Ensayo Clínico para Evaluar la Eficacia y Seguridad de la Inyección TVAX-008 en el Tratamiento de la Hepatitis B Crónica

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, de 18 a 65 años (inclusive);
• Diagnóstico clínico de hepatitis B crónica (HBsAg sérico positivo ≥6 meses);
• Sujetos con antecedentes de terapia anti-hepatitis B con análogo de nucleósido (ácido) que dure ≥6 meses hasta el cribado, que actualmente reciben terapia antiviral con un solo análogo de nucleósido (ácido) [por ejemplo, fumarato de tenofovir (TAF), amitenofovir (TMF), fumarato de disoproxima de tenofovir (TDF) o entecavir (ETV), etc.], y ADN del VHB <100 UI/mL dentro de los 28 días previos a la primera dosis del producto en investigación;
• Antígeno e del virus de la hepatitis B (HBeAg) negativo dentro de los 28 días previos al primer uso del producto en investigación;
• HBsAg >0.05 UI/mL y HBsAg <100 UI/mL dentro de los 28 días previos al primer uso del producto en investigación;
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) séricas ≤2× límite superior de lo normal (LSN) dentro de los 28 días previos a la primera dosis del producto en investigación;
• Anticuerpos antinucleares (ANA) negativos, o anormales pero que, según el criterio del investigador, no apoyen el diagnóstico de enfermedad hepática autoinmune;

Criterios de exclusión:

• Enfermedad hepática causada por otras causas, incluyendo enfermedad hepática alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, hepatitis inducida por fármacos, hemocromatosis, etc.;
• Además de la hepatitis B crónica, enfermedades crónicas clínicamente importantes que, en opinión del investigador, hagan al paciente no apto para participar en el estudio, incluyendo pero no limitado a enfermedad tiroidea que requiera intervención clínica o disfunción tiroidea clínicamente significativa, enfermedad del fondo de ojo (por ejemplo, retinopatía), enfermedad pulmonar crónica con disfunción pulmonar, antecedentes de convulsiones graves o uso actual de fármacos antiepilépticos, inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune;

• Indicadores de laboratorio o síntomas que cumplan uno o más de los siguientes:

  1. Fósforo en sangre <0.65 mmol/L;
  2. Albúmina sérica <35 g/L;
  3. Bilirrubina total >1.5×LSN;
  4. Hemoglobina <100 g/L;
  5. Relación internacional normalizada (RIN) del tiempo de protrombina ≥1.5;
  6. Ascitis, hemorragia por varices, síndrome hepatorrenal, encefalopatía hepática o insuficiencia hepática pasadas o presentes; puntuación de Child-Pugh B/C (ver Apéndice 1 para criterios de clasificación de Child-Pugh);
  7. Recuento de plaquetas <125×10⁹/L;
  8. Recuento de leucocitos <3×10⁹/L;
  9. Recuento absoluto de neutrófilos <1.5×10⁹/L;
  10. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <50 mL/min/1.73 m² [calculada usando la fórmula de Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (fórmula CKD-EPI), ver Apéndice 2 para la fórmula CKD-EPI];
  11. Resultados de imágenes que muestren carcinoma hepatocelular, cirrosis o masa hepática (excepto quiste hepático o hemangioma), o alfafetoproteína (AFP) ≥20 μg/L, o valor de rigidez hepática (LSM) de FibroScan®/FibroTouch® >10.6 kPa;
  12. Resultados de ceruloplasmina (CP) sérica que sugieran un riesgo aumentado de enfermedad metabólica;
• Uso de inmunosupresores dentro de los 6 meses previos al primer uso del producto en investigación;
• Tratamiento con corticosteroides (distintos de corticosteroides tópicos o inhalados) que dure 1 semana o más dentro de los 6 meses previos al primer uso del producto en investigación;
• Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC positivo; o anticuerpos contra el virus de la hepatitis D (VHD) positivos; o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos; o anticuerpos contra Treponema pallidum (TP) positivos [excepto si la prueba de tarjeta circular de reagina plasmática rápida (RPR) o la prueba de suero no calentado con toluidina roja (TRUST) son negativas];
• Antecedentes de tumor maligno o recurrencia dentro de los 5 años previos al primer uso del producto en investigación;
• Trasplante de órgano previo;
• Enfermedad cardíaca grave [incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca (Clase Funcional III o IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA), criterios de Clase Funcional NYHA ver Apéndice 3)], insuficiencia renal o pancreatitis;
• Diabetes mellitus con control farmacológico inestable [hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥7.5%] o hipertensión (presión arterial sistólica ≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg);
• Antecedentes de alergia grave a medicamentos o alimentos;
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro de los 6 meses previos al cribado (consumo medio de alcohol en etanol: >40 g/día para hombres y >20 g/día para mujeres);
• Diagnóstico pasado o actual de enfermedad mental, especialmente depresión o tendencias depresivas;
• Uso de otros fármacos o productos biológicos en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) previos al primer uso del producto en investigación; o participación en un ensayo clínico de un dispositivo médico, fármaco o vacuna en el cribado;
• Sujetos que hayan tomado previamente la inyección del fármaco en investigación TVAX-008 dentro de 1 año;
• En opinión del investigador, la participación en este ensayo no es apropiada por otras razones.