Klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van TVAX-008-injectie bij de behandeling van chronische hepatitis B te evalueren

Insluitingscriteria:

• Mannelijk of vrouwelijk, leeftijd 18 tot 65 jaar (inclusief);
• Klinisch gediagnosticeerde chronische hepatitis B (serum HBsAg positief ≥6 maanden);
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van nucleoside (zuur) analoge anti-hepatitis B therapie die ≥6 maanden duurde tot aan screening, momenteel antivirale therapie ondergaand met een enkel nucleoside (zuur) analoog [bijv., tenofovir fumaraat (TAF), amitenofovir (TMF), tenofovir disoforom fumaraat (TDF) of entecavir (ETV), etc.], en HBV DNA<100 IU/mL binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
• Hepatitis B virus e-antigeen (HBeAg) negatief binnen 28 dagen voorafgaand aan eerste gebruik van onderzoeksproduct;
• HBsAg>0.05 IU/mL en HBsAg<100 IU/mL binnen 28 dagen voorafgaand aan eerste gebruik van onderzoeksproduct;
• Serum alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤2× bovenste normlimiet (ULN) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
• Antinucleaire antilichamen (ANA) negatief, of afwijkend maar volgens oordeel van de onderzoeker niet ondersteunend voor diagnose van auto-immuun leverziekte;

Uitsluitingscriteria:

• Leverziekte veroorzaakt door andere oorzaken, inclusief alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, geneesmiddel-geïnduceerde hepatitis, hemochromatose, etc.;
• Naast chronische hepatitis B, klinisch belangrijke chronische ziekten die volgens oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan de studie, inclusief maar niet beperkt tot schildklieraandoening die klinische interventie vereist of klinisch significante schildklierdisfunctie, fundusaandoening (bijv. retinopathie), chronische longziekte met longdisfunctie, voorgeschiedenis van ernstige aanvallen of huidig gebruik van anti-epileptica, immunodeficiëntie of auto-immuunziekte;

• Laboratoriumindicatoren of symptomen voldoen aan een of meer van het volgende:

  1. Bloedfosfaat <0.65 mmol/L;
  2. Serumalbumine <35 g/L;
  3. Totale bilirubine>1.5×ULN;
  4. Hemoglobine <100 g/L;
  5. Protrombinetijd internationale genormaliseerde ratio (INR) ≥1.5;
  6. Voortijdig of huidig ascites, variceale bloeding, hepatorenaal syndroom, hepatische encefalopathie of leverfalen; Child-Pugh score B/C (zie Bijlage 1 voor Child-Pugh classificatiecriteria);
  7. Bloedplaatjestelling <125×109/L;
  8. WBC-telling <3×109/L;
  9. Absolute neutrofielentelling <1.5×109/L;
  10. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)<50 mL/min/1.73m2 [berekend met de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration formule (CKD-EPI formule), zie Bijlage 2 voor CKD-EPI formule];
  11. Beeldvormingsresultaten tonen hepatocellulair carcinoom, cirrose of levermassa (behalve levercyste of hemangioom), of alfa-fetoproteïne (AFP) ≥20 μg/L, of FibroScan®/FibroTouch® leverstijfheidswaarde (LSM)>10.6 kPa;
  12. Serum ceruloplasmine (CP) resultaten suggereren een verhoogd risico op metabole ziekte;
• Gebruik van immunosuppressiva binnen 6 maanden voorafgaand aan eerste gebruik van onderzoeksproduct;
• Behandeling met corticosteroïden (anders dan topische of geïnhaleerde corticosteroïden) gedurende 1 week of langer binnen 6 maanden voorafgaand aan eerste gebruik van onderzoeksproduct;
• Hepatitis C virus (HCV) antilichaam positief en HCV RNA positief; of hepatitis D virus (HDV) antilichaam positief; of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; of Treponema pallidum (TP) antilichaam positief [behalve voor rapid plasma reagin circulaire kaarttest (RPR) of toluidine rood onverwarmde serumtest (TRUST) negatief];
• Voorgeschiedenis van maligne tumor of recidief binnen 5 jaar voorafgaand aan het eerste gebruik van onderzoeksproduct;
• Eerdere orgaantransplantatie;
• Ernstige hartaandoening [inclusief myocardinfarct, instabiele angina, hartfalen (New York Heart Association (NYHA) Functionele Klasse III of IV, NYHA Functionele Klasse criteria zie Bijlage 3)], nierfalen, of pancreatitis;
• Diabetes mellitus met onstabiele medicatiecontrole [geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≥7.5%] of hypertensie (systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg);
• Voorgeschiedenis van ernstige medicatie- of voedselallergie;
• Voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan screening (gemiddeld alcoholgebruik in ethanol: >40 g/dag voor mannen en >20 g/dag voor vrouwen);
• Een voortijdige of huidige diagnose van psychische ziekte, vooral depressie of depressieve neigingen;
• Gebruik van andere onderzoeksmedicijnen of biologische middelen binnen 30 dagen of 5 medicijnhalveringstijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan eerste gebruik van onderzoeksproduct; of deelname aan een klinische studie van een medisch hulpmiddel, medicijn of vaccin tijdens screening;
• Proefpersonen die eerder het onderzoeksmedicijn TVAX-008 injectie hebben ingenomen binnen 1 jaar;
• Naar oordeel van de onderzoeker is deelname aan deze proef niet geschikt vanwege andere redenen.