Klinisk prövning för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos TVAX-008-injektion vid behandling av kronisk hepatit B

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, 18 till 65 år (inklusive);
• Kliniskt diagnostiserad kronisk hepatit B (serum HBsAg-positiv ≥6 månader);
• Deltagare med en historik av nukleosid(syra)analog anti-hepatit B-terapi som varat ≥6 månader fram till screening, för närvarande under antiviral terapi med en enda nukleosid(syra)analog [t.ex. tenofovirdifumarat (TAF), amitenofovir (TMF), tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) eller entekavir (ETV), etc.], och HBV DNA<100 IU/mL inom 28 dagar före första dosen av undersökningsprodukten;
• Hepatit B-virus e-antigen (HBeAg) negativ inom 28 dagar före första användningen av undersökningsprodukten;
• HBsAg>0.05 IU/mL och HBsAg<100 IU/mL inom 28 dagar före första användningen av undersökningsprodukten;
• Serum alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2× övre normalgräns (ULN) inom 28 dagar före första dosen av undersökningsprodukten;
• Antinukleära antikroppar (ANA) negativa, eller avvikande men inte stödjande för diagnos av autoimmun leversjukdom enligt utredarens bedömning;

Exklusionskriterier:

• Leverjukdom orsakad av andra orsaker, inklusive alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, läkemedelsinducerad hepatit, hemokromatos, etc.;
• Förutom kronisk hepatit B, kliniskt viktiga kroniska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, gör patienten olämplig att delta i studien, inklusive men inte begränsat till thyroideasjukdom som kräver klinisk intervention eller kliniskt signifikant thyroideadysfunktion, ögonsjukdom (t.ex. retinopati), kronisk lungsjukdom med lungdysfunktion, historik av svåra kramper eller nuvarande användning av antiepileptiska läkemedel, immunbrist eller autoimmun sjukdom;

• Laboratorieindikatorer eller symptom uppfyller en eller flera av följande:

  1. Blodfosfor <0.65 mmol/L;
  2. Serumalbumin <35 g/L;
  3. Total bilirubin>1.5×ULN;
  4. Hemoglobin <100 g/L;
  5. Protrombin tid internationellt normaliserat förhållande (INR) ≥1.5;
  6. Tidigare eller nuvarande ascites, varixblödning, hepatorenalt syndrom, hepatisk encefalopati eller leverförsämring; Child-Pugh-poäng B/C (se Bilaga 1 för Child-Pugh-klassificeringskriterier);
  7. Trombocytantal <125×109/L;
  8. VBC-antal <3×109/L;
  9. Absolut neutrofilt antal <1.5×109/L;
  10. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)<50 mL/min/1.73m2[beräknad med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formeln (CKD-EPI-formeln), se Bilaga 2 för CKD-EPI-formeln];
  11. Bildresultat visar hepatocellulärt karcinom, cirros eller leverförändring (förutom levercysta eller hemangiom), eller alfa-fetoprotein (AFP) ≥20 μg/L, eller FibroScan®/FibroTouch® leverstyvhetsvärde (LSM)>10.6 kPa;
  12. Serum ceruloplasmin (CP)-resultat tyder på ökad risk för metabol sjukdom;
• Användning av immunosuppressiva läkemedel inom 6 månader före första användningen av undersökningsprodukten;
• Behandling med kortikosteroider (förutom topikala eller inhalerade kortikosteroider) som varat i 1 vecka eller mer inom 6 månader före första användningen av undersökningsprodukten;
• Hepatit C-virus (HCV) antikropp positiv och HCV RNA positiv; eller hepatit D-virus (HDV) antikropp positiv; eller humant immunbristvirus (HIV) antikropp positiv; eller Treponema pallidum (TP) antikropp positiv [förutom för snabb plasma reagin cirkulärt korttest (RPR) eller toluidinrött ouppvärmt serumtest (TRUST) negativt];
• Historik av malign tumör eller återfall inom 5 år före första användningen av undersökningsprodukten;
• Tidigare organtransplantation;
• Svår hjärtsjukdom [inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) Funktionsklass III eller IV, NYHA Funktionsklass kriterier se Bilaga 3)], njursvikt, eller pankreatit;
• Diabetes mellitus med instabil läkemedelskontroll [glykosylerat hemoglobin (HbA1c) ≥7.5%] eller hypertoni (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg);
• Historik av svår läkemedels- eller matallergi;
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 6 månader före screening (genomsnittlig alkoholkonsumtion i etanol: >40 g/dag för män och >20 g/dag för kvinnor);
• En tidigare eller nuvarande diagnos av psykisk sjukdom, särskilt depression eller depressiva tendenser;
• Användning av andra undersökningsläkemedel eller biologiska läkemedel inom 30 dagar eller 5 läkemedelshalveringstider (vilket som är längre) före första användningen av undersökningsprodukten; eller deltagande i en klinisk prövning av en medicinsk apparat, läkemedel eller vaccin vid screening;
• Deltagare som tidigare tagit undersökningsläkemedlet TVAX-008-injektion inom 1 år;
• Enligt utredarens åsikt är deltagande i denna prövning inte lämpligt av andra skäl.