Klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti injekce TVAX-008 při léčbě chronické hepatitidy B

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let (včetně);
• Klinicky diagnostikovaná chronická hepatitida B (pozitivní HBsAg v séru ≥6 měsíců);
• Subjekty s anamnézou léčby chronické hepatitidy B nukleosidovými (kyselinovými) analogy trvající ≥6 měsíců až do screeningu, které v současné době dostávají antivirovou léčbu jedním nukleosidovým (kyselinovým) analogem [např. tenofovir fumarát (TAF), amitenofovir (TMF), tenofovir disoform fumarát (TDF) nebo entekavir (ETV) atd.] a HBV DNA<100 IU/mL do 28 dnů před prvním podáním zkoumaného přípravku;
• Negativní antigen e viru hepatitidy B (HBeAg) do 28 dnů před prvním použitím zkoumaného přípravku;
• HBsAg>0,05 IU/mL a HBsAg<100 IU/mL do 28 dnů před prvním použitím zkoumaného přípravku;
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) v séru ≤2× horní hranice normálu (ULN) do 28 dnů před prvním podáním zkoumaného přípravku;
• Negativní antinukleární protilátky (ANA), nebo abnormální, ale podle posouzení vyšetřovatele nepodporující diagnózu autoimunitního onemocnění jater;

Kritéria pro vyloučení:

• Onemocnění jater způsobené jinými příčinami, včetně alkoholového onemocnění jater, nealkoholické steatohepatitidy, léky vyvolané hepatitidy, hemochromatózy atd.;
• Kromě chronické hepatitidy B klinicky významná chronická onemocnění, která podle názoru vyšetřovatele činí pacienta nevhodným pro účast ve studii, včetně, ale neomezující se na onemocnění štítné žlázy vyžadující klinický zásah nebo klinicky významnou dysfunkci štítné žlázy, onemocnění očního pozadí (např. retinopatie), chronické plicní onemocnění s plicní dysfunkcí, anamnéza závažných záchvatů nebo současné užívání antiepileptik, imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění;

• Laboratorní ukazatele nebo příznaky splňují jednu nebo více z následujících podmínek:

  1. Fosfor v krvi <0,65 mmol/L;
  2. Albumin v séru <35 g/L;
  3. Celkový bilirubin>1,5×ULN;
  4. Hemoglobin <100 g/L;
  5. Mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR) ≥1,5;
  6. Minulá nebo současná ascites, krvácení z varixů, hepatorenální syndrom, jaterní encefalopatie nebo selhání jater; skóre Child-Pugh B/C (viz Příloha 1 pro klasifikační kritéria Child-Pugh);
  7. Počet trombocytů <125×109/L;
  8. Počet leukocytů <3×109/L;
  9. Absolutní počet neutrofilů <1,5×109/L;
  10. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR)<50 mL/min/1,73m2 [vypočtená pomocí vzorce Společenství pro epidemiologii chronického onemocnění ledvin (vzorec CKD-EPI), viz Příloha 2 pro vzorec CKD-EPI];
  11. Zobrazovací výsledky ukazují hepatocelulární karcinom, cirhózu nebo jaterní hmotu (kromě jaterní cysty nebo hemangiomu), nebo alfa-fetoprotein (AFP) ≥20 μg/L, nebo hodnota tuhosti jater FibroScan®/FibroTouch® (LSM)>10,6 kPa;
  12. Výsledky ceruloplazminu (CP) v séru naznačují zvýšené riziko metabolického onemocnění;
• Použití imunosupresiv do 6 měsíců před prvním použitím zkoumaného přípravku;
• Léčba kortikosteroidy (jinými než topickými nebo inhalačními kortikosteroidy) trvající 1 týden nebo déle do 6 měsíců před prvním použitím zkoumaného přípravku;
• Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA; nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy D (HDV); nebo pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); nebo pozitivní protilátky proti Treponema pallidum (TP) [kromě negativního testu rychlé plazmatické reaginové kruhové karty (RPR) nebo toluidinového červeného testu s neohřátým sérem (TRUST)];
• Anamnéza maligního tumoru nebo recidivy do 5 let před prvním použitím zkoumaného přípravku;
• Předchozí transplantace orgánu;
• Těžké srdeční onemocnění [včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, srdečního selhání (funkční třída Newyorské asociace pro srdce (NYHA) III nebo IV, kritéria funkční třídy NYHA viz Příloha 3)], selhání ledvin nebo pankreatitida;
• Diabetes mellitus s nestabilní léčbou [glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≥7,5%] nebo hypertenze (systolický tlak ≥150 mmHg a/nebo diastolický tlak ≥100 mmHg);
• Anamnéza závažné alergie na léky nebo potraviny;
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog do 6 měsíců před screeningem (průměrná konzumace alkoholu v etanolu: >40 g/den pro muže a >20 g/den pro ženy);
• Minulá nebo současná diagnóza duševní choroby, zejména deprese nebo depresivních tendencí;
• Použití jiných zkoumaných léků nebo biologik do 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před prvním použitím zkoumaného přípravku; nebo účast v klinickém hodnocení zdravotnického prostředku, léku nebo vakcíny při screeningu;
• Subjekty, které dříve užívaly zkoumaný lék TVAX-008 injekci do 1 roku;
• Podle názoru vyšetřovatele není účast v tomto hodnocení vhodná z jiných důvodů.