Kliininen tutkimus TVAX-008-injektion tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi kroonisen hepatiitti B:n hoidossa

Osallistumiskriteerit:

• Mies tai nainen, ikä 18–65 vuotta (mukaan lukien);
• Kliinisesti diagnosoitu krooninen hepatiitti B (seerumin HBsAg-positiivinen ≥6 kuukautta);
• Potilaat, joilla on ≥6 kuukauden nukleosidi(happo)analogiantihapatiitti B -hoitojakso seulontaan asti, jotka saavat tällä hetkellä yhden nukleosidi(happo)analogin antiviraalista hoitoa [esim. tenofoviirifumaraatti (TAF), amitenofoviiri (TMF), tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF) tai entekaviiri (ETV) jne.], ja HBV-DNA <100 IU/ml 28 päivän aikana ennen tutkimusaineiston ensimmäistä annosta;
• Hepatitis B-viruksen e-antigeeni (HBeAg) negatiivinen 28 päivän aikana ennen tutkimusaineiston ensimmäistä käyttöä;
• HBsAg >0,05 IU/ml ja HBsAg <100 IU/ml 28 päivän aikana ennen tutkimusaineiston ensimmäistä käyttöä;
• Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2× normaalin yläraja (ULN) 28 päivän aikana ennen tutkimusaineiston ensimmäistä annosta;
• Antinukleaariset vasta-aineet (ANA) negatiiviset tai poikkeavat, mutta tutkijan arvion mukaan eivät tue autoimmuuni maksataudin diagnoosia;

Erotuskriteerit:

• Muita syitä aiheutuneet maksasairaudet, mukaan lukien alkoholimaksasairaus, ei-alkoholiperäinen rasvamaksatulehdus, lääkeaineiden aiheuttama hepatiitti, hemokromatoosi jne.;
• Kroonisen hepatiitti B:n lisäksi kliinisesti merkittävät krooniset sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kilpirauhassairauteen, joka vaatii kliinistä hoitoa tai kliinisesti merkittävää kilpirauhasen toimintahäiriötä, pohjessairauteen (esim. retinopatia), krooniseen keuhkosairauteen keuhkotoimintahäiriöllä, vakavan kouristuksen historiaan tai nykyiseen antiepileptisten lääkkeiden käyttöön, immuunipuutokseen tai autoimmuunisairauteen;

• Laboratorioindikaattorit tai oireet täyttävät yhden tai useamman seuraavista:

  1. Verifosfori <0,65 mmol/l;
  2. Seerumin albumiini <35 g/l;
  3. Kokonaisbilirubiini >1,5×ULN;
  4. Hemoglobiini <100 g/l;
  5. Protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥1,5;
  6. Aiempi tai nykyinen askiitti, variksisvuoto, hepatorenaalinen oireyhtymä, maksa-encefalopatia tai maksan vajaatoiminta; Child-Pugh-luokitus B/C (Child-Pugh-luokituskriteerit ks. liite 1);
  7. Verihiutaleiden määrä <125×109/l;
  8. Valkosolujen määrä <3×109/l;
  9. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5×109/l;
  10. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) <50 ml/min/1,73 m² [laskettu käyttäen kroonisen munuaissairauden epidemiologian yhteistyökaavaa (CKD-EPI-kaava), CKD-EPI-kaava ks. liite 2];
  11. Kuvantamistulokset osoittavat maksasolusyöpää, kirroosia tai maksamassaa (paitsi maksakysta tai hemangiooma), tai alfa-fetoproteiini (AFP) ≥20 μg/l, tai FibroScan®/FibroTouch® maksajäykkyysarvo (LSM) >10,6 kPa;
  12. Seerumin seruloplasmiini (CP) -tulokset viittaavat metabolisen sairauden kohonneeseen riskiin;
• Immuunipuolustuslääkkeiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen tutkimusaineiston ensimmäistä käyttöä;
• Kortikosteroidihoidot (paitsi paikalliset tai inhalaatiokortikosteroidit) kestäneet 1 viikon tai pidempään 6 kuukauden aikana ennen tutkimusaineiston ensimmäistä käyttöä;
• Hepatitis C -viruksen (HCV) vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA positiivinen; tai hepatitis D -viruksen (HDV) vasta-aine positiivinen; tai ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aine positiivinen; tai Treponema pallidumin (TP) vasta-aine positiivinen [paitsi nopea plasmareagiiniympyräkorttitesti (RPR) tai toluiidinpunainen lämmittämätön seerumitesti (TRUST) negatiivinen];
• Pahanlaatuisen kasvaimen historia tai uusiutuminen 5 vuoden aikana ennen tutkimusaineiston ensimmäistä käyttöä;
• Aiempi elinsiirto;
• Vakava sydänsairaus [mukaan lukien sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) toimintaluokka III tai IV, NYHA-toimintaluokkakriteerit ks. liite 3)], munuaisten vajaatoiminta tai haimatulehdus;
• Diabetes lääkehoidolla epävakaalla tasolla [glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) ≥7,5 %] tai verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg);
• Vakavan lääke- tai ruoka-allergian historia;
• Alkoholi- tai huumeiden väärinkäytön historia 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (keskimääräinen alkoholinkulutus etanolina: miehillä >40 g/päivä ja naisilla >20 g/päivä);
• Aiempi tai nykyinen mielisairauden, erityisesti masennuksen tai masennustaipumuksen diagnoosi;
• Muiden tutkimuslääkkeiden tai biologisten tuotteiden käyttö 30 päivän tai 5 lääkeaineen puoliintumisajan (kumpi on pidempi) aikana ennen tutkimusaineiston ensimmäistä käyttöä; tai osallistuminen lääkinnällisen laitteen, lääkkeen tai rokotekokeeseen seulonnassa;
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet tutkittavaa lääkettä TVAX-008-injektiota 1 vuoden sisällä;
• Tutkijan mielestä osallistuminen tähän kokeeseen ei ole sopivaa muista syistä.