Klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der TVAX-008-Injektion bei der Behandlung von chronischer Hepatitis B

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, 18 bis 65 Jahre alt (einschließlich);
• Klinisch diagnostizierte chronische Hepatitis B (Serum-HBsAg positiv ≥6 Monate);
• Probanden mit einer Vorgeschichte einer Nukleosid(säure)-Analogon-Anti-Hepatitis-B-Therapie von ≥6 Monaten bis zum Screening, die derzeit eine antivirale Therapie mit einem einzelnen Nukleosid(säure)-Analogon erhalten [z. B. Tenofoviralafenamidfumarat (TAF), Amitenofovir (TMF), Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) oder Entecavir (ETV) usw.] und HBV-DNA <100 IU/mL innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
• Hepatitis-B-Virus-e-Antigen (HBeAg) negativ innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats;
• HBsAg >0,05 IU/mL und HBsAg <100 IU/mL innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats;
• Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2× obere Normgrenze (ULN) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
• Antinukleäre Antikörper (ANA) negativ oder abnormal, aber nach Einschätzung des Prüfarztes nicht unterstützend für die Diagnose einer autoimmunen Lebererkrankung;

Ausschlusskriterien:

• Lebererkrankungen, die durch andere Ursachen verursacht werden, einschließlich alkoholischer Lebererkrankung, nicht-alkoholischer Steatohepatitis, medikamenteninduzierter Hepatitis, Hämochromatose usw.;
• Zusätzlich zu chronischer Hepatitis B klinisch bedeutende chronische Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schilddrüsenerkrankungen, die klinische Intervention erfordern oder klinisch signifikante Schilddrüsenfunktionsstörungen, Augenhintergrunderkrankungen (z. B. Retinopathie), chronische Lungenerkrankungen mit Lungenfunktionsstörungen, Vorgeschichte schwerer Krampfanfälle oder aktuelle Anwendung von Antiepileptika, Immundefizienz oder Autoimmunerkrankungen;

• Laborindikatoren oder Symptome erfüllen eines oder mehrere der folgenden Kriterien:

  1. Blutphosphor <0,65 mmol/L;
  2. Serumalbumin <35 g/L;
  3. Gesamtbilirubin >1,5×ULN;
  4. Hämoglobin <100 g/L;
  5. International normalisierte Ratio der Prothrombinzeit (INR) ≥1,5;
  6. Frühere oder gegenwärtige Aszites, Varizenblutung, hepatorenales Syndrom, hepatische Enzephalopathie oder Leberversagen; Child-Pugh-Score B/C (siehe Anhang 1 für Child-Pugh-Klassifikationskriterien);
  7. Thrombozytenzahl <125×10⁹/L;
  8. Leukozytenzahl <3×10⁹/L;
  9. Absolute Neutrophilenzahl <1,5×10⁹/L;
  10. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <50 mL/min/1,73 m² [berechnet unter Verwendung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-Formel (CKD-EPI-Formel), siehe Anhang 2 für die CKD-EPI-Formel];
  11. Bildgebende Ergebnisse zeigen hepatozelluläres Karzinom, Zirrhose oder Lebermasse (außer Leberzyste oder Hämangiom) oder Alpha-Fetoprotein (AFP) ≥20 µg/L oder FibroScan®/FibroTouch®-Lebersteifigkeitswert (LSM) >10,6 kPa;
  12. Serum-Ceruloplasmin (CP)-Ergebnisse deuten auf ein erhöhtes Risiko für Stoffwechselerkrankungen hin;
• Anwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats;
• Behandlung mit Kortikosteroiden (außer topischen oder inhalativen Kortikosteroiden) von 1 Woche oder länger innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats;
• Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und HCV-RNA positiv; oder Hepatitis-D-Virus (HDV)-Antikörper positiv; oder humanes Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper positiv; oder Treponema pallidum (TP)-Antikörper positiv [außer Rapid-Plasma-Reagin-Kartentest (RPR) oder Toluidinrot-unerhitzter-Serumtest (TRUST) negativ];
• Vorgeschichte von bösartigem Tumor oder Rezidiv innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats;
• Frühere Organtransplantation;
• Schwere Herzerkrankung [einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Funktionsklasse III oder IV, NYHA-Funktionsklassenkriterien siehe Anhang 3)], Nierenversagen oder Pankreatitis;
• Diabetes mellitus mit instabiler Medikamentenkontrolle [glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) ≥7,5%] oder Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg);
• Vorgeschichte schwerer Medikamenten- oder Nahrungsmittelallergie;
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (durchschnittlicher Alkoholkonsum in Ethanol: >40 g/Tag für Männer und >20 g/Tag für Frauen);
• Eine frühere oder aktuelle Diagnose einer psychischen Erkrankung, insbesondere Depression oder depressive Tendenzen;
• Anwendung anderer Prüfpräparate oder Biologika innerhalb von 30 Tagen oder 5 Medikamentenhalbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats; oder Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Medizinprodukt, Medikament oder Impfstoff beim Screening;
• Probanden, die das Prüfpräparat TVAX-008-Injektion innerhalb von 1 Jahr zuvor eingenommen haben;
• Nach Meinung des Prüfarztes ist die Teilnahme an dieser Studie aus anderen Gründen nicht angemessen.