评估TVAX-008注射液治疗慢性乙型肝炎疗效和安全性的临床试验

纳入标准：

• 男性或女性，年龄18至65岁（含）；
• 临床诊断为慢性乙型肝炎（血清HBsAg阳性≥6个月）；
• 受试者具有核苷（酸）类似物抗乙型肝炎治疗史持续≥6个月至筛选时，目前接受单一核苷（酸）类似物抗病毒治疗[例如，富马酸替诺福韦（TAF）、阿米替诺福韦（TMF）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）或恩替卡韦（ETV）等]，且在首次使用研究产品前28天内HBV DNA<100 IU/mL；
• 首次使用研究产品前28天内乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阴性；
• 首次使用研究产品前28天内HBsAg>0.05 IU/mL且HBsAg<100 IU/mL；
• 首次使用研究产品前28天内血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2×正常值上限（ULN）；
• 抗核抗体（ANA）阴性，或异常但研究者判断不支持自身免疫性肝病诊断；

排除标准：

• 其他原因引起的肝病，包括酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、药物性肝炎、血色素沉着症等；
• 除慢性乙型肝炎外，研究者认为使患者不适合参与研究的具有临床意义的慢性疾病，包括但不限于需要临床干预的甲状腺疾病或具有临床意义的甲状腺功能障碍、眼底疾病（例如视网膜病变）、伴有肺功能障碍的慢性肺病、严重癫痫病史或当前使用抗癫痫药物、免疫缺陷或自身免疫性疾病；

• 实验室指标或症状符合以下一项或多项：

  1. 血磷<0.65 mmol/L；
  2. 血清白蛋白<35 g/L；
  3. 总胆红素>1.5×ULN；
  4. 血红蛋白<100 g/L；
  5. 凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≥1.5；
  6. 过去或现在存在腹水、静脉曲张出血、肝肾综合征、肝性脑病或肝衰竭；Child-Pugh评分B/C（Child-Pugh分级标准见附录1）；
  7. 血小板计数<125×10⁹/L；
  8. 白细胞计数<3×10⁹/L；
  9. 中性粒细胞绝对计数<1.5×10⁹/L；
  10. 估算肾小球滤过率（eGFR）<50 mL/min/1.73m²[使用慢性肾脏病流行病学合作公式（CKD-EPI公式）计算，CKD-EPI公式见附录2]；
  11. 影像学结果显示肝细胞癌、肝硬化或肝脏肿块（肝囊肿或血管瘤除外），或甲胎蛋白（AFP）≥20 μg/L，或FibroScan®/FibroTouch®肝脏硬度值（LSM）>10.6 kPa；
  12. 血清铜蓝蛋白（CP）结果提示代谢性疾病风险增加；
• 首次使用研究产品前6个月内使用过免疫抑制剂；
• 首次使用研究产品前6个月内接受皮质类固醇治疗（局部或吸入皮质类固醇除外）持续1周或更长时间；
• 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA阳性；或丁型肝炎病毒（HDV）抗体阳性；或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；或梅毒螺旋体（TP）抗体阳性[快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）或甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）阴性除外]；
• 首次使用研究产品前5年内有恶性肿瘤病史或复发；
• 既往器官移植史；
• 严重心脏疾病[包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）功能分级III或IV级，NYHA功能分级标准见附录3）]、肾衰竭或胰腺炎；
• 药物控制不稳定的糖尿病[糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.5%]或高血压（收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
• 严重药物或食物过敏史；
• 筛选前6个月内有酒精或药物滥用史（乙醇平均酒精摄入量：男性>40克/天，女性>20克/天）；
• 过去或当前诊断为精神疾病，特别是抑郁症或抑郁倾向；
• 首次使用研究产品前30天或5个药物半衰期（以较长者为准）内使用过其他研究药物或生物制品；或筛选时参与医疗器械、药物或疫苗的临床试验；
• 受试者既往1年内曾服用研究药物TVAX-008注射液；
• 研究者认为因其他原因不适合参与本试验。