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Étude du CS0159 chez des patients atteints de CBP présentant une réponse inadéquate ou une intolérance à l'UDCA

7 juillet 2026 mis à jour par: Cascade Pharmaceuticals, Inc

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase III pour évaluer l'efficacité et la sécurité du CS0159 chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive (CBP) avec réponse inadéquate ou intolérance à l'acide ursodésoxycholique (AUDC)

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase III pour évaluer l'efficacité et la sécurité de CS0159 chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive (CBP) avec une réponse inadéquate ou une intolérance à l'acide ursodésoxycholique (AUDC).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles, évaluant l'efficacité et la sécurité du CS0159 chez des patients atteints de cholangite biliaire primitive (CBP) présentant une réponse inadéquate ou une intolérance à l'acide ursodésoxycholique (AUDC). Environ 135 participants seront randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir du CS0159 (4 mg) ou un placebo, une fois par jour, pendant un maximum de 52 semaines. Le cas échéant, les participants à l'étude devront poursuivre leur dose pré-étude d'AUDC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

135

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Xiao Xiao, MD
  • Numéro de téléphone: 15921514136
  • E-mail: xxiao_sh@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contact:
          • Gao Yufeng
      • Hefei, Anhui, Chine
        • Recrutement
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contact:
          • Zhang Zhenhua
      • Hefei, Anhui, Chine, 230001
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of USTC Anhui Provincial Hospital
        • Contact:
          • He Hongliang
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100050
        • Recrutement
        • Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
        • Contact:
          • You Hong, MD
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine
        • Recrutement
        • China-Japan Friendship Hospital
        • Contact:
          • Yang Song
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100069
        • Recrutement
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
        • Contact:
          • Xu Bin
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Chine
        • Recrutement
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Contact:
          • Cai Dachuan
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Chine
        • Recrutement
        • Chongqing University Three Gorges Hospital
        • Contact:
          • An Xuan
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine
        • Recrutement
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
        • Contact:
          • Huang Zuxiong
      • Xiamen, Fujian, Chine
        • Recrutement
        • Xiamen Hospital of T.C,M.
        • Contact:
          • Liang Huiqin
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contact:
          • Wu Jing
        • Contact:
          • Hu Guoxin
      • Shenzhen, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • Shenzhen Third People's Hospital
        • Contact:
          • Chen Jun
      • Zhanjiang, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Contact:
          • Han Huanqin
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chine
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contact:
          • Su Minghua
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine
        • Recrutement
        • The Fourth Hospital of Harbin Medical University
        • Contact:
          • Zhong Lihua
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • Recrutement
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Contact:
          • Shang Jia
    • Hubei
      • Shiyan, Hubei, Chine
        • Recrutement
        • Taihe Hospital of Shiyan
        • Contact:
          • Meng Zhongji
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contact:
          • Chen mingkai
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine
        • Recrutement
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Contact:
          • Zhang Xiaomei
        • Contact:
          • Huang Yan
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine
        • Recrutement
        • The Second Hospital of Nanjing
        • Contact:
          • Yang Yongfeng
      • Nanjing, Jiangsu, Chine
        • Recrutement
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contact:
          • Li Jun
      • Suzhou, Jiangsu, Chine
        • Recrutement
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • Contact:
          • Zhu Chuanwu
      • Wuxi, Jiangsu, Chine
        • Recrutement
        • The Fifth People's Hospital Of Wuxi
        • Contact:
          • Wang Zheng
      • Zhenjiang, Jiangsu, Chine
        • Recrutement
        • The Third People's Hospital of Zhenjiang
        • Contact:
          • Tan Youwen
          • Numéro de téléphone: 0511-80578875
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contact:
          • Wu Xiaoping
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine
        • Recrutement
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Contact:
          • Niu Junqi
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine
        • Recrutement
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contact:
          • Li Yiling
    • Qinghai
      • Xining, Qinghai, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The Fourth People's Hospital of Qinghai Province
        • Contact:
          • Zu Hongmei
    • Shaanxi
      • Baoji, Shaanxi, Chine
        • Recrutement
        • Baoji People's Hospital
        • Contact:
          • Jing Fuchun
      • Xi'an, Shaanxi, Chine
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contact:
          • He Yinli
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, Chine
        • Recrutement
        • Linyi People's Hospital
        • Contact:
          • Gao Feng
      • Qingdao, Shandong, Chine
        • Recrutement
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Contact:
          • Jiang Yueping
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200001
        • Recrutement
        • Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
        • Contact:
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine
        • Recrutement
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Ruijin Hospital
        • Contact:
          • Xie Qing
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine
        • Recrutement
        • Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contact:
          • Fan Jiangao
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine
        • Recrutement
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Contact:
          • Yang Li
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine
        • Recrutement
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Contact:
          • Wang Bangmao
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine
        • Recrutement
        • Tianjin First Central Hospital
        • Contact:
          • Wang Fengmei
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine
        • Recrutement
        • Tianjin Third Central Hospital
        • Contact:
          • Xiang Huiling
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Recrutement
        • Hangzhou Xixi Hospital
        • Contact:
          • Jin Qiaofei
      • Ningbo, Zhejiang, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Ningbo Medical Center Li HuiLi Hospital
        • Contact:
          • Ye Hua
      • Taizhou, Zhejiang, Chine
        • Recrutement
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province
        • Contact:
          • Chen Huazhong

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Doit avoir donné un consentement éclairé écrit (signé et daté) et toute autorisation requise par la loi locale ;
  2. Âge ≥18 ans et ≤75 ans, homme ou femme, lors de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) ;

  3. Répond aux critères diagnostiques de la CBP (cirrhose biliaire primitive), sur la base de deux des critères suivants :

    1. Antécédents de PAL supérieure à 1,0× la limite supérieure de la normale (LSN) pendant au moins 6 mois
    2. Titre positif d'anticorps antimitochondriaux (AMA) (>1:40 en immunofluorescence ou M2 positif par ELISA) ou anticorps antinucléaires (AAN) spécifiques de la CBP positifs (soit SP100, soit GP210 positifs)
    3. Résultats documentés de biopsie hépatique compatibles avec une CBP ;
  4. UDCA ≥6 mois avant la randomisation et dose stable ≥3 mois après une efficacité insuffisante [répondant aux critères d'inclusion (5)a], ou intolérance à l'UDCA, et arrêt de l'UDCA (aucune utilisation d'UDCA pendant ≥3 mois avant la randomisation) ;

  5. Les paramètres du laboratoire central mesurés pendant la période de sélection répondent aux critères suivants :

    1. PAL ≥1,67× LSN
    2. ALT ≤5× LSN
    3. AST ≤5× LSN
    4. TB <2× LSN
    5. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 60 mL/min/1,73 m² (calculé par l'équation CKD-EPI)
    6. INR ≤ 1,0× LSN. Pour les participants sous anticoagulothérapie, l'INR doit être maintenu dans la plage requise pour la prophylaxie de leur maladie spécifique
    7. Numération plaquettaire ≥ 150× 10⁹/μL (aucun traitement lié à une thrombocytopénie au cours des deux dernières semaines)
    8. Albumine > 35 g/L
    9. Numération leucocytaire (GB) >3×10⁹/L
    10. Numération absolue des neutrophiles (NAN) >1,5×10⁹/L
    11. Hémoglobine glyquée (HbA1c) ≤9,0 % ;

  6. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins 1 contraceptif barrière et une deuxième méthode de contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose. Les participants masculins sexuellement actifs avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception barrière, et leurs partenaires féminines doivent utiliser une deuxième méthode de contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose.

    -

Critères d'exclusion :

  1. Exposition antérieure au CS0159 ;
  2. Antécédents d'allergie au CS0159 ou à ses excipients, ou à des médicaments de classes chimiques similaires ;
  3. CBP avancée telle que définie par les critères de Rotterdam (albumine <1,0× la limite inférieure de la normale (LIN) ET TB >1,0× LSN) ;

  4. Patients ayant présenté des complications cliniquement significatives de la cirrhose hépatique avec une hypertension portale cliniquement significative (HPCS), incluant les éléments suivants :

    1. Antécédents de transplantation hépatique, inscription actuelle sur liste d'attente pour transplantation hépatique, score MELD-Na actuel ≥ 12 ;
    2. Antécédents de saignement variqueux œsogastrique confirmé ;
    3. Ascite cliniquement significative nécessitant une intervention, telle qu'un régime pauvre en sodium, un traitement diurétique ou une paracentèse thérapeutique ;
    4. Toute complication secondaire résultant d'une ascite cliniquement significative, telle qu'une péritonite bactérienne spontanée, un syndrome hépatorénal ou un hydrothorax hépatique ;
    5. Encéphalopathie hépatique nécessitant un traitement médicamenteux ;
    6. Hypertension portopulmonaire et/ou syndrome hépatopulmonaire ;
    7. Carcinome hépatocellulaire ;

  5. Autre maladie hépatique concomitante, incluant :

    1. Hépatite auto-immune (HAI) (score diagnostique simplifié de l'HAI >6), syndrome de chevauchement CBP-HAI, ou chevauchement avec d'autres maladies hépatiques auto-immunes
    2. AgHBs positif ou ARN du VHC positif (testé en cas d'infection par le VHC guérie connue ou Ac anti-VHC positif lors du dépistage)
    3. Cholangite sclérosante primitive (CSP)
    4. Antécédents ou signes cliniques de maladie hépatique alcoolique (MAA)
    5. Stéatohépatite non alcoolique (NASH) confirmée par biopsie
    6. Syndrome de Gilbert
    7. Antécédents ou signes de déficit en alpha-1 antitrypsine
    8. Rigidité hépatique mesurée par élastographie transitoire (ET) > 16,9 kPa ;
  6. Le patient présente un test positif pour le VIH lors du dépistage, ou une syphilis active [définie par un anticorps anti-Tréponema pallidum (Ac TP) positif et un titre au test rapide de la réagine plasmatique (RPR) sur carte ≥1:8 ; pour les titres faibles (par exemple, 1:1 ou 1:2), un jugement clinique est nécessaire pour déterminer s'il s'agit d'une syphilis active] ;

  7. L'administration des médicaments suivants est interdite comme spécifié ci-dessous :

    1. Utilisation de médicaments, aliments et boissons (par exemple, jus de pamplemousse) qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs forts ou modérés du CYP3A4 dans les 14 jours précédant la randomisation ;
    2. Utilisation de médicaments substrats de la P-glycoprotéine (P-gp) dans les 14 jours précédant la randomisation ;
    3. 2 mois avant la randomisation : fibrates, glitazones, séladelpar et élafibranor.
    4. 3 mois avant la randomisation : acide obéticholique (AOC), azathioprine, colchicine, ciclosporine, méthotrexate, mycophénolate, pentoxifylline, corticostéroïdes systémiques et budésonide (≥2 semaines) ; médicaments potentiellement hépatotoxiques (y compris α-méthyldopa, acide valproïque de sodium, isoniazide ou nitrofurantoïne).
    5. Patients ayant reçu un traitement systémique pour le prurit (par exemple, avec des séquestrants d'acides biliaires [SAB]) dans les 3 mois précédant la randomisation.
    6. 12 mois avant la randomisation : anticorps ou immunothérapie dirigés contre les IL ou d'autres cytokines ou chimiokines ;
  8. Affections médicales pouvant entraîner des élévations non hépatiques de la PAL (par exemple, maladie de Paget) ;
  9. Patients présentant une arythmie sévère, ou un intervalle QTcF corrigé par la formule de Fridericia ≥450 ms (hommes) ou ≥470 ms (femmes) lors du dépistage [formule de Fridericia : QTcF = QT/(RR^0,33)] ;
  10. Antécédents ou présence de toute maladie ou affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, y compris le métabolisme des sels biliaires dans le gros intestin, par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, chirurgie bariatrique antérieure ou prévue (pendant la période d'étude) (telle que gastroplastie, bypass gastrique en Y de Roux) ;
  11. Antécédents de malignité (sauf pour ceux avec une survie sans maladie de ≥5 ans) ou évaluation actuelle pour une malignité ; à l'exception du carcinome épidermoïde cutané ou du carcinome basocellulaire non invasif guéri et du carcinome in situ du col de l'utérus ;
  12. Abus de drogues ou consommation excessive d'alcool depuis 12 mois avant la randomisation et pendant toute la durée de l'étude clinique. La consommation excessive d'alcool est définie comme une consommation hebdomadaire moyenne d'alcool supérieure à environ 7 verres standards pour les femmes et supérieure à environ 14 verres standards pour les hommes. Un verre standard est défini comme toute boisson contenant 14 g d'alcool pur, comme 12 oz/360 mL de bière (5 % d'alcool), 8 oz/240 mL de liqueur de malt (7 % d'alcool), 5 oz/150 mL de vin (12 % d'alcool) ou 1,5 oz/45 mL d'alcool distillé (40 % d'alcool) ;
  13. Mauvais contrôle de la tension artérielle indiqué après traitement par une pression systolique supérieure à 160 mmHg ou une pression diastolique supérieure à 100 mmHg pendant le dépistage ;
  14. Grossesse, projet de grossesse, allaitement ;
  15. Traitement avec toute autre thérapie ou dispositif expérimental dans les 30 jours ou dans les 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant le dépistage ;
  16. Instabilité ou incompétence mentale pouvant compromettre la validité du consentement éclairé ou la capacité à respecter les exigences de l'étude ;

  17. Toute autre condition qui compromettrait la sécurité du patient ou la qualité de l'étude clinique, selon l'appréciation de l'investigateur.

    -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 4 mg CS0159
Prendre 4 mg de CS0159 QD pendant 52 semaines.
Médicament: 2mg CS0159
QD orale
Comparateur placebo: placebo
Prendre un placebo QD pendant 52 semaines.
Médicament: Placebo
QD orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La proportion de patients qui atteignent les critères de réponse composite à la semaine 52
Délai: De la ligne de base à la semaine 52.
  1. ALP < 1,67 × LNS
  2. et diminution de l'ALP ≥ 15 %
  3. et TB ≤ 1,0 × LNS
De la ligne de base à la semaine 52.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse au traitement basée sur la normalisation de la gamma-glutamyl transférase (GGT) chez les patients avec une GGT initiale >1,0× LSN à la semaine 26 et à la semaine 52
Délai: Baseline à la semaine 26 et à la semaine 52.
Baseline à la semaine 26 et à la semaine 52.
Réponse au traitement basée sur la normalisation de l'alanine aminotransférase (ALT) chez les patients avec ALT de base >1,0× ULN à la semaine 26 et à la semaine 52
Délai: Baseline à la semaine 26 et à la semaine 52.
Baseline à la semaine 26 et à la semaine 52.
Proportion de patients avec PAL < 1,67 × LNS et BT ≤ 1,0 × LNS et diminution de PAL ≥ 15 % par rapport à la valeur initiale à la semaine 26
Délai: De la ligne de base à la semaine 26.
De la ligne de base à la semaine 26.
Réponse au traitement basée sur la normalisation des AST chez les patients avec AST de base >1,0× ULN à la semaine 26 et à la semaine 52
Délai: De la ligne de base à la semaine 26 et à la semaine 52.
De la ligne de base à la semaine 26 et à la semaine 52.
Proportion de patients avec ALP ≤ 3 × ULN et AST ≤ 2 × ULN et TB ≤ 1,0 × ULN à la semaine 52
Délai: De la valeur initiale à la semaine 52.
De la valeur initiale à la semaine 52.
La première occurrence d'événements cliniques tels que définis
Délai: jusqu'à 56 semaines

Décès global Transplantation hépatique Score MELD-Na (Model for End-Stage Liver Disease) >14 pendant au moins 2 visites consécutives Ascite nécessitant un traitement

Hospitalisation pour apparition ou récidive de l'un des éléments suivants :

i. Hémorragie variqueuse

ii. Encéphalopathie hépatique (définie par un score de West Haven ≥2)

iii. Péritonite bactérienne spontanée (confirmée par culture lors d'une paracentèse diagnostique).
jusqu'à 56 semaines
Évaluation des événements indésirables émergents du traitement (EIET)
Délai: jusqu'à 56 semaines
Sécurité
jusqu'à 56 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Modifications absolues de la rigidité hépatique mesurées par iLivTouch
Délai: semaine 26, semaine 52
semaine 26, semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cascade Pharmaceuticals, Inc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ma Xiong, MD, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

9 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

6 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2025

Première publication (Réel)

15 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CS0159-PBC-CN-III-07

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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