Klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af TVAX-008-injektion i behandlingen af kronisk hepatitis B

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 18 til 65 år (inklusive);
• Klinisk diagnosticeret kronisk hepatitis B (serum HBsAg positiv ≥6 måneder);
• Deltagere med en historie på nukleosid(acid) analog anti-hepatitis B-behandling, der har varet ≥6 måneder indtil screening, som i øjeblikket modtager antiviral behandling med en enkelt nukleosid(acid) analog [f.eks. tenofovirdifumarat (TAF), amitenofovir (TMF), tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) eller entecavir (ETV) osv.], og HBV DNA<100 IU/mL inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesproduktet;
• Hepatitis B-virus e-antigen (HBeAg) negativ inden for 28 dage før første brug af undersøgelsesproduktet;
• HBsAg>0,05 IU/mL og HBsAg<100 IU/mL inden for 28 dage før første brug af undersøgelsesproduktet;
• Serum alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2× øvre normalgrænse (ULN) inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesproduktet;
• Antinukleære antistoffer (ANA) negative, eller abnorme, men ikke støttende til diagnosticering af autoimmun leversygdom efter forsøgslederens vurdering;

Eksklusionskriterier:

• Leverlidelse forårsaget af andre årsager, herunder alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, lægemiddelinduceret hepatitis, hemokromatose osv.;
• Udover kronisk hepatitis B, klinisk vigtige kroniske sygdomme, som efter forsøgslederens mening gør patienten uegnet til deltagelse i undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til thyroideasygdom, der kræver klinisk intervention eller klinisk signifikant thyroideadysfunktion, øjensygdom (f.eks. retinopati), kronisk lungesygdom med lungefunktionsnedsættelse, historie for svære kramper eller nuværende brug af antiepileptika, immundefekt eller autoimmun sygdom;

• Laboratorieindikatorer eller symptomer opfylder en eller flere af følgende:

  1. Blodfosfor <0,65 mmol/L;
  2. Serumalbumin <35 g/L;
  3. Total bilirubin>1,5×ULN;
  4. Hæmoglobin <100 g/L;
  5. Protrombin tid international normaliseret ratio (INR) ≥1,5;
  6. Tidligere eller nuværende ascites, variceblødning, hepatorenalt syndrom, hepatisk encephalopati eller leversvigt; Child-Pugh score B/C (se Bilag 1 for Child-Pugh klassifikationskriterier);
  7. Blodpladetal <125×109/L;
  8. Leukocytantal <3×109/L;
  9. Absolut neutrofiltal <1,5×109/L;
  10. Estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR)<50 mL/min/1,73m2 [beregnet ved brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration formlen (CKD-EPI formlen), se Bilag 2 for CKD-EPI formlen];
  11. Billeddiagnostiske resultater viser hepatocellular karcinom, cirrose eller levermasse (undtagen levercyste eller hemangiom), eller alfa-fetoprotein (AFP) ≥20 μg/L, eller FibroScan®/FibroTouch® leverstivhedsværdi (LSM)>10,6 kPa;
  12. Serum ceruloplasmin (CP) resultater antyder øget risiko for metabolisk sygdom;
• Brug af immundæmpende midler inden for 6 måneder før første brug af undersøgelsesproduktet;
• Behandling med kortikosteroider (anden end topisk eller inhaleret kortikosteroider) i 1 uge eller længere inden for 6 måneder før første brug af undersøgelsesproduktet;
• Hepatitis C-virus (HCV) antistof positiv og HCV RNA positiv; eller hepatitis D-virus (HDV) antistof positiv; eller human immundefektvirus (HIV) antistof positiv; eller Treponema pallidum (TP) antistof positiv [undtagen for hurtig plasma reagin cirkulær korttest (RPR) eller toluidinrød uopvarmet serumtest (TRUST) negativ];
• Historie for ondartet svulst eller recidiv inden for 5 år før første brug af undersøgelsesproduktet;
• Tidligere organtransplantation;
• Svær hjertesygdom [herunder myocardieinfarkt, ustabil angina pectoris, hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) Funktionsklasse III eller IV, NYHA Funktionsklasse kriterier se Bilag 3)], nyresvigt eller pankreatitis;
• Diabetes mellitus med ustabil lægemiddelkontrol [glykosyleret hemoglobin (HbA1c) ≥7,5%] eller hypertension (systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg);
• Historie for svær lægemiddel- eller fødevareallergi;
• Historie for alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder før screening (gennemsnitlig alkoholindtagelse i ethanol: >40 g/dag for mænd og >20 g/dag for kvinder);
• En tidligere eller nuværende diagnose af psykisk sygdom, især depression eller depressive tendenser;
• Brug af andre undersøgelseslægemidler eller biologika inden for 30 dage eller 5 lægemiddelhalveringstider (afhængig af hvad der er længst) før første brug af undersøgelsesproduktet; eller deltagelse i et klinisk forsøg med et medicinsk udstyr, lægemiddel eller vaccine ved screening;
• Deltagere, der tidligere har fået undersøgelseslægemidlet TVAX-008 indsprøjtning inden for 1 år;
• Efter forsøgslederens mening er deltagelse i dette forsøg ikke passende på grund af andre årsager.