만성 B형 간염 치료를 위한 TVAX-008 주사제의 유효성 및 안전성 평가 임상시험

포함 기준:

• 남성 또는 여성, 연령 18세부터 65세(포함);
• 임상적으로 진단된 만성 B형 간염(혈청 HBsAg 양성 ≥6개월);
• 선별 시점까지 ≥6개월 동안 뉴클레오사이드(산) 유사체 항-B형 간염 치료 경력이 있으며, 현재 단일 뉴클레오사이드(산) 유사체[예: 테노포버 푸마르산염(TAF), 아미테노포버(TMF), 테노포버 디소푸마르산염(TDF) 또는 엔테카버(ETV) 등]로 항바이러스 치료를 받고 있으며, 연구용 제품 첫 투여 28일 이내 HBV DNA<100 IU/mL;
• 연구용 제품 첫 사용 28일 이내 B형 간염 바이러스 e 항원(HBeAg) 음성;
• 연구용 제품 첫 사용 28일 이내 HBsAg>0.05 IU/mL 및 HBsAg<100 IU/mL;
• 연구용 제품 첫 투여 28일 이내 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2× 정상 상한치(ULN);
• 항핵항체(ANA) 음성, 또는 이상이 있으나 연구자의 판단에서 자가면역 간질환 진단을 지지하지 않는 경우;

제외 기준:

• 알코올성 간질환, 비알코올성 지방간염, 약물 유발 간염, 혈색소침착증 등을 포함한 다른 원인에 의한 간질환;
• 만성 B형 간염 외에, 연구자의 의견으로 환자가 연구 참여에 적합하지 않게 만드는 임상적으로 중요한 만성 질환, 임상적 개입이 필요한 갑상선 질환이나 임상적으로 유의한 갑상선 기능 이상, 안저 질환(예: 망막병증), 폐 기능 장애가 있는 만성 폐질환, 심한 경련 병력 또는 현재 항경련제 사용, 면역결핍 또는 자가면역 질환을 포함하되 이에 국한되지 않음;

• 실험실 지표 또는 증상이 다음 중 하나 이상에 해당:

  1. 혈중 인 <0.65 mmol/L;
  2. 혈청 알부민 <35 g/L;
  3. 총 빌리루빈>1.5×ULN;
  4. 헤모글로빈 <100 g/L;
  5. 프로트롬빈 시간 국제 표준화 비율(INR) ≥1.5;
  6. 과거 또는 현재 복수, 정맥류 출혈, 간신증후군, 간성 뇌증 또는 간부전; Child-Pugh 점수 B/C(Child-Pugh 분류 기준은 부록 1 참조);
  7. 혈소판 수 <125×109/L;
  8. 백혈구 수 <3×109/L;
  9. 절대 호중구 수 <1.5×109/L;
  10. 추정 사구체 여과율(eGFR)<50 mL/min/1.73m2[만성 신장병 역학 공동연구 공식(CKD-EPI 공식)을 사용하여 계산, CKD-EPI 공식은 부록 2 참조];
  11. 영상 검사 결과 간세포암, 간경변 또는 간 종괴(간 낭종 또는 혈관종 제외)를 보이거나, 알파태아단백(AFP) ≥20 μg/L, 또는 FibroScan®/FibroTouch® 간 강성 값(LSM)>10.6 kPa;
  12. 혈청 세룰로플라스민(CP) 결과가 대사 질환 위험 증가를 시사하는 경우;
• 연구용 제품 첫 사용 6개월 이내 면역억제제 사용;
• 연구용 제품 첫 사용 6개월 이내 코르티코스테로이드(국소 또는 흡입 코르티코스테로이드 제외)로 1주 이상 치료;
• C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 HCV RNA 양성; 또는 D형 간염 바이러스(HDV) 항체 양성; 또는 인간면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 또는 매독균(TP) 항체 양성[급속 혈장 재인 원형 카드 검사(RPR) 또는 톨루이딘 레드 비가열 혈청 검사(TRUST) 음성 제외];
• 연구용 제품 첫 사용 5년 이내 악성 종양 병력 또는 재발;
• 이전 장기 이식;
• 심각한 심장 질환[심근경색, 불안정 협심증, 심부전(뉴욕심장학회(NYHA) 기능 등급 III 또는 IV, NYHA 기능 등급 기준은 부록 3 참조) 포함], 신부전 또는 췌장염;
• 약물 조절이 불안정한 당뇨병[당화혈색소(HbA1c) ≥7.5%] 또는 고혈압(수축기 혈압 ≥150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg);
• 심한 약물 또는 식품 알레르기 병력;
• 선별 6개월 이내 알코올 또는 약물 남용 병력(평균 알코올 섭취량 에탄올 기준: 남성 >40 g/일, 여성 >20 g/일);
• 과거 또는 현재 정신 질환, 특히 우울증 또는 우울 경향 진단;
• 연구용 제품 첫 사용 30일 또는 5개 약물 반감기(더 긴 기간) 이내 다른 연구용 약물 또는 생물학적 제제 사용; 또는 선별 시 의료기기, 약물 또는 백신 임상시험 참여;
• 이전 1년 이내 연구용 약물 TVAX-008 주사를 복용한 피험자;
• 연구자의 의견으로 다른 이유로 본 시험 참여가 적절하지 않은 경우.