Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av CS0159 hos pasienter med PBC med utilstrekkelig respons eller intoleranse overfor UDCA

7. juli 2026 oppdatert av: Cascade Pharmaceuticals, Inc

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase III-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til CS0159 hos pasienter med primær biliær kolangitt (PBC) med utilstrekkelig respons eller intoleranse overfor ursodeoksykolsyre (UDCA)

En randomisert, dobbelblind, placebokontrollert fase III-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til CS0159 hos pasienter med primær biliær kolangitt (PBC) med utilstrekkelig respons eller intoleranse overfor ursodeoksykolsyre (UDCA).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multicenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til CS0159 hos pasienter med PBC som har utilstrekkelig respons eller intoleranse overfor ursodeoksykolsyre (UDCA). Omtrent 135 deltakere vil bli randomisert i et 2:1-forhold til å motta CS0159 (4 mg) eller placebo, en gang daglig, i opptil 52 uker. Når det er aktuelt, bør studiedeltakerne fortsette sin før-studie-dose av UDCA.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

135

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Gao Yufeng
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Zhang Zhenhua
      • Hefei, Anhui, Kina, 230001
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of USTC Anhui Provincial Hospital
        • Ta kontakt med:
          • He Hongliang
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100050
        • Rekruttering
        • Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
        • Ta kontakt med:
          • You Hong, MD
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • China-Japan Friendship Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yang Song
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100069
        • Rekruttering
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Xu Bin
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Cai Dachuan
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Chongqing University Three Gorges Hospital
        • Ta kontakt med:
          • An Xuan
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Huang Zuxiong
      • Xiamen, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • Xiamen Hospital of T.C,M.
        • Ta kontakt med:
          • Liang Huiqin
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Wu Jing
        • Ta kontakt med:
          • Hu Guoxin
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Shenzhen Third People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Chen Jun
      • Zhanjiang, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Han Huanqin
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Su Minghua
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • Rekruttering
        • The Fourth Hospital of Harbin Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Zhong Lihua
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Shang Jia
    • Hubei
      • Shiyan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Taihe Hospital of Shiyan
        • Ta kontakt med:
          • Meng Zhongji
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Ta kontakt med:
          • Chen mingkai
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Ta kontakt med:
          • Zhang Xiaomei
        • Ta kontakt med:
          • Huang Yan
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Hospital of Nanjing
        • Ta kontakt med:
          • Yang Yongfeng
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • Jiangsu Province Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Li Jun
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • Ta kontakt med:
          • Zhu Chuanwu
      • Wuxi, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • The Fifth People's Hospital Of Wuxi
        • Ta kontakt med:
          • Wang Zheng
      • Zhenjiang, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • The Third People's Hospital of Zhenjiang
        • Ta kontakt med:
          • Tan Youwen
          • Telefonnummer: 0511-80578875
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Ta kontakt med:
          • Wu Xiaoping
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • Rekruttering
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Ta kontakt med:
          • Niu Junqi
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Rekruttering
        • The First Hospital of China Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Li Yiling
    • Qinghai
      • Xining, Qinghai, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Fourth People's Hospital of Qinghai Province
        • Ta kontakt med:
          • Zu Hongmei
    • Shaanxi
      • Baoji, Shaanxi, Kina
        • Rekruttering
        • Baoji People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jing Fuchun
      • Xi'an, Shaanxi, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Ta kontakt med:
          • He Yinli
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • Linyi People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Gao Feng
      • Qingdao, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Ta kontakt med:
          • Jiang Yueping
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200001
        • Rekruttering
        • Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
        • Ta kontakt med:
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Ruijin Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Xie Qing
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
          • Fan Jiangao
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Rekruttering
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Ta kontakt med:
          • Yang Li
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Wang Bangmao
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Tianjin First Central Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Wang Fengmei
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Tianjin Third Central Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Xiang Huiling
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Hangzhou Xixi Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jin Qiaofei
      • Ningbo, Zhejiang, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ningbo Medical Center Li HuiLi Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Ye Hua
      • Taizhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province
        • Ta kontakt med:
          • Chen Huazhong

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke (signert og datert) og eventuelle godkjenninger som kreves av lokal lov;
  2. Ved signering av ICF alder ≥18 år ≤75 år, mann eller kvinne;

  3. Oppfyller diagnostiske kriterier for PBC, basert på to av følgende kriterier:

    1. Historie med ALP over 1,0× ULN i minst 6 måneder
    2. Positiv antimitokondrielt antistoff (AMA) titer (>1:40 på immunofluorescens eller M2 positiv ved ELISA) eller positiv PBC-spesifikt antikjerne antistoff (ANA) (enten SP100 eller GP210 positiv)
    3. Dokumenterte leverbiopsiresultater i samsvar med PBC;
  4. UDCA ≥6 måneder før randomisering og stabil dose ≥3 måneder etter at effekten var dårlig [oppfyller inklusjonskriterium (5)a], eller UDCA ble ikke tolerert, og stoppet med UDCA (ingen UDCA bruk i ≥3 måneder før randomisering);

  5. Sentrallaboratorieparametre målt i screeningsperioden oppfyller følgende kriterier:

    1. ALP ≥1,67× ULN
    2. ALT ≤5× ULN
    3. AST ≤5× ULN
    4. TB <2× ULN
    5. Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) > 60 mL/min/1,73 m² (beregnet med CKD-EPI-ligningen)
    6. INR ≤ 1,0× ULN. For deltakere på antikoagulasjonsbehandling, må INR opprettholdes i det nødvendige området for profylakse for deres spesifikke sykdom
    7. Platelettelling ≥ 150× 10⁹/μL (ingen trombocytopeni-relatert behandling de siste to ukene)
    8. Albumin > 35 g/L
    9. Hvite blodceller telling (WBC) >3×10⁹/L
    10. Absolutt neutrofil telling (ANC) >1,5×10⁹/L
    11. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤9,0%;

  6. Kvinner med reproduktivt potensial må bruke minst 1 barriereprevensjon og en annen effektiv prevensjonsmetode under studien og i minst 90 dager etter siste dose. Mannlige deltakere som er seksuelt aktive med kvinnelige partnere med reproduktivt potensial må bruke barriereprevensjon, og deres kvinnelige partnere må bruke en annen effektiv prevensjonsmetode under studien og i minst 90 dager etter siste dose.

    -

Eksklusjonskriterier:

  1. Tidligere eksponering for CS0159;
  2. Historie med allergi mot CS0159 eller dets hjelpestoffer eller medikamenter av lignende kjemiske klasser;
  3. Avansert PBC som definert av Rotterdam-kriteriene (albumin <1,0× LLN OG TB >1,0× ULN);

  4. Pasienter som har hatt klinisk signifikante komplikasjoner av levercirrose med klinisk signifikant portal hypertensjon (CSPH), inkludert følgende:

    1. Historie med levertransplantasjon, nåværende plassering på levertransplantasjonsliste, nåværende MELD-Na score ≥ 12;
    2. Historie med bekreftet esofagogastrisk varixblødning;
    3. Klinisk signifikant ascites som krever intervensjon, som natriumrestriksjon, diuretikabehandling eller terapeutisk paracentes;
    4. Eventuelle sekundære komplikasjoner som følge av klinisk signifikant ascites, som spontan bakteriell peritonitt, hepatorenalt syndrom eller hepatisk hydrothorax;
    5. Hepatisk encefalopati som krever medikamentell behandling;
    6. Portopulmonal hypertensjon og/eller hepatopulmonalt syndrom;
    7. Hepatocellulært karsinom;

  5. Andre samtidige leverlidelser inkludert:

    1. Autoimmun hepatitt (AIH) (forenklet AIH diagnostisk score >6), PBC-AIH overlappsyndrom, eller overlapp med andre autoimmune leverlidelser
    2. Positiv HBsAg eller positiv HCV RNA (testet ved kjent kurert HCV-infeksjon eller positiv HCV Ab ved screening)
    3. Primær skleroserende kolangitt (PSC)
    4. Historie eller klinisk bevis for alkoholrelatert leverlidelse (ALD)
    5. Biopsibekreftet ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH)
    6. Gilberts syndrom
    7. Historie eller bevis for alfa-1-antitrypsinmangel
    8. Leverstivhet målt med transient elastografi (TE) > 16,9 kPa;
  6. Pasienten har positiv test for HIV ved screening, eller aktiv syfilis [definert som positiv Treponema pallidum antistoff (TP Ab) og en rask plasma reagin (RPR) korttest titer ≥1:8; for lave titre (f.eks. 1:1 eller 1:2), kreves klinisk vurdering for å avgjøre om det er aktiv syfilis];

  7. Administrering av følgende medikamenter er forbudt som spesifisert nedenfor:

    1. Bruk av medikamenter, mat og drikke (f.eks. grapefruktjuice) som er sterke eller moderate CYP3A4-hemmere eller -indusere innen 14 dager før randomisering;
    2. Bruk av P-glykoprotein (P-gp) substratmedikamenter innen 14 dager før randomisering;
    3. 2 måneder før randomisering: fibrater, glitazoner, seladelpar og elafibranor.
    4. 3 måneder før randomisering: obeticholsyre (OCA), azatioprin, kolchicin, syklosporin, metotreksat, mykofenolat, pentoksifyllin, systemiske kortikosteroider og budesonid (≥2 uker); potensielt hepatotoksiske medikamenter (inkludert α-metyl-dopa, natriumvalproat, isoniazid eller nitrofurantoin).
    5. Pasienter med systemisk behandling for kløe (f.eks. med gallesyrebindere [BAS]) innen 3 måneder før randomisering.
    6. 12 måneder før randomisering: antistoffer eller immunterapi rettet mot IL-er eller andre cytokiner eller kjemokiner;
  8. Medisinske tilstander som kan forårsake ikke-hepatiske økninger i ALP (f.eks. Pagets sykdom);
  9. Pasienter med alvorlig arytmi, eller et QTcF-intervall korrigert med Fridericias formel ≥450 ms (menn) eller ≥470 ms (kvinner) ved screening [Fridericias formel: QTcF=QT/(RR^0,33)];
  10. Historie eller tilstedeværelse av enhver sykdom eller tilstand kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller ekskresjon av medikamenter inkludert gallesaltmetabolisme i tykktarmen, f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, tidligere eller planlagt (i studieperioden) bariatrisk kirurgi (som gastroplastikk, roux-en-Y gastric bypass);
  11. Historie med malignitet (unntatt de med sykdomsfri overlevelse ≥5 år) eller under evaluering for malignitet; unntatt kurert skivepitel eller ikke-invasiv hud basalcellekarsinom og cervixkarsinom in situ;
  12. Narkotikamisbruk eller tung alkoholbruk fra 12 måneder før randomisering gjennom hele kliniske studieperioden. Tung alkoholbruk er definert som et gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak på mer enn omtrent 7 standardenheter for kvinner og mer enn omtrent 14 standardenheter for menn. En standardenhet er definert som enhver drikk som inneholder 14 g ren alkohol, som 12 oz/360 mL øl (5% alkohol), 8 oz/240 mL maltlikør (7% alkohol), 5 oz/150 mL vin (12% alkohol), eller 1,5 oz/45 mL brennevin (40% alkohol);
  13. Dårlig blodtrykkkontroll indikert etter behandling ved et systolisk trykk større enn 160 mmHg eller diastolisk trykk større enn 100 mmHg under screening;
  14. Graviditet, planlagt graviditet, amming;
  15. Behandling med annen eksperimentell terapi eller enhet innen 30 dager eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening;
  16. Mental ustabilitet eller inkompetanse som kan kompromittere gyldigheten av informert samtykke eller evne til å følge studiekravene;

  17. Eventuelle andre tilstand(er) som vil kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på den kliniske studien, etter forskerens vurdering.

    -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 4 mg CS0159
Ta 4 mg CS0159 én gang daglig i 52 uker.
Legemiddel: 2mg CS0159
Muntlig QD
Placebo komparator: placebo
Ta placebo QD i 52 uker.
Legemiddel: Placebo
Muntlig QD

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen pasienter som oppnår de sammensatte responskriteriene ved uke 52
Tidsramme: Fra baseline til uke 52.
  1. ALP < 1,67×ØV
  2. og ALP-reduksjon på ≥15 %
  3. og TB ≤1,0× ØV
Fra baseline til uke 52.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respons på behandling basert på γ-glutamyltranspeptidase (GGT)-normalisering hos pasienter med baseline GGT>1.0× ULN ved uke 26 og uke 52
Tidsramme: Baseline til uke 26 og uke 52.
Baseline til uke 26 og uke 52.
Respons på behandling basert på alaninaminotransferase (ALT)-normalisering hos pasienter med utgangsverdi for ALT >1,0× øvre referanseverdi ved uke 26 og uke 52
Tidsramme: Baseline til uke 26 og uke 52.
Baseline til uke 26 og uke 52.
Andel pasienter med ALP< 1,67× ULN og TB ≤1,0× ULN og ALP-reduksjon på ≥15 % fra utgangsnivå ved uke 26
Tidsramme: Baseline til uke 26.
Baseline til uke 26.
Respons på behandling basert på AST-normalisering hos pasienter med baseline AST>1,0× ULN ved uke 26 og uke 52
Tidsramme: Baseline til uke 26 og uke 52.
Baseline til uke 26 og uke 52.
Andel pasienter med ALP≤ 3× ULN og AST ≤ 2 × ULN og TB≤ 1,0×ULN ved uke 52
Tidsramme: Baseline til uke 52.
Baseline til uke 52.
Den første forekomsten av kliniske utfallshendelser som definert
Tidsramme: opptil 56 uker

Total død Levertransplantasjon Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-Na score >14 i minst 2 påfølgende besøk Ascites som krever behandling

Innleggelse for nyoppstått eller tilbakefall av noe av følgende:

i. Variceal blødning

ii. Hepatisk encefalopati (definert ved en West Haven score ≥2)

iii. Spontan bakteriell peritonitt (bekreftet ved kultur fra diagnostisk paracentese).
opptil 56 uker
Vurdering av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: opptil 56 uker
Sikkerhet
opptil 56 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Absolute endringer i leverstivhet målt med iLivTouch
Tidsramme: uke 26, uke 52
uke 26, uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cascade Pharmaceuticals, Inc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ma Xiong, MD, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

9. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

6. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

15. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CS0159-PBC-CN-III-07

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere