Estudo Clínico para Avaliar a Eficácia e Segurança da Injeção TVAX-008 no Tratamento da Hepatite B Crónica

Critérios de Inclusão:

• Homem ou mulher, com idades entre os 18 e os 65 anos (inclusive);
• Diagnóstico clínico de hepatite B crónica (HBsAg sérico positivo ≥6 meses);
• Sujeitos com histórico de terapia anti-hepatite B com análogo de nucleósido (ácido) com duração ≥6 meses até ao rastreio, atualmente em tratamento antiviral com um único análogo de nucleósido (ácido) [por exemplo, tenofovir fumarato (TAF), amitenofovir (TMF), tenofovir disoform fumarato (TDF) ou entecavir (ETV), etc.], e ADN do VHB <100 UI/mL nos 28 dias anteriores à primeira dose do produto em investigação;
• Antigénio e do vírus da hepatite B (HBeAg) negativo nos 28 dias anteriores à primeira utilização do produto em investigação;
• HBsAg >0,05 UI/mL e HBsAg <100 UI/mL nos 28 dias anteriores à primeira utilização do produto em investigação;
• Alanina aminotransferase (ALT) sérica e aspartato aminotransferase (AST) ≤2× limite superior do normal (LSN) nos 28 dias anteriores à primeira dose do produto em investigação;
• Anticorpos antinucleares (ANA) negativos, ou anormais mas não sugestivos de diagnóstico de doença hepática autoimune, na opinião do investigador;

Critérios de Exclusão:

• Doença hepática causada por outras causas, incluindo doença hepática alcoólica, esteatohepatite não alcoólica, hepatite induzida por fármacos, hemocromatose, etc.;
• Para além da hepatite B crónica, doenças crónicas clinicamente importantes que, na opinião do investigador, tornam o paciente inadequado para participar no estudo, incluindo, mas não limitado a, doença da tiróide que requeira intervenção clínica ou disfunção tiróidea clinicamente significativa, doença do fundo ocular (por exemplo, retinopatia), doença pulmonar crónica com disfunção pulmonar, histórico de convulsões graves ou uso atual de fármacos antiepiléticos, imunodeficiência ou doença autoimune;

• Indicadores laboratoriais ou sintomas que cumpram um ou mais dos seguintes:

  1. Fósforo sanguíneo <0,65 mmol/L;
  2. Albumina sérica <35 g/L;
  3. Bilirrubina total >1,5×LSN;
  4. Hemoglobina <100 g/L;
  5. Razão normalizada internacional (INR) do tempo de protrombina ≥1,5;
  6. Ascite, hemorragia varicosa, síndrome hepatorrenal, encefalopatia hepática ou insuficiência hepática no passado ou presente; pontuação Child-Pugh B/C (ver Apêndice 1 para critérios de classificação Child-Pugh);
  7. Contagem de plaquetas <125×10⁹/L;
  8. Contagem de leucócitos <3×10⁹/L;
  9. Contagem absoluta de neutrófilos <1,5×10⁹/L;
  10. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <50 mL/min/1,73 m² [calculada usando a fórmula de Colaboração Epidemiológica de Doença Renal Crónica (fórmula CKD-EPI), ver Apêndice 2 para fórmula CKD-EPI];
  11. Resultados de imagiologia mostram carcinoma hepatocelular, cirrose ou massa hepática (exceto quisto hepático ou hemangioma), ou alfa-fetoproteína (AFP) ≥20 µg/L, ou valor de rigidez hepática FibroScan®/FibroTouch® (LSM) >10,6 kPa;
  12. Resultados de ceruloplasmina sérica (CP) sugerem um risco aumentado de doença metabólica;
• Utilização de imunossupressores nos 6 meses anteriores à primeira utilização do produto em investigação;
• Tratamento com corticosteroides (exceto corticosteroides tópicos ou inalados) com duração de 1 semana ou mais nos 6 meses anteriores à primeira utilização do produto em investigação;
• Anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) positivo e ARN do VHC positivo; ou anticorpo do vírus da hepatite D (VHD) positivo; ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH) positivo; ou anticorpo da Treponema pallidum (TP) positivo [exceto se o teste rápido de plasma reagina em cartão circular (RPR) ou teste de soro não aquecido com vermelho de toluidina (TRUST) forem negativos];
• Histórico de tumor maligno ou recidiva nos 5 anos anteriores à primeira utilização do produto em investigação;
• Transplante de órgão anterior;
• Doença cardíaca grave [incluindo enfarte do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca (Classe Funcional da Associação do Coração de Nova Iorque (NYHA) III ou IV, critérios da Classe Funcional NYHA ver Apêndice 3)], insuficiência renal ou pancreatite;
• Diabetes mellitus com controlo farmacológico instável [hemoglobina glicada (HbA1c) ≥7,5%] ou hipertensão (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg);
• Histórico de alergia grave a fármacos ou alimentos;
• Histórico de abuso de álcool ou drogas nos 6 meses anteriores ao rastreio (consumo médio de álcool em etanol: >40 g/dia para homens e >20 g/dia para mulheres);
• Diagnóstico passado ou atual de doença mental, especialmente depressão ou tendências depressivas;
• Utilização de outros fármacos ou biológicos em investigação nos 30 dias ou 5 meias-vidas do fármaco (o que for mais longo) anteriores à primeira utilização do produto em investigação; ou participação num ensaio clínico de dispositivo médico, fármaco ou vacina no rastreio;
• Sujeitos que tenham tomado previamente a injeção do fármaco em investigação TVAX-008 no prazo de 1 ano;
• Na opinião do investigador, a participação neste ensaio não é apropriada por outras razões.