Irinotecán liposomal más capecitabina y enronsubemab combinados con radioterapia de corta duración para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de recto localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años;
2. adenocarcinoma rectal confirmado por histología y/o citología;
3. cáncer de recto localmente avanzado cT3-4 o N+ confirmado por examen basal (estadificación TNM AJCC/UICC (8ª edición, 2017);
4. Distancia del margen inferior al margen anal ≤ 10 cm;
5. Pacientes con al menos una lesión evaluable según los criterios RECIST 1.1;
6. ECOG 0-1;
7. el tiempo de supervivencia esperado fue superior a 12 meses;
8. no había recibido tratamiento antitumoral para el cáncer de recto después del diagnóstico, incluyendo radioterapia, quimioterapia, cirugía, etc.
9. Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/dL, plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L, leucocitos (WBC) ≥3,0×10⁹/L;
10. Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5 veces el límite superior normal (ULN), si hay metástasis hepática ≤5×ULN, bilirrubina total <1,5 ULN;
11. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥60 mL/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault);
12. Función de coagulación: tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) y razón internacional normalizada (INR) ≤1,5×ULN;
13. excluir infección activa o sospechada;
14. mujeres no embarazadas ni en período de lactancia; mujeres/hombres en edad fértil deben usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 6 meses después del final del tratamiento del estudio;
15. Los pacientes tenían buena adherencia, comprendían el proceso de investigación de este estudio y firmaron el consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. pacientes con otros tumores malignos (excepto carcinoma in situ curado y carcinoma de células basales) en los últimos 5 años;
2. pacientes con deficiencia de reparación de errores de apareamiento (dMMR) o inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H);
3. síntomas de hemorragia clínica evidente o tendencia hemorrágica evidente dentro de los 3 meses previos al tratamiento (sangrado > 30 mL en 3 meses, hematemesis, melena, hematoquecia), hemoptisis (sangre fresca > 5 mL en 4 semanas), etc. O tratamiento por un evento tromboembólico venoso/arterial en los 6 meses previos, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar; Puede ser necesaria anticoagulación a largo plazo con warfarina o heparina o terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥300 mg/día o clopidogrel ≥75 mg/día).
4. metástasis a distancia extensas (por ejemplo, metástasis peritoneal, metástasis múltiples óseas/cerebrales);
5. pacientes que habían usado inductores potentes de CYP3A4 al mismo tiempo dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis, o que habían usado inhibidores potentes de CYP3A4 o inhibidores potentes de UGT1A1 dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis;
6. pacientes que se sometieron a cirugía mayor de órganos (excluyendo biopsia con aguja, cateterismo venoso central, cateterismo de puerto, colocación de stent para aliviar la obstrucción biliar, drenaje hepatobiliar percutáneo, colecistostomía) o cirugía electiva dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento;
7. invasión tumoral de grandes estructuras vasculares, como arteria pulmonar, vena cava superior o vena cava inferior, y existe alto riesgo de hemorragia según el criterio del investigador;
8. Enfermedad cardíaca activa (incluyendo infarto de miocardio, angina grave/inestable) dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento. La ecocardiografía mostró que la fracción de eyección del ventrículo izquierdo era inferior al 50% y la arritmia no estaba bien controlada.
9. tener hipertensión que no esté bien controlada con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
10. sujetos con infección activa o fiebre de origen desconocido >38,5 grados durante el cribado o antes de la primera dosis de medicación (según la evaluación del investigador, se podían incluir sujetos con fiebre debida al cáncer);
11. sujetos con inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por VIH o hepatitis activa (las transaminasas no cumplían los criterios de inclusión, referencia de hepatitis B: ADN del VHB ≥1000 UI/ml; referencia de hepatitis C: ARN del VHC ≥1000 UI/ml); Portadores crónicos del virus de la hepatitis B, ADN del VHB < 2000 UI/ml, deben recibir terapia antiviral simultáneamente durante el ensayo.
12. cualquier otra condición médica, anomalía metabólica clínicamente significativa, anomalía en el examen físico o anomalía de laboratorio donde haya motivo para sospechar que el paciente tiene una enfermedad o condición (como tener convulsiones que requieren tratamiento) que sería inapropiada para el fármaco en estudio, según el criterio del investigador, o que afectaría la interpretación de los resultados del estudio o pondría al paciente en alto riesgo;
13. obstrucción intestinal (excepto obstrucción intestinal incompleta que solo requiera nutrición enteral); Sujetos con riesgo de perforación intestinal (incluyendo, pero no limitado a, antecedentes de diverticulitis aguda, absceso abdominal o cáncer abdominal); 14 Antecedentes de resección intestinal amplia (colectomía parcial o resección amplia del intestino delgado con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica.

(15) recibió cualquier otro anticuerpo/fármaco (incluyendo inhibidores de PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, C137, etc.) que actúe sobre la vía de coestimulación de células T o puntos de control inmunitario.

(16) pacientes con eventos adversos (EA) relacionados con la inmunidad de grado ≥ 3 según CTCAE 5.0 después de la inmunoterapia.

(17) pacientes que recibieron glucocorticoides (prednisona >10 mg/día o dosis equivalente de otros fármacos del mismo tipo) u otra terapia inmunosupresora por alguna condición dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco.

(18) participó en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores al reclutamiento; (19) antecedentes documentados de alergia a los fármacos en estudio, incluyendo enlansubemab, capecitabina, irinotecán liposomal y cualquier componente del fármaco; (20) sujetos femeninos embarazadas o en período de lactancia; Pacientes considerados por el investigador como no aptos para la participación en el ensayo.