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Un estudio de CS0159 en pacientes con CBP con respuesta inadecuada o intolerancia a UDCA

7 de julio de 2026 actualizado por: Cascade Pharmaceuticals, Inc

Un Estudio Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo, de Fase III para Evaluar la Eficacia y Seguridad de CS0159 en Pacientes con Colangitis Biliar Primaria (CBP) con Respuesta Inadecuada o Intolerancia al Ácido Ursodesoxicólico (AUDC)

Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase III para evaluar la eficacia y seguridad de CS0159 en pacientes con colangitis biliar primaria (CBP) con respuesta inadecuada o intolerancia al ácido ursodesoxicólico (AUDC).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos que evalúa la eficacia y seguridad de CS0159 en pacientes con CBP que tienen una respuesta inadecuada o intolerancia al ácido ursodesoxicólico (AUDC). Aproximadamente 135 participantes serán aleatorizados en una proporción 2:1 para recibir CS0159 (4 mg) o placebo, una vez al día, durante un máximo de 52 semanas. Cuando sea aplicable, los participantes del estudio deben continuar con su dosis previa al estudio de AUDC.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

135

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Ma Xiong, MD
  • Número de teléfono: 15900984550
  • Correo electrónico: maxiongmd@163.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Xiao Xiao, MD
  • Número de teléfono: 15921514136
  • Correo electrónico: xxiao_sh@163.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contacto:
          • Gao Yufeng
      • Hefei, Anhui, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contacto:
          • Zhang Zhenhua
      • Hefei, Anhui, Porcelana, 230001
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of USTC Anhui Provincial Hospital
        • Contacto:
          • He Hongliang
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100050
        • Reclutamiento
        • Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
        • Contacto:
          • You Hong, MD
      • Beijing, Beijing Municipality, Porcelana
        • Reclutamiento
        • China-Japan Friendship Hospital
        • Contacto:
          • Yang Song
      • Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100069
        • Reclutamiento
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
        • Contacto:
          • Xu Bin
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Contacto:
          • Cai Dachuan
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Chongqing University Three Gorges Hospital
        • Contacto:
          • An Xuan
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
        • Contacto:
          • Huang Zuxiong
      • Xiamen, Fujian, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Xiamen Hospital of T.C,M.
        • Contacto:
          • Liang Huiqin
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contacto:
          • Wu Jing
        • Contacto:
          • Hu Guoxin
      • Shenzhen, Guangdong, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Shenzhen Third People's Hospital
        • Contacto:
          • Chen Jun
      • Zhanjiang, Guangdong, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Contacto:
          • Han Huanqin
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contacto:
          • Su Minghua
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The Fourth Hospital of Harbin Medical University
        • Contacto:
          • Zhong Lihua
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Contacto:
          • Shang Jia
    • Hubei
      • Shiyan, Hubei, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Taihe Hospital of Shiyan
        • Contacto:
          • Meng Zhongji
      • Wuhan, Hubei, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contacto:
          • Chen mingkai
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Contacto:
          • Zhang Xiaomei
        • Contacto:
          • Huang Yan
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The Second Hospital of Nanjing
        • Contacto:
          • Yang Yongfeng
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contacto:
          • Li Jun
      • Suzhou, Jiangsu, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • Contacto:
          • Zhu Chuanwu
      • Wuxi, Jiangsu, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The Fifth People's Hospital Of Wuxi
        • Contacto:
          • Wang Zheng
      • Zhenjiang, Jiangsu, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The Third People's Hospital of Zhenjiang
        • Contacto:
          • Tan Youwen
          • Número de teléfono: 0511-80578875
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contacto:
          • Wu Xiaoping
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Contacto:
          • Niu Junqi
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contacto:
          • Li Yiling
    • Qinghai
      • Xining, Qinghai, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • The Fourth People's Hospital of Qinghai Province
        • Contacto:
          • Zu Hongmei
    • Shaanxi
      • Baoji, Shaanxi, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Baoji People's Hospital
        • Contacto:
          • Jing Fuchun
      • Xi'an, Shaanxi, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contacto:
          • He Yinli
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Linyi People's Hospital
        • Contacto:
          • Gao Feng
      • Qingdao, Shandong, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Contacto:
          • Jiang Yueping
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200001
        • Reclutamiento
        • Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
        • Contacto:
          • Ma Xiong, MD
          • Número de teléfono: 15900984550
          • Correo electrónico: maxiongmd@163.com
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Ruijin Hospital
        • Contacto:
          • Xie Qing
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contacto:
          • Fan Jiangao
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana
        • Reclutamiento
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Contacto:
          • Yang Li
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Contacto:
          • Wang Bangmao
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Tianjin First Central Hospital
        • Contacto:
          • Wang Fengmei
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Tianjin Third Central Hospital
        • Contacto:
          • Xiang Huiling
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Hangzhou Xixi Hospital
        • Contacto:
          • Jin Qiaofei
      • Ningbo, Zhejiang, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Ningbo Medical Center Li HuiLi Hospital
        • Contacto:
          • Ye Hua
      • Taizhou, Zhejiang, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province
        • Contacto:
          • Chen Huazhong

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y cualquier autorización requerida por la ley local;
  2. Al firmar el ICF, edad ≥18 años ≤75 años, hombre o mujer;

  3. Cumple con los criterios diagnósticos de CBP, basándose en dos de los siguientes criterios:

    1. Antecedentes de ALP superior a 1.0× LSN durante al menos 6 meses
    2. Título positivo de anticuerpos antimitocondriales (AMA) (>1:40 por inmunofluorescencia o M2 positivo por ELISA) o anticuerpos antinucleares (ANA) específicos de CBP positivos (positivos para SP100 o GP210)
    3. Resultados documentados de biopsia hepática consistentes con CBP;
  4. UDCA ≥6 meses antes de la aleatorización y una dosis estable ≥3 meses después de que la eficacia fue deficiente [cumpliendo el criterio de inclusión (5)a], o UDCA no fue tolerado y se suspendió la toma de UDCA (sin uso de UDCA durante ≥3 meses antes de la aleatorización);

  5. Los parámetros de laboratorio central medidos durante el período de cribado cumplen los siguientes criterios:

    1. ALP ≥1.67× LSN
    2. ALT ≤5× LSN
    3. AST ≤5× LSN
    4. TB <2× LSN
    5. Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) > 60 mL/min/1.73 m² (calculada por la ecuación CKD-EPI)
    6. INR ≤ 1.0× LSN. Para participantes en terapia anticoagulante, el INR debe mantenerse en el rango requerido para la profilaxis de su enfermedad específica
    7. Recuento de plaquetas ≥ 150× 10⁹/μL (Sin tratamiento relacionado con trombocitopenia en las últimas dos semanas)
    8. Albúmina > 35 g/L
    9. Recuento de glóbulos blancos (WBC) >3×10⁹/L
    10. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >1.5×10⁹/L
    11. Hemoglobina A1c (HbA1c) ≤9.0%;

  6. Las mujeres con potencial reproductivo deben usar al menos 1 método anticonceptivo de barrera y un segundo método anticonceptivo efectivo durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis. Los participantes masculinos sexualmente activos con parejas femeninas con potencial reproductivo deben usar anticoncepción de barrera, y sus parejas femeninas deben usar un segundo método anticonceptivo efectivo durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis.

    -

Criterios de exclusión:

  1. Exposición previa a CS0159;
  2. Antecedentes de alergia a CS0159 o sus excipientes o fármacos de clases químicas similares;
  3. CBP avanzada según los criterios de Róterdam (albúmina <1.0× LNI Y TB >1.0× LSN);

  4. Pacientes que han tenido complicaciones clínicamente significativas de cirrosis hepática con hipertensión portal clínicamente significativa (HPCS), incluyendo las siguientes:

    1. Antecedentes de trasplante hepático, inclusión actual en lista de trasplante hepático, puntuación MELD-Na actual ≥ 12;
    2. Antecedentes de hemorragia por varices esofagogástricas confirmada;
    3. Ascitis clínicamente significativa que requiera intervención, como restricción de sodio, terapia diurética o paracentesis terapéutica;
    4. Cualquier complicación secundaria resultante de ascitis clínicamente significativa, como peritonitis bacteriana espontánea, síndrome hepatorrenal o hidrotórax hepático;
    5. Encefalopatía hepática que requiera terapia farmacológica;
    6. Hipertensión portopulmonar y/o síndrome hepatopulmonar;
    7. Carcinoma hepatocelular;

  5. Otras enfermedades hepáticas concomitantes que incluyen:

    1. Hepatitis autoinmune (HAI) (puntuación diagnóstica simplificada de HAI >6), síndrome de superposición CBP-HAI, o superposición con otras enfermedades hepáticas autoinmunes
    2. HBsAg positivo o ARN del VHC positivo (analizado en caso de infección por VHC curada conocida o Ac contra VHC positivo en el cribado)
    3. Colangitis esclerosante primaria (CEP)
    4. Antecedentes o evidencia clínica de enfermedad hepática alcohólica (EHA)
    5. Esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) confirmada por biopsia
    6. Síndrome de Gilbert
    7. Antecedentes o evidencia de deficiencia de alfa-1 antitripsina
    8. Rigidez hepática medida por elastografía transitoria (ET) > 16.9 kPa;
  6. El paciente tiene una prueba positiva para VIH en el cribado, o sífilis activa [definida como anticuerpos contra Treponema pallidum (Ac TP) positivos y un título de prueba rápida de reagina plasmática (RPR) ≥1:8; para títulos bajos (ej., 1:1 o 1:2), se requiere juicio clínico para determinar si es sífilis activa];

  7. La administración de los siguientes medicamentos está prohibida según se especifica a continuación:

    1. Uso de medicamentos, alimentos y bebidas (ej., jugo de pomelo) que sean inhibidores o inductores fuertes o moderados de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización;
    2. Uso de fármacos sustrato de P-glucoproteína (P-gp) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización;
    3. 2 meses antes de la aleatorización: fibratos, glitazonas, seladelpar y elafibranor.
    4. 3 meses antes de la aleatorización: ácido obeticólico (AOC), azatioprina, colchicina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato, pentoxifilina, corticosteroides sistémicos y budesonida (≥2 semanas); fármacos potencialmente hepatotóxicos (incluyendo α-metildopa, ácido valproico sódico, isoniazida o nitrofurantoína).
    5. Pacientes con tratamiento sistémico para prurito (ej., con secuestrantes de ácidos biliares [SAB]) dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
    6. 12 meses antes de la aleatorización: anticuerpos o inmunoterapia dirigidos contra ILs u otras citoquinas o quimioquinas;
  8. Condiciones médicas que puedan causar aumentos no hepáticos de ALP (ej., enfermedad de Paget);
  9. Pacientes con arritmia grave, o un intervalo QTcF corregido por la fórmula de Fridericia ≥450 ms (hombres) o ≥470 ms (mujeres) en el cribado [Fórmula de Fridericia: QTcF=QT/(RR^0.33)];
  10. Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad o condición conocida por interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, incluyendo el metabolismo de sales biliares en el intestino grueso, ej., enfermedad inflamatoria intestinal, cirugía bariátrica previa o planificada (durante el período de estudio) (como gastroplastia, bypass gástrico en Y de Roux);
  11. Antecedentes de malignidad (excepto aquellos con una supervivencia libre de enfermedad de ≥5 años) o actualmente bajo evaluación por malignidad; excepto carcinoma escamoso o de células basales de piel no invasivo curado y carcinoma cervical in situ;
  12. Abuso de drogas o consumo excesivo de alcohol desde 12 meses antes de la aleatorización a lo largo de todo el período del estudio clínico. Consumo excesivo de alcohol se define como un consumo semanal promedio de alcohol de más de aproximadamente 7 bebidas estándar para mujeres y más de aproximadamente 14 bebidas estándar para hombres. Una bebida estándar se define como cualquier bebida que contenga 14 g de alcohol puro, como 12 oz/360 mL de cerveza (5% alcohol), 8 oz/240 mL de licor de malta (7% alcohol), 5 oz/150 mL de vino (12% alcohol), o 1.5 oz/45 mL de destilados (40% alcohol);
  13. Control deficiente de la presión arterial indicado después del tratamiento por una presión sistólica mayor de 160 mmHg o presión diastólica mayor de 100 mmHg durante el cribado;
  14. Embarazo, embarazo planificado, lactancia;
  15. Tratamiento con cualquier otra terapia o dispositivo en investigación dentro de los 30 días o dentro de 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del cribado;
  16. Inestabilidad o incompetencia mental que pueda comprometer la validez del consentimiento informado o la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio;

  17. Cualquier otra condición(es) que comprometa la seguridad del paciente o la calidad del estudio clínico, según el criterio del investigador.

    -

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 4 mg CS0159
Tome 4 mg de CS0159 QD durante 52 semanas.
Droga: 2 mg CS0159
QD oral
Comparador de placebos: placebo
Tomar placebo QD durante 52 semanas.
Droga: Placebo
QD oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La proporción de pacientes que alcanzan los criterios de respuesta compuesta en la Semana 52
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 52.
  1. ALP < 1,67×ULN
  2. y disminución de ALP ≥15%
  3. y TB ≤1,0×ULN
Desde el inicio hasta la semana 52.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta al tratamiento basada en la normalización de la γ-glutamil transpeptidasa (GGT) en pacientes con GGT basal >1,0× LSN a la semana 26 y a la semana 52
Periodo de tiempo: Baseline a la semana 26 y semana 52.
Baseline a la semana 26 y semana 52.
Respuesta al tratamiento basada en la normalización de alanina aminotransferasa (ALT) en pacientes con ALT basal >1,0× LSN en la semana 26 y la semana 52
Periodo de tiempo: De la línea basal a la semana 26 y la semana 52.
De la línea basal a la semana 26 y la semana 52.
Proporción de pacientes con ALP< 1.67× ULN y TB ≤1.0× ULN y disminución de ALP de ≥15% desde el inicio en la semana 26
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 26.
Desde el inicio hasta la semana 26.
Respuesta al tratamiento basada en la normalización de AST en pacientes con AST basal >1,0× LSN a las 26 semanas y a las 52 semanas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 26 y la semana 52.
Desde el inicio hasta la semana 26 y la semana 52.
Proporción de pacientes con ALP ≤ 3 × LSN y AST ≤ 2 × LSN y TB ≤ 1,0 × LSN en la semana 52
Periodo de tiempo: De la línea base a la semana 52.
De la línea base a la semana 52.
La primera aparición de eventos de resultado clínico según se definen
Periodo de tiempo: hasta 56 semanas

Mortalidad general Trasplante hepático Puntuación MELD-Na >14 para enfermedad hepática terminal durante al menos 2 visitas consecutivas Ascitis que requiere tratamiento

Hospitalización por inicio nuevo o recurrencia de cualquiera de los siguientes:

i. Hemorragia varicosa

ii. Encefalopatía hepática (definida por una puntuación de West Haven ≥2)

iii. Peritonitis bacteriana espontánea (confirmada por cultivo de paracentesis diagnóstica).
hasta 56 semanas
Evaluación de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs)
Periodo de tiempo: hasta 56 semanas
Seguridad
hasta 56 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambios absolutos de la rigidez hepática medidos mediante iLivTouch
Periodo de tiempo: semana 26, semana 52
semana 26, semana 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Cascade Pharmaceuticals, Inc

Investigadores

  • Investigador principal: Ma Xiong, MD, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

9 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

6 de enero de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de noviembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de diciembre de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

15 de diciembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CS0159-PBC-CN-III-07

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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