Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av CS0159 hos patienter med PBC med otillräckligt svar eller intolerans mot UDCA

7 juli 2026 uppdaterad av: Cascade Pharmaceuticals, Inc

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos CS0159 hos patienter med primär biliär kolangit (PBC) med otillräcklig respons eller intolerans mot ursodeoxikolsyra (UDCA)

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas III-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos CS0159 hos patienter med primär biliär kolangit (PBC) med otillräckligt svar eller intolerans mot ursodeoxikolsyra (UDCA).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicentrisk, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie som utvärderar effektiviteten och säkerheten hos CS0159 hos patienter med PBC som har otillräckligt svar eller intolerans mot ursodeoxikolsyra (UDCA). Ungefär 135 deltagare kommer att randomiseras i ett förhållande av 2:1 för att få CS0159 (4 mg) eller placebo, en gång dagligen, under maximalt 52 veckor. När det är tillämpligt bör studiedeltagarna fortsätta sin förstudiedos av UDCA.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

135

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Gao Yufeng
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Rekrytering
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Zhang Zhenhua
      • Hefei, Anhui, Kina, 230001
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of USTC Anhui Provincial Hospital
        • Kontakt:
          • He Hongliang
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100050
        • Rekrytering
        • Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
          • You Hong, MD
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Rekrytering
        • China-Japan Friendship Hospital
        • Kontakt:
          • Yang Song
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100069
        • Rekrytering
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
          • Xu Bin
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
        • Rekrytering
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Kontakt:
          • Cai Dachuan
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
        • Rekrytering
        • Chongqing University Three Gorges Hospital
        • Kontakt:
          • An Xuan
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekrytering
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
          • Huang Zuxiong
      • Xiamen, Fujian, Kina
        • Rekrytering
        • Xiamen Hospital of T.C,M.
        • Kontakt:
          • Liang Huiqin
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • Rekrytering
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:
          • Wu Jing
        • Kontakt:
          • Hu Guoxin
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • Rekrytering
        • Shenzhen Third People's Hospital
        • Kontakt:
          • Chen Jun
      • Zhanjiang, Guangdong, Kina
        • Rekrytering
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Kontakt:
          • Han Huanqin
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Su Minghua
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • Rekrytering
        • The Fourth Hospital of Harbin Medical University
        • Kontakt:
          • Zhong Lihua
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekrytering
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Shang Jia
    • Hubei
      • Shiyan, Hubei, Kina
        • Rekrytering
        • Taihe Hospital of Shiyan
        • Kontakt:
          • Meng Zhongji
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
          • Chen mingkai
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Rekrytering
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
          • Zhang Xiaomei
        • Kontakt:
          • Huang Yan
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Rekrytering
        • The Second Hospital of Nanjing
        • Kontakt:
          • Yang Yongfeng
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Rekrytering
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
          • Li Jun
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • Rekrytering
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • Kontakt:
          • Zhu Chuanwu
      • Wuxi, Jiangsu, Kina
        • Rekrytering
        • The Fifth People's Hospital Of Wuxi
        • Kontakt:
          • Wang Zheng
      • Zhenjiang, Jiangsu, Kina
        • Rekrytering
        • The Third People's Hospital of Zhenjiang
        • Kontakt:
          • Tan Youwen
          • Telefonnummer: 0511-80578875
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Wu Xiaoping
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • Rekrytering
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
          • Niu Junqi
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Rekrytering
        • The First Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • Li Yiling
    • Qinghai
      • Xining, Qinghai, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Fourth People's Hospital of Qinghai Province
        • Kontakt:
          • Zu Hongmei
    • Shaanxi
      • Baoji, Shaanxi, Kina
        • Rekrytering
        • Baoji People's Hospital
        • Kontakt:
          • Jing Fuchun
      • Xi'an, Shaanxi, Kina
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
          • He Yinli
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, Kina
        • Rekrytering
        • Linyi People's Hospital
        • Kontakt:
          • Gao Feng
      • Qingdao, Shandong, Kina
        • Rekrytering
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Kontakt:
          • Jiang Yueping
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200001
        • Rekrytering
        • Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Rekrytering
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Ruijin Hospital
        • Kontakt:
          • Xie Qing
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Rekrytering
        • Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Fan Jiangao
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Rekrytering
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
          • Yang Li
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina
        • Rekrytering
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Kontakt:
          • Wang Bangmao
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina
        • Rekrytering
        • Tianjin First Central Hospital
        • Kontakt:
          • Wang Fengmei
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina
        • Rekrytering
        • Tianjin Third Central Hospital
        • Kontakt:
          • Xiang Huiling
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekrytering
        • Hangzhou Xixi Hospital
        • Kontakt:
          • Jin Qiaofei
      • Ningbo, Zhejiang, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ningbo Medical Center Li HuiLi Hospital
        • Kontakt:
          • Ye Hua
      • Taizhou, Zhejiang, Kina
        • Rekrytering
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province
        • Kontakt:
          • Chen Huazhong

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Måste ha gett skriftligt informerat samtycke (signerat och daterat) och alla tillstånd som krävs av lokal lagstiftning;
  2. Vid signering av informerat samtyckesformulär (ICF) ålder ≥18 år ≤75 år, man eller kvinna;

  3. Uppfyller diagnostiska kriterier för PBC, baserat på två av följande kriterier:

    1. Anamnes på ALP över 1.0× ULN under minst 6 månader
    2. Positiv titer för antimitokondriella antikroppar (AMA) (>1:40 vid immunofluorescens eller M2-positiv vid ELISA) eller positiv PBC-specifik antinukleär antikropp (ANA) (antingen SP100- eller GP210-positiv)
    3. Dokumenterade leverbiopsiresultat som överensstämmer med PBC;
  4. UDCA ≥6 månader före randomisering och stabil dos ≥3 månader efter att effekten var otillräcklig [uppfyller inklusionskriterium (5)a], eller UDCA var inte tolererat, och upphört med UDCA (ingen UDCA-användning under ≥3 månader före randomisering);

  5. Centrala laboratorieparametrar mätta under screeningsperioden uppfyller följande kriterier:

    1. ALP ≥1.67× ULN
    2. ALT ≥5× ULN
    3. AST ≥5× ULN
    4. TB <2× ULN
    5. Beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 60 mL/min/1.73 m² (beräknad med CKD-EPI-ekvationen)
    6. INR ≤ 1.0× ULN. För deltagare på antikoagulationsbehandling måste INR hållas inom det intervall som krävs för profylax för deras specifika sjukdom
    7. Plättantal ≥ 150× 10⁹/µL (Ingen trombocytopeni-relaterad behandling under de senaste två veckorna)
    8. Albumin > 35 g/L
    9. Vit blodkroppar (WBC) >3× 10⁹/L
    10. Absolut neutrofilt antal (ANC) >1.5× 10⁹/L
    11. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤9.0%;

  6. Kvinnor i fertil ålder måste använda minst 1 barriärpreventivmedel och en andra effektiv preventivmetod under studien och under minst 90 dagar efter sista dosen. Manliga deltagare som är sexuellt aktiva med kvinnliga partners i fertil ålder måste använda barriärprevention, och deras kvinnliga partners måste använda en andra effektiv preventivmetod under studien och under minst 90 dagar efter sista dosen.

    -

Exklusionskriterier:

  1. Tidigare exponering för CS0159;
  2. Anamnes på allergi mot CS0159 eller dess hjälpämnen eller läkemedel av liknande kemiska klasser;
  3. Avancerad PBC enligt Rotterdam-kriterierna (albumin <1.0× LLN OCH TB >1.0× ULN);

  4. Patienter som har haft kliniskt signifikanta komplikationer av leverskleros med kliniskt signifikant portal hypertension (CSPH), inklusive följande:

    1. Anamnes på levertransplantation, nuvarande plats på levertransplantationslista, nuvarande MELD-Na-poäng ≥12;
    2. Anamnes på bekräftad esofagogastrisk varixblödning;
    3. Kliniskt signifikant ascites som kräver intervention, såsom natriumrestriktion, diuretikabehandling eller terapeutisk paracentes;
    4. Några sekundära komplikationer som följd av kliniskt signifikant ascites, såsom spontan bakteriell peritonit, hepatorenalt syndrom eller hepatisk hydrotorax;
    5. Hepatisk encefalopati som kräver läkemedelsbehandling;
    6. Portopulmonell hypertension och/eller hepatopulmonellt syndrom;
    7. Hepatocellulärt karcinom;

  5. Annan samtidig lever sjukdom inklusive:

    1. Autoimmun hepatit (AIH) (förenklad AIH-diagnostisk poäng >6), PBC-AIH-överlappningssyndrom, eller överlappning med andra autoimmuna leversjukdomar
    2. Positiv HBsAg eller positiv HCV-RNA (testas vid känd botad HCV-infektion eller positiv HCV-Ab vid screening)
    3. Primär skleroserande kolangit (PSC)
    4. Anamnes eller kliniska tecken på alkoholrelaterad leversjukdom (ALD)
    5. Biopsibekräftad Icke-alkoholisk steatohepatit (NASH)
    6. Gilberts syndrom
    7. Anamnes eller tecken på alfa-1-antitrypsinbrist
    8. Leverstyvhet mätt med transient elastografi (TE) > 16.9 kPa;
  6. Patienten har positivt test för HIV vid screening, eller aktiv syfilis [definierad som positiv Treponema pallidum-antikropp (TP-Ab) och en rapid plasma reagin (RPR)-korttesttiter ≥1:8; för låga titrar (t.ex. 1:1 eller 1:2) krävs klinisk bedömning för att avgöra om det är aktiv syfilis];

  7. Administration av följande läkemedel är förbjuden enligt nedan:

    1. Användning av läkemedel, mat och drycker (t.ex. grapefruktjuice) som är starka eller måttliga CYP3A4-hämmare eller induktorer inom 14 dagar före randomisering;
    2. Användning av P-glykoprotein (P-gp)-substratläkemedel inom 14 dagar före randomisering;
    3. 2 månader före randomisering: fibrater, glitazoner, seladelpar och elafibranor.
    4. 3 månader före randomisering: obeticholsyra (OCA), azatioprin, kolchicin, cyklosporin, metotrexat, mykofenolat, pentoxifyllin, systemiska kortikosteroider och budesonid (≥2 veckor); potentiellt hepatotoxiska läkemedel (inklusive α-metyl-dopa, natriumvalproat, isoniazid eller nitrofurantoin).
    5. Patienter med systemisk behandling för klåda (t.ex. med gallsyrabindande medel [BAS]) inom 3 månader före randomisering.
    6. 12 månader före randomisering: antikroppar eller immunterapi riktad mot IL eller andra cytokiner eller kemokiner;
  8. Medicinska tillstånd som kan orsaka icke-hepatiska förhöjningar av ALP (t.ex. Pagets sjukdom);
  9. Patienter med allvarlig arytmi, eller ett QTcF-intervall korrigerat med Fridericias formel ≥450 ms (män) eller ≥470 ms (kvinnor) vid screening [Fridericias formel: QTcF=QT/(RR^0.33)];
  10. Anamnes eller förekomst av någon sjukdom eller tillstånd som är känt att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel inklusive gallsaltmetabolism i tjocktarmen, t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, tidigare eller planerad (under studieperioden) bariatrisk kirurgi (såsom gastroplastik, roux-en-Y-gastric bypass);
  11. Anamnes på malignitet (förutom de med sjukdomsfri överlevnad på ≥5 år) eller för närvarande under utvärdering för malignitet; undantag för botad plattcells- eller icke-invasiv bascellscancer i huden och cervikal carcinoma in situ;
  12. Missbruk av läkemedel eller tungt alkoholbruk från 12 månader före randomisering under hela den kliniska studieperioden. Tungt alkoholbruk definieras som ett genomsnittligt veckovis alkoholkonsumtion på mer än cirka 7 standardglas för kvinnor och mer än cirka 14 standardglas för män. Ett standardglas definieras som vilken dryck som helst som innehåller 14 g ren alkohol, såsom 12 oz/360 mL öl (5% alkohol), 8 oz/240 mL maltdryck (7% alkohol), 5 oz/150 mL vin (12% alkohol) eller 1.5 oz/45 mL sprit (40% alkohol);
  13. Dålig blodtryckskontroll indikerad efter behandling av systoliskt tryck över 160 mmHg eller diastoliskt tryck över 100 mmHg under screening;
  14. Graviditet, planerad graviditet, amning;
  15. Behandling med någon annan experimentell terapi eller apparat inom 30 dagar eller inom 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före screening;
  16. Mental instabilitet eller inkompetens som kan äventyra giltigheten av informerat samtycke eller förmågan att följa studie krav;

  17. Något annat tillstånd som skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på den kliniska studien, enligt bedömning av undersökaren.

    -

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 4 mg CS0159
Ta 4 mg CS0159 QD i 52 veckor.
Läkemedel: 2mg CS0159
Oral QD
Placebo-jämförare: placebo
Ta placebo QD i 52 veckor.
Läkemedel: Placebo
Oral QD

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andelen patienter som uppnår de sammansatta svarskriterierna vid vecka 52
Tidsram: Baseline till vecka 52 .
  1. ALP < 1,67×ULN
  2. och ALP-minskning med ≥15 %
  3. och TB ≤1,0×ULN
Baseline till vecka 52 .

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svar på behandling baserat på normalisering av γ-glutamyltranspeptidas (GGT) hos patienter med baslinje-GGT >1,0× ÖNV vid vecka 26 och vecka 52
Tidsram: Baslinje till vecka 26 och vecka 52.
Baslinje till vecka 26 och vecka 52.
Svar på behandling baserat på alaninaminotransferas (ALT)-normalisering hos patienter med basalt ALT >1.0× ULN vid vecka 26 och vecka 52
Tidsram: Baslinje till vecka 26 och vecka 52.
Baslinje till vecka 26 och vecka 52.
Andel patienter med ALP< 1,67× ULN och TB ≤1,0× ULN samt ALP-minskning på ≥15 % från baslinjen vid vecka 26
Tidsram: Baseline till vecka 26.
Baseline till vecka 26.
Svar på behandling baserat på AST-normalisering hos patienter med baslinje-AST>1,0× UGG vid vecka 26 och vecka 52
Tidsram: Från baseline till vecka 26 och vecka 52.
Från baseline till vecka 26 och vecka 52.
Andel patienter med ALP ≤ 3 × ULN och AST ≤ 2 × ULN samt TB ≤ 1,0 × ULN vid vecka 52
Tidsram: Baseline till vecka 52.
Baseline till vecka 52.
Den första förekomsten av kliniska utfallshändelser enligt definition
Tidsram: upp till 56 veckor

Total död Levertransplantation Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-Na-poäng >14 under minst 2 på varandra följande besök Ascites som kräver behandling

Inläggning vid ny insjuknande eller återfall av något av följande:

i. Varicealblödning

ii. Hepatisk encefalopati (definierad som West Haven-poäng ≥2)

iii. Spontan bakteriell peritonit (bekräftad genom odling från diagnostisk paracentese).
upp till 56 veckor
Bedömning av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs)
Tidsram: upp till 56 veckor
Säkerhet
upp till 56 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Absoluta förändringar i leverstyvhet mätt med iLivTouch
Tidsram: vecka 26, vecka 52
vecka 26, vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cascade Pharmaceuticals, Inc

Utredare

  • Huvudutredare: Ma Xiong, MD, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

9 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

6 januari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2025

Första postat (Faktisk)

15 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CS0159-PBC-CN-III-07

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera