkludering; (19) en dokumenterad anamnes på allergi mot studieläkemedel, inklusive enlansubemab, capecitabin, liposom-irinotekan och någon komponent av läkemedlet; (20) gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner; Patienter som av utredaren bedöms vara olämpliga för försöksdeltagande.