Studio clinico per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'iniezione TVAX-008 nel trattamento dell'epatite B cronica

Criteri di inclusione:

• Uomini o donne, di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi);
• Diagnosi clinica di epatite B cronica (HBsAg sierico positivo ≥6 mesi);
• Soggetti con una storia di terapia anti-epatite B con analogo nucleosidico (acido) della durata di ≥6 mesi fino allo screening, attualmente in terapia antivirale con un singolo analogo nucleosidico (acido) [ad es., tenofovir fumarato (TAF), amitenofovir (TMF), tenofovir disoproxil fumarato (TDF) o entecavir (ETV), ecc.], e DNA dell'HBV <100 IU/mL entro 28 giorni prima della prima dose del prodotto in sperimentazione;
• Antigene e dell'epatite B virus (HBeAg) negativo entro 28 giorni prima del primo utilizzo del prodotto in sperimentazione;
• HBsAg>0.05 IU/mL e HBsAg<100 IU/mL entro 28 giorni prima del primo utilizzo del prodotto in sperimentazione;
• Alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2× limite superiore della norma (ULN) entro 28 giorni prima della prima dose del prodotto in sperimentazione;
• Anticorpi antinucleo (ANA) negativi, o anomali ma non indicativi di diagnosi di malattia epatica autoimmune secondo il giudizio dello sperimentatore;

Criteri di esclusione:

• Malattia epatica causata da altre cause, inclusa malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, epatite indotta da farmaci, emocromatosi, ecc.;
• Oltre all'epatite B cronica, malattie croniche clinicamente importanti che, a giudizio dello sperimentatore, rendono il paziente non idoneo a partecipare allo studio, incluse ma non limitate a malattie della tiroide che richiedono intervento clinico o disfunzione tiroidea clinicamente significativa, malattie del fondo oculare (ad es. retinopatia), malattia polmonare cronica con disfunzione polmonare, storia di crisi epilettiche gravi o uso attuale di farmaci antiepilettici, immunodeficienza o malattia autoimmune;

• Indicatori di laboratorio o sintomi che soddisfano uno o più dei seguenti:

  1. Fosforo nel sangue <0.65 mmol/L;
  2. Albumina sierica <35 g/L;
  3. Bilirubina totale>1.5×ULN;
  4. Emoglobina <100 g/L;
  5. Rapporto internazionale normalizzato del tempo di protrombina (INR) ≥1.5;
  6. Ascite passata o presente, sanguinamento varicoso, sindrome epatorenale, encefalopatia epatica o insufficienza epatica; punteggio Child-Pugh B/C (vedi Appendice 1 per i criteri di classificazione Child-Pugh);
  7. Conta piastrinica <125×10⁹/L;
  8. Conta leucocitaria <3×10⁹/L;
  9. Conta assoluta dei neutrofili <1.5×10⁹/L;
  10. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)<50 mL/min/1.73m² [calcolata utilizzando la formula della Collaborazione Epidemiologica della Malattia Renale Cronica (formula CKD-EPI), vedi Appendice 2 per la formula CKD-EPI];
  11. I risultati di imaging mostrano carcinoma epatocellulare, cirrosi o massa epatica (eccetto cisti epatica o emangioma), o alfa-fetoproteina (AFP) ≥20 μg/L, o valore di rigidità epatica FibroScan®/FibroTouch® (LSM)>10.6 kPa;
  12. I risultati della ceruloplasmina sierica (CP) suggeriscono un aumento del rischio di malattia metabolica;
• Uso di immunosoppressori entro 6 mesi prima del primo utilizzo del prodotto in sperimentazione;
• Trattamento con corticosteroidi (diversi da corticosteroidi topici o inalati) della durata di 1 settimana o più entro 6 mesi prima del primo utilizzo del prodotto in sperimentazione;
• Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e RNA dell'HCV positivo; o anticorpo del virus dell'epatite D (HDV) positivo; o anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; o anticorpo del Treponema pallidum (TP) positivo [tranne se test rapido della reaginica plasmatica su carta circolare (RPR) o test del siero non riscaldato con rosso di toluidina (TRUST) negativo];
• Storia di tumore maligno o recidiva entro 5 anni prima del primo utilizzo del prodotto in sperimentazione;
• Trapianto d'organo precedente;
• Malattia cardiaca grave [incluso infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca (Classe Funzionale della New York Heart Association (NYHA) III o IV, criteri della Classe Funzionale NYHA vedi Appendice 3)], insufficienza renale o pancreatite;
• Diabete mellito con controllo farmacologico instabile [emoglobina glicata (HbA1c) ≥7.5%] o ipertensione (pressione sistolica ≥150 mmHg e/o pressione diastolica ≥100 mmHg);
• Storia di grave allergia a farmaci o alimenti;
• Storia di abuso di alcol o droghe entro 6 mesi prima dello screening (consumo medio di alcol in etanolo: >40 g/giorno per gli uomini e >20 g/giorno per le donne);
• Diagnosi passata o attuale di malattia mentale, in particolare depressione o tendenze depressive;
• Uso di altri farmaci o biologici in sperimentazione entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia più lungo) prima del primo utilizzo del prodotto in sperimentazione; o partecipazione a una sperimentazione clinica di un dispositivo medico, farmaco o vaccino allo screening;
• Soggetti che hanno assunto precedentemente il farmaco in sperimentazione TVAX-008 iniezione entro 1 anno;
• A giudizio dello sperimentatore, la partecipazione a questa sperimentazione non è appropriata per altri motivi.