Клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности инъекции TVAX-008 в лечении хронического гепатита B

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет (включительно);
• Клинически диагностированный хронический гепатит B (положительный HBsAg в сыворотке ≥6 месяцев);
• Пациенты с историей терапии нуклеозидными (кислотными) аналогами против гепатита B продолжительностью ≥6 месяцев до скрининга, в настоящее время получающие противовирусную терапию одним нуклеозидным (кислотным) аналогом [например, тенофовира фумарат (TAF), амитеновофир (TMF), тенофовира дизофумарат (TDF) или энтекавир (ETV) и др.], и ДНК HBV <100 МЕ/мл в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата;
• Отрицательный антиген e вируса гепатита B (HBeAg) в течение 28 дней до первого применения исследуемого препарата;
• HBsAg >0,05 МЕ/мл и HBsAg <100 МЕ/мл в течение 28 дней до первого применения исследуемого препарата;
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в сыворотке ≤2× верхней границы нормы (ВГН) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата;
• Отрицательные антинуклеарные антитела (АНА) или аномальные, но, по мнению исследователя, не подтверждающие диагноз аутоиммунного заболевания печени;

Критерии исключения:

• Заболевания печени, вызванные другими причинами, включая алкогольную болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, лекарственный гепатит, гемохроматоз и др.;
• Помимо хронического гепатита B, клинически значимые хронические заболевания, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в исследовании, включая, но не ограничиваясь заболеваниями щитовидной железы, требующими клинического вмешательства или клинически значимой дисфункции щитовидной железы, заболеваниями глазного дна (например, ретинопатией), хроническими заболеваниями легких с нарушением функции легких, историей тяжелых судорог или текущим применением противоэпилептических препаратов, иммунодефицитом или аутоиммунным заболеванием;

• Лабораторные показатели или симптомы соответствуют одному или нескольким из следующих:

  1. Фосфор в крови <0,65 ммоль/л;
  2. Альбумин сыворотки <35 г/л;
  3. Общий билирубин >1,5×ВГН;
  4. Гемоглобин <100 г/л;
  5. Международное нормализованное отношение протромбинового времени (МНО) ≥1,5;
  6. Наличие в анамнезе или в настоящее время асцита, кровотечения из варикозно расширенных вен, гепаторенального синдрома, печеночной энцефалопатии или печеночной недостаточности; оценка по шкале Чайлд-Пью B/C (критерии классификации Чайлд-Пью см. в Приложении 1);
  7. Количество тромбоцитов <125×10⁹/л;
  8. Количество лейкоцитов <3×10⁹/л;
  9. Абсолютное количество нейтрофилов <1,5×10⁹/л;
  10. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <50 мл/мин/1,73 м² [рассчитанная с использованием формулы сотрудничества по эпидемиологии хронической болезни почек (формула CKD-EPI), формула CKD-EPI см. в Приложении 2];
  11. Результаты визуализации показывают гепатоцеллюлярную карциному, цирроз или образование в печени (за исключением кисты печени или гемангиомы), или альфа-фетопротеин (АФП) ≥20 мкг/л, или значение жесткости печени по FibroScan®/FibroTouch® (LSM) >10,6 кПа;
  12. Результаты церулоплазмина (ЦП) сыворотки указывают на повышенный риск метаболического заболевания;
• Применение иммунодепрессантов в течение 6 месяцев до первого применения исследуемого препарата;
• Лечение кортикостероидами (кроме местных или ингаляционных кортикостероидов) продолжительностью 1 неделя или более в течение 6 месяцев до первого применения исследуемого препарата;
• Положительные антитела к вирусу гепатита C (HCV) и положительная РНК HCV; или положительные антитела к вирусу гепатита D (HDV); или положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); или положительные антитела к бледной трепонеме (TP) [за исключением отрицательных результатов быстрого плазмареагинового кругового карточного теста (RPR) или толуидинового красного теста с необогретой сывороткой (TRUST)];
• Наличие в анамнезе злокачественной опухоли или рецидива в течение 5 лет до первого применения исследуемого препарата;
• Предыдущая трансплантация органов;
• Тяжелые заболевания сердца [включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, сердечную недостаточность (функциональный класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), критерии функционального класса NYHA см. в Приложении 3)], почечную недостаточность или панкреатит;
• Сахарный диабет с нестабильным контролем лекарств [гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ≥7,5%] или гипертония (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.);
• Наличие в анамнезе тяжелой аллергии на лекарства или пищу;
• Наличие в анамнезе злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 6 месяцев до скрининга (среднее потребление алкоголя в пересчете на этанол: >40 г/день для мужчин и >20 г/день для женщин);
• Прошлый или текущий диагноз психического заболевания, особенно депрессии или депрессивных тенденций;
• Применение других исследуемых препаратов или биологических препаратов в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первого применения исследуемого препарата; или участие в клиническом испытании медицинского устройства, лекарственного средства или вакцины на момент скрининга;
• Пациенты, которые ранее принимали исследуемый препарат инъекцию TVAX-008 в течение 1 года;
• По мнению исследователя, участие в этом испытании нецелесообразно по другим причинам.