Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um Estudo de CS0159 em Doentes com PBC com Resposta Inadequada ou Intolerância ao UDCA

7 de julho de 2026 atualizado por: Cascade Pharmaceuticals, Inc

Um Estudo Randomizado, Duplamente-cego, Controlado por Placebo, de Fase III para Avaliar a Eficácia e Segurança do CS0159 em Doentes com Colangite Biliar Primária (CBP) com Resposta Inadequada ou Intolerância ao Ácido Ursodesoxicólico (AUDC)

Um Estudo Randomizado, Duplamente Cego, Controlado por Placebo, de Fase III para Avaliar a Eficácia e Segurança do CS0159 em Doentes com Colangite Biliar Primária (CBP) com Resposta Inadequada ou Intolerância ao Ácido Ursodesoxicólico (AUDC).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, aleatorizado, duplamente cego, controlado por placebo e de grupos paralelos que avalia a eficácia e a segurança do CS0159 em doentes com CBP que apresentam resposta inadequada ou intolerância ao ácido ursodesoxicólico (UDCA). Aproximadamente 135 participantes serão aleatorizados numa proporção de 2:1 para receber CS0159 (4 mg) ou placebo, uma vez por dia, durante um máximo de 52 semanas. Quando aplicável, os participantes do estudo devem continuar a sua dose pré-estudo de UDCA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

135

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contato:
          • Gao Yufeng
      • Hefei, Anhui, China
        • Recrutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contato:
          • Zhang Zhenhua
      • Hefei, Anhui, China, 230001
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of USTC Anhui Provincial Hospital
        • Contato:
          • He Hongliang
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100050
        • Recrutamento
        • Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Contato:
          • You Hong, MD
      • Beijing, Beijing Municipality, China
        • Recrutamento
        • China-Japan Friendship Hospital
        • Contato:
          • Yang Song
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100069
        • Recrutamento
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
        • Contato:
          • Xu Bin
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China
        • Recrutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Contato:
          • Cai Dachuan
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China
        • Recrutamento
        • Chongqing University Three Gorges Hospital
        • Contato:
          • An Xuan
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Recrutamento
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
        • Contato:
          • Huang Zuxiong
      • Xiamen, Fujian, China
        • Recrutamento
        • Xiamen Hospital of T.C,M.
        • Contato:
          • Liang Huiqin
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contato:
          • Wu Jing
        • Contato:
          • Hu Guoxin
      • Shenzhen, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • Shenzhen Third People's Hospital
        • Contato:
          • Chen Jun
      • Zhanjiang, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Contato:
          • Han Huanqin
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contato:
          • Su Minghua
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • Recrutamento
        • The Fourth Hospital of Harbin Medical University
        • Contato:
          • Zhong Lihua
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Recrutamento
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Contato:
          • Shang Jia
    • Hubei
      • Shiyan, Hubei, China
        • Recrutamento
        • Taihe Hospital of Shiyan
        • Contato:
          • Meng Zhongji
      • Wuhan, Hubei, China
        • Ainda não está recrutando
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contato:
          • Chen mingkai
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Recrutamento
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Contato:
          • Zhang Xiaomei
        • Contato:
          • Huang Yan
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Recrutamento
        • The Second Hospital of Nanjing
        • Contato:
          • Yang Yongfeng
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Recrutamento
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contato:
          • Li Jun
      • Suzhou, Jiangsu, China
        • Recrutamento
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • Contato:
          • Zhu Chuanwu
      • Wuxi, Jiangsu, China
        • Recrutamento
        • The Fifth People's Hospital Of Wuxi
        • Contato:
          • Wang Zheng
      • Zhenjiang, Jiangsu, China
        • Recrutamento
        • The Third People's Hospital of Zhenjiang
        • Contato:
          • Tan Youwen
          • Número de telefone: 0511-80578875
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contato:
          • Wu Xiaoping
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • Recrutamento
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Contato:
          • Niu Junqi
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Recrutamento
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contato:
          • Li Yiling
    • Qinghai
      • Xining, Qinghai, China
        • Ainda não está recrutando
        • The Fourth People's Hospital of Qinghai Province
        • Contato:
          • Zu Hongmei
    • Shaanxi
      • Baoji, Shaanxi, China
        • Recrutamento
        • Baoji People's Hospital
        • Contato:
          • Jing Fuchun
      • Xi'an, Shaanxi, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contato:
          • He Yinli
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, China
        • Recrutamento
        • Linyi People's Hospital
        • Contato:
          • Gao Feng
      • Qingdao, Shandong, China
        • Recrutamento
        • The Affiliated Hospital Of Qingdao University
        • Contato:
          • Jiang Yueping
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200001
        • Recrutamento
        • Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
        • Contato:
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China
        • Recrutamento
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Ruijin Hospital
        • Contato:
          • Xie Qing
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China
        • Recrutamento
        • Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contato:
          • Fan Jiangao
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Recrutamento
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Contato:
          • Yang Li
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China
        • Recrutamento
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Contato:
          • Wang Bangmao
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China
        • Recrutamento
        • Tianjin First Central Hospital
        • Contato:
          • Wang Fengmei
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China
        • Recrutamento
        • Tianjin Third Central Hospital
        • Contato:
          • Xiang Huiling
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Recrutamento
        • Hangzhou Xixi Hospital
        • Contato:
          • Jin Qiaofei
      • Ningbo, Zhejiang, China
        • Ainda não está recrutando
        • Ningbo Medical Center Li HuiLi Hospital
        • Contato:
          • Ye Hua
      • Taizhou, Zhejiang, China
        • Recrutamento
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province
        • Contato:
          • Chen Huazhong

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Deve ter dado consentimento informado por escrito (assinado e datado) e quaisquer autorizações exigidas pela lei local;
  2. À data da assinatura do CIF, idade ≥18 anos ≤75 anos, masculino ou feminino;

  3. Preenche os critérios de diagnóstico de CBP, com base em quaisquer dois dos seguintes critérios:

    1. Histórico de FA acima de 1,0× LSN durante pelo menos 6 meses
    2. Título positivo de anticorpo antimitocondrial (AMA) (>1:40 por imunofluorescência ou M2 positivo por ELISA) ou anticorpo antinuclear (ANA) específico para CBP positivo (SP100 ou GP210 positivo)
    3. Resultados de biópsia hepática documentados consistentes com CBP;
  4. UDCA ≥6 meses antes da randomização e dose estável ≥3 meses após a eficácia ter sido insuficiente [preenchendo o critério de inclusão (5)a], ou UDCA não foi tolerado, e interrupção da toma de UDCA (sem uso de UDCA por ≥3 meses antes da randomização);

  5. Parâmetros laboratoriais centrais medidos no período de triagem preenchem os seguintes critérios:

    1. FA ≥1,67× LSN
    2. ALT ≤5× LSN
    3. AST ≤5× LSN
    4. BT <2× LSN
    5. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) > 60 mL/min/1,73 m² (calculada pela equação CKD-EPI)
    6. INR ≤1,0× LSN. Para participantes em terapia anticoagulante, o INR deve ser mantido no intervalo exigido para profilaxia da sua doença específica
    7. Contagem de plaquetas ≥150× 10⁹/µL (Sem tratamento relacionado com trombocitopenia nas últimas duas semanas)
    8. Albumina > 35 g/L
    9. Contagem de leucócitos (WBC) >3×10⁹/L
    10. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,5×10⁹/L
    11. Hemoglobina A1c (HbA1c) ≤9,0%;

  6. Mulheres com potencial reprodutivo devem usar pelo menos 1 método contracetivo de barreira e um segundo método contracetivo eficaz durante o estudo e durante pelo menos 90 dias após a última dose. Participantes do sexo masculino sexualmente ativos com parceiras do sexo feminino com potencial reprodutivo devem usar contraceção de barreira, e as suas parceiras devem usar um segundo método contracetivo eficaz durante o estudo e durante pelo menos 90 dias após a última dose.

    -

Critérios de Exclusão:

  1. Exposição prévia a CS0159;
  2. Histórico de alergia ao CS0159 ou aos seus excipientes ou a fármacos de classes químicas semelhantes;
  3. CBP avançada conforme definido pelos critérios de Roterdão (albumina <1,0× LLN E BT >1,0× LSN);

  4. Pacientes que tenham tido complicações clinicamente significativas de cirrose hepática com hipertensão portal clinicamente significativa (HPCS), incluindo as seguintes:

    1. Histórico de transplante hepático, colocação atual em lista de transplante hepático, pontuação MELD-Na atual ≥12;
    2. Histórico de hemorragia varicosa esofagogástrica confirmada;
    3. Ascite clinicamente significativa que requer intervenção, como restrição de sódio, terapia diurética ou paracentese terapêutica;
    4. Quaisquer complicações secundárias resultantes de ascite clinicamente significativa, como peritonite bacteriana espontânea, síndrome hepatorrenal ou hidrotórax hepático;
    5. Encefalopatia hepática que requer terapia medicamentosa;
    6. Hipertensão portopulmonar e/ou síndrome hepatopulmonar;
    7. Carcinoma hepatocelular;

  5. Outras doenças hepáticas concomitantes incluindo:

    1. Hepatite autoimune (HAI) (pontuação de diagnóstico simplificada de HAI >6), síndrome de sobreposição CBP-HAI, ou sobreposição com outras doenças hepáticas autoimunes
    2. HBsAg positivo ou RNA do VHC positivo (testado em caso de infeção por VHC conhecida como curada ou anticorpo anti-VHC positivo na triagem)
    3. Colangite esclerosante primária (CEP)
    4. Histórico ou evidência clínica de doença hepática alcoólica (DHA)
    5. Esteatohepatite não alcoólica (NASH) confirmada por biópsia
    6. Síndrome de Gilbert
    7. Histórico ou evidência de deficiência de alfa-1 antitripsina
    8. Rigidez hepática medida por elastografia transitória (ET) > 16,9 kPa;
  6. Paciente tem teste positivo para VIH na triagem, ou sífilis ativa [definida como anticorpo Treponema pallidum (Ac TP) positivo e título do teste de reagina plasmática rápida (RPR) ≥1:8; para títulos baixos (ex., 1:1 ou 1:2), é necessário julgamento clínico para determinar se é sífilis ativa];

  7. A administração dos seguintes medicamentos é proibida conforme especificado abaixo:

    1. Uso de medicamentos, alimentos e bebidas (ex., sumo de toranja) que são inibidores ou indutores fortes ou moderados do CYP3A4 dentro de 14 dias antes da randomização;
    2. Uso de fármacos substrato da P-glicoproteína (P-gp) dentro de 14 dias antes da randomização;
    3. 2 meses antes da randomização: fibratos, glitazonas, seladelpar e elafibranor.
    4. 3 meses antes da randomização: ácido obeticólico (AOC), azatioprina, colchicina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato, pentoxifilina, corticosteroides sistémicos e budesonida (≥2 semanas); fármacos potencialmente hepatotóxicos (incluindo α-metil-dopa, ácido valpróico de sódio, isoniazida ou nitrofurantoína).
    5. Pacientes com tratamento sistémico para prurido (ex., com sequestrantes de ácidos biliares [SAB]) dentro de 3 meses antes da randomização.
    6. 12 meses antes da randomização: anticorpos ou imunoterapia direcionados contra ILs ou outras citocinas ou quimiocinas;
  8. Condições médicas que possam causar aumentos não hepáticos de FA (ex., doença de Paget);
  9. Pacientes com arritmia grave, ou intervalo QTcF corrigido pela fórmula de Fridericia ≥450 ms (homens) ou ≥470 ms (mulheres) na triagem [fórmula de Fridericia: QTcF=QT/(RR^0,33)];
  10. Histórico ou presença de qualquer doença ou condição conhecida por interferir com a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de fármacos, incluindo metabolismo de sais biliares no intestino grosso, ex., doença inflamatória intestinal, cirurgia bariátrica prévia ou planeada (durante o período do estudo) (como gastroplastia, bypass gástrico em Y de Roux);
  11. Histórico de malignidade (exceto para aqueles com sobrevivência livre de doença ≥5 anos) ou atualmente sob avaliação para malignidade; exceto carcinoma de células escamosas ou carcinoma basocelular de pele não invasivo curado e carcinoma cervical in situ;
  12. Abuso de drogas ou consumo elevado de álcool desde 12 meses antes da randomização ao longo de todo o período do estudo clínico. Consumo elevado de álcool é definido como um consumo médio semanal de álcool superior a aproximadamente 7 bebidas padrão para mulheres e superior a aproximadamente 14 bebidas padrão para homens. Uma bebida padrão é definida como qualquer bebida contendo 14 g de álcool puro, como 12 oz/360 mL de cerveja (5% álcool), 8 oz/240 mL de licor de malte (7% álcool), 5 oz/150 mL de vinho (12% álcool), ou 1,5 oz/45 mL de destilados (40% álcool);
  13. Controlo inadequado da pressão arterial é indicado após tratamento por uma pressão sistólica superior a 160 mmHg ou pressão diastólica superior a 100 mmHg durante a triagem;
  14. Gravidez, gravidez planeada, lactação;
  15. Tratamento com qualquer outra terapia ou dispositivo investigacional dentro de 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem;
  16. Instabilidade ou incompetência mental que possa comprometer a validade do consentimento informado ou a capacidade de aderir aos requisitos do estudo;

  17. Qualquer outra(s) condição(ões) que comprometa(m) a segurança do paciente ou comprometa(m) a qualidade do estudo clínico, conforme julgado pelo investigador.

    -

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 4 mg CS0159
Tome 4mg de CS0159 QD durante 52 semanas.
Medicamento: 2mg CS0159
QD oral
Comparador de Placebo: placebo
Tome placebo uma vez por dia durante 52 semanas.
Medicamento: Placebo
QD oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A proporção de doentes que alcançam os critérios de resposta compostos na Semana 52
Prazo: Linha de base até à semana 52.
  1. ALP < 1.67×ULN
  2. e diminuição da ALP ≥15%
  3. e TB ≤1.0×ULN
Linha de base até à semana 52.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta ao tratamento com base na normalização da γ-glutamil transpeptidase (GGT) em doentes com GGT basal >1,0× LSN na Semana 26 e Semana 52
Prazo: Baseline para a semana 26 e semana 52.
Baseline para a semana 26 e semana 52.
Resposta ao tratamento com base na normalização da alanina aminotransferase (ALT) em doentes com ALT basal >1,0× ULN na Semana 26 e na Semana 52
Prazo: Baseline à semana 26 e semana 52.
Baseline à semana 26 e semana 52.
Proporção de pacientes com ALP < 1,67× ULN e TB ≤ 1,0× ULN e diminuição da ALP ≥ 15% em relação à linha de base na Semana 26
Prazo: Linha de base à semana 26.
Linha de base à semana 26.
Resposta ao tratamento baseada na normalização da AST em doentes com AST basal >1,0× VSR na Semana 26 e na Semana 52
Prazo: Baseline para a semana 26 e semana 52.
Baseline para a semana 26 e semana 52.
Proporção de doentes com ALP ≤ 3 × ULN e AST ≤ 2 × ULN e TB ≤ 1.0 × ULN na Semana 52
Prazo: Do início até à semana 52.
Do início até à semana 52.
A primeira ocorrência de eventos de desfecho clínico conforme definido
Prazo: até 56 semanas

Morte global Transplante de fígado Modelo para Doença Hepática Terminal (MELD)-Na pontuação >14 durante pelo menos 2 consultas consecutivas Ascite que requer tratamento

Hospitalização por início recente ou recorrência de qualquer um dos seguintes:

i. Hemorragia varicosa

ii. Encefalopatia hepática (definida por pontuação de West Haven ≥2)

iii. Peritonite bacteriana espontânea (confirmada por cultura de paracentese diagnóstica).
até 56 semanas
Avaliação de EAs emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: até 56 semanas
Segurança
até 56 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Alterações absolutas da rigidez hepática medida por iLivTouch
Prazo: semana 26, semana 52
semana 26, semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cascade Pharmaceuticals, Inc

Investigadores

  • Investigador principal: Ma Xiong, MD, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

9 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

6 de janeiro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de dezembro de 2025

Primeira postagem (Real)

15 de dezembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CS0159-PBC-CN-III-07

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever