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一项针对对UDCA应答不足或不耐受的PBC患者进行的CS0159研究

2026年7月7日 更新者：Cascade Pharmaceuticals, Inc

一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估CS0159在对熊去氧胆酸（UDCA）应答不足或不耐受的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中的疗效和安全性

一项随机、双盲、安慰剂对照、III期研究，旨在评估CS0159在对熊去氧胆酸（UDCA）应答不足或不耐受的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中的疗效和安全性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究，旨在评估CS0159在对熊去氧胆酸（UDCA）应答不足或不耐受的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中的疗效和安全性。 约135名参与者将按2:1的比例随机分组，分别接受CS0159（4毫克）或安慰剂治疗，每日一次，最长持续52周。 在适用情况下，研究参与者应继续维持研究前的UDCA剂量。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

135

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • 接触：
          • Gao Yufeng
      • Hefei、Anhui、中国
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • 接触：
          • Zhang Zhenhua
      • Hefei、Anhui、中国、230001
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of USTC Anhui Provincial Hospital
        • 接触：
          • He Hongliang
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100050
        • 招聘中
        • Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
        • 接触：
          • You Hong, MD
      • Beijing、Beijing Municipality、中国
        • 招聘中
        • China-Japan Friendship Hospital
        • 接触：
          • Yang Song
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100069
        • 招聘中
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
        • 接触：
          • Xu Bin
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing、Chongqing Municipality、中国
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • 接触：
          • Cai Dachuan
      • Chongqing、Chongqing Municipality、中国
        • 招聘中
        • Chongqing University Three Gorges Hospital
        • 接触：
          • An Xuan
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国
        • 招聘中
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
        • 接触：
          • Huang Zuxiong
      • Xiamen、Fujian、中国
        • 招聘中
        • Xiamen Hospital of T.C,M.
        • 接触：
          • Liang Huiqin
    • Guangdong
      • Shenzhen、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • 接触：
          • Wu Jing
        • 接触：
          • Hu Guoxin
      • Shenzhen、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • Shenzhen Third People's Hospital
        • 接触：
          • Chen Jun
      • Zhanjiang、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • 接触：
          • Han Huanqin
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • 接触：
          • Su Minghua
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国
        • 招聘中
        • The Fourth Hospital of Harbin Medical University
        • 接触：
          • Zhong Lihua
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • 招聘中
        • Henan Provincial People's Hospital
        • 接触：
          • Shang Jia
    • Hubei
      • Shiyan、Hubei、中国
        • 招聘中
        • Taihe Hospital of Shiyan
        • 接触：
          • Meng Zhongji
      • Wuhan、Hubei、中国
        • 尚未招聘
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • 接触：
          • Chen mingkai
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
        • 招聘中
        • Xiangya Hospital Central South University
        • 接触：
          • Zhang Xiaomei
        • 接触：
          • Huang Yan
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • 招聘中
        • The Second Hospital of Nanjing
        • 接触：
          • Yang Yongfeng
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • 招聘中
        • Jiangsu Province Hospital
        • 接触：
          • Li Jun
      • Suzhou、Jiangsu、中国
        • 招聘中
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • 接触：
          • Zhu Chuanwu
      • Wuxi、Jiangsu、中国
        • 招聘中
        • The Fifth People's Hospital Of Wuxi
        • 接触：
          • Wang Zheng
      • Zhenjiang、Jiangsu、中国
        • 招聘中
        • The Third People's Hospital of Zhenjiang
        • 接触：
          • Tan Youwen
          • 电话号码：0511-80578875
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • 接触：
          • Wu Xiaoping
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国
        • 招聘中
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • 接触：
          • Niu Junqi
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国
        • 招聘中
        • The First Hospital of China Medical University
        • 接触：
          • Li Yiling
    • Qinghai
      • Xining、Qinghai、中国
        • 尚未招聘
        • The Fourth People's Hospital of Qinghai Province
        • 接触：
          • Zu Hongmei
    • Shaanxi
      • Baoji、Shaanxi、中国
        • 招聘中
        • Baoji People's Hospital
        • 接触：
          • Jing Fuchun
      • Xi'an、Shaanxi、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • 接触：
          • He Yinli
    • Shandong
      • Linyi、Shandong、中国
        • 招聘中
        • Linyi People's Hospital
        • 接触：
          • Gao Feng
      • Qingdao、Shandong、中国
        • 招聘中
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • 接触：
          • Jiang Yueping
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200001
        • 招聘中
        • Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
        • 接触：
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国
        • 招聘中
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Ruijin Hospital
        • 接触：
          • Xie Qing
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国
        • 招聘中
        • Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • 接触：
          • Fan Jiangao
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国
        • 招聘中
        • West China Hospital, Sichuan University
        • 接触：
          • Yang Li
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin、Tianjin Municipality、中国
        • 招聘中
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • 接触：
          • Wang Bangmao
      • Tianjin、Tianjin Municipality、中国
        • 招聘中
        • Tianjin First Central Hospital
        • 接触：
          • Wang Fengmei
      • Tianjin、Tianjin Municipality、中国
        • 招聘中
        • Tianjin Third Central Hospital
        • 接触：
          • Xiang Huiling
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • Hangzhou Xixi Hospital
        • 接触：
          • Jin Qiaofei
      • Ningbo、Zhejiang、中国
        • 尚未招聘
        • Ningbo Medical Center Li HuiLi Hospital
        • 接触：
          • Ye Hua
      • Taizhou、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province
        • 接触：
          • Chen Huazhong

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 必须已签署书面知情同意书（签字并注明日期）及当地法律要求的任何授权文件；
  2. 签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁，性别不限；

  3. 符合以下任意两项原发性胆汁性胆管炎（PBC）诊断标准：

    1. 碱性磷酸酶（ALP）持续高于正常值上限（ULN）1.0倍至少6个月
    2. 抗线粒体抗体（AMA）阳性（免疫荧光法滴度>1:40或ELISA法M2阳性）或PBC特异性抗核抗体（ANA）阳性（SP100或GP210阳性）
    3. 肝活检结果符合PBC特征
  4. 随机化前接受熊去氧胆酸（UDCA）治疗≥6个月且疗效不佳后维持稳定剂量≥3个月[需满足纳入标准第(5)a条]，或无法耐受UDCA并在随机化前停药≥3个月；

  5. 筛选期中心实验室检测指标符合以下标准：

    1. ALP ≥1.67×ULN
    2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤5×ULN
    3. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN
    4. 总胆红素（TB）<2×ULN
    5. 估算肾小球滤过率（eGFR）> 60mL/min/1.73m²（按CKD-EPI公式计算）
    6. 国际标准化比值（INR）≤1.0×ULN。接受抗凝治疗者需维持疾病预防所需的目标范围
    7. 血小板计数≥150×10⁹/μL（过去两周内未接受血小板减少相关治疗）
    8. 白蛋白>35g/L
    9. 白细胞计数（WBC）>3×10⁹/L
    10. 中性粒细胞绝对计数（ANC）>1.5×10⁹/L
    11. 糖化血红蛋白（HbA1c）≤9.0%

  6. 有生育潜力的女性在研究期间及末次给药后至少90天内，必须使用至少1种屏障避孕法联合第二种有效避孕措施。与有生育潜力女性伴侣发生性行为的男性参与者需使用屏障避孕，其女性伴侣在研究期间及末次给药后至少90天内需使用第二种有效避孕措施。

    -

排除标准：

  1. 既往接受过CS0159治疗；
  2. 对CS0159或其辅料或同类化学结构药物有过敏史；
  3. 符合鹿特丹标准定义的晚期PBC（白蛋白<1.0×正常值下限且TB>1.0×ULN）；

  4. 出现具有临床意义的肝硬化并发症伴临床显著门静脉高压（CSPH），包括：

    1. 肝移植史、当前在肝移植等待名单中、当前MELD-Na评分≥12；
    2. 确诊的食管胃底静脉曲张出血史；
    3. 需干预的临床显著腹水（如限钠、利尿治疗或治疗性穿刺）；
    4. 临床显著腹水导致的继发并发症（如自发性细菌性腹膜炎、肝肾综合征或肝性胸水）；
    5. 需药物治疗的肝性脑病；
    6. 门肺高压和/或肝肺综合征；
    7. 肝细胞癌；

  5. 其他合并肝病包括：

    1. 自身免疫性肝炎（简化诊断评分>6）、PBC-AIH重叠综合征或其他自身免疫性肝病重叠
    2. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或丙型肝炎病毒RNA（HCV RNA）阳性（若筛查时已知HCV感染已治愈或HCV抗体阳性需检测）
    3. 原发性硬化性胆管炎（PSC）
    4. 酒精性肝病（ALD）病史或临床证据
    5. 活检证实的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）
    6. 吉尔伯特综合征
    7. α-1抗胰蛋白酶缺乏症病史或证据
    8. 瞬时弹性成像（TE）检测肝脏硬度>16.9 kPa
  6. 筛查时人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或活动性梅毒[定义为梅毒螺旋体抗体（TP Ab）阳性且快速血浆反应素（RPR）卡片试验滴度≥1:8；低滴度（如1:1或1:2）需临床判断是否为活动性感染]；

  7. 以下规定时间内禁用药物：

    1. 随机化前14天内使用强效或中效CYP3A4抑制剂/诱导剂（包括药物、食物如葡萄柚汁）；
    2. 随机化前14天内使用P-糖蛋白（P-gp）底物药物；
    3. 随机化前2个月内：贝特类、格列酮类、seladelpar、elafibranor；
    4. 随机化前3个月内：奥贝胆酸（OCA）、硫唑嘌呤、秋水仙碱、环孢素、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、己酮可可碱、全身性皮质类固醇及布地奈德（≥2周）；潜在肝毒性药物（包括α-甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼或呋喃妥因）；
    5. 随机化前3个月内接受瘙痒全身治疗（如使用胆汁酸螯合剂）；
    6. 随机化前12个月内：针对白细胞介素或其他细胞因子/趋化因子的抗体或免疫治疗；
  8. 可能导致非肝源性ALP升高的疾病（如佩吉特病）；
  9. 严重心律失常，或筛查时经Fridericia公式校正的QTcF间期≥450 ms（男性）或≥470 ms（女性）[Fridericia公式：QTcF=QT/(RR^0.33)]；
  10. 已知影响药物吸收、分布、代谢或排泄（包括大肠胆汁盐代谢）的疾病或状况，如炎症性肠病、既往或计划在研究期间行减重手术（如胃成形术、Roux-en-Y胃旁路术）；
  11. 恶性肿瘤病史（无病生存期≥5年者除外）或正在接受恶性肿瘤评估；已治愈的皮肤鳞状/基底细胞癌及宫颈原位癌除外；
  12. 从随机化前12个月至整个研究期间存在药物滥用或过量饮酒。过量饮酒定义为：女性平均每周饮酒超过约7标准杯，男性超过约14标准杯。1标准杯指含14g纯酒精的饮品，如12盎司/360mL啤酒（酒精度5%）、8盎司/240mL麦芽酒（7%）、5盎司/150mL葡萄酒（12%）或1.5盎司/45mL蒸馏酒（40%）；
  13. 筛查期间经治疗后收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg提示血压控制不佳；
  14. 妊娠、计划妊娠或哺乳期；
  15. 筛选前30天内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过任何试验性治疗或器械；
  16. 可能影响知情同意有效性或研究依从性的精神障碍或行为能力缺陷；

  17. 研究者判断可能危害受试者安全或影响临床研究质量的其他任何状况。

    -

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：4 毫克 CS0159
每日服用4毫克CS0159，持续52周。
药品：2毫克CS0159
口服QD
安慰剂比较：安慰剂
每天服用安慰剂，持续52周。
药品：安慰剂
口服QD

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第52周时达到复合反应标准的患者比例
大体时间：基线至第52周。
  1. ALP < 1.67×ULN
  2. 且ALP下降≥15%
  3. 且TB ≤1.0×ULN
基线至第52周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基于γ-谷氨酰转肽酶（GGT）正常化的治疗应答：基线GGT>1.0×ULN的患者在第26周和第52周的情况
大体时间：基线至第26周和第52周。
基线至第26周和第52周。
基于第26周和第52周基线丙氨酸氨基转移酶（ALT）>1.0×正常值上限的患者中ALT正常化的治疗反应
大体时间：基线至第26周和第52周。
基线至第26周和第52周。
第26周时ALP＜1.67×正常值上限且TB≤1.0×正常值上限且ALP较基线降低≥15%的患者比例
大体时间：基线至第26周。
基线至第26周。
基于基线AST>1.0×ULN的患者在第26周和第52周时AST恢复正常对治疗的反应
大体时间：基线至第26周和第52周。
基线至第26周和第52周。
第52周时碱性磷酸酶≤3倍正常值上限、天冬氨酸转氨酶≤2倍正常值上限且总胆红素≤1.0倍正常值上限的患者比例
大体时间：基线至第52周。
基线至第52周。
首次发生临床结局事件的定义
大体时间：长达56周

总体死亡 肝移植 终末期肝病模型（MELD）-Na评分＞14，至少连续2次随访 需要治疗的腹水

因以下任何新发或复发情况住院：

i. 静脉曲张出血

ii. 肝性脑病（定义为West Haven评分≥2）

iii. 自发性细菌性腹膜炎（通过诊断性穿刺培养确认）
长达56周
治疗期间出现的不良事件（TEAEs）评估
大体时间：长达56周
安全性
长达56周

其他结果措施

结果测量
大体时间
通过iLivTouch测量的肝脏硬度绝对变化
大体时间：第26周，第52周
第26周，第52周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cascade Pharmaceuticals, Inc

调查人员

  • 首席研究员：Ma Xiong, MD、Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年12月1日

初级完成 (估计的)

2027年12月9日

研究完成 (估计的)

2028年1月6日

研究注册日期

首次提交

2025年11月21日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月1日

首次发布 (实际的)

2025年12月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月7日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CS0159-PBC-CN-III-07

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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